Nivolumab voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde urotheelkanker met ARID1A-mutatie en gestratificeerde respons op basis van CXCL13-expressie

Inclusiecriteria:

• Patiënt zal een tumor hebben die genomische mutatie van ARID1A herbergt. ARID1A-mutatietesten zullen standaard worden uitgevoerd
• Histologisch of cytologisch bewijs van gemetastaseerd of chirurgisch inoperabel urotheelcelcarcinoom van het urotheel waarbij de blaas, urethra, urineleider of nierbekken betrokken zijn. Geringe histologische varianten (< 50% totaal) zijn acceptabel

• Proefpersonen moeten na de behandeling progressie of recidief hebben

  • Met ten minste 1 platinabevattend chemotherapieschema voor gemetastaseerde of chirurgisch inoperabele lokaal gevorderde urotheelkanker, of
  • Binnen 12 maanden na peri-operatieve (neo-adjuvante of adjuvante) behandeling met platina-agens in de setting van cystectomie voor gelokaliseerde spierinvasieve urotheelkanker
  • Komen niet in aanmerking of weigeren eerstelijnschemotherapie
• Alle proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben door middel van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens de criteria van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Evalueerbaar tumorweefsel (gearchiveerde of nieuwe biopsie) moet worden verstrekt voor biomarkeranalyse als formaline-gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE) tumorblok of minimaal 10 objectglaasjes. Gearchiveerd weefsel kan afkomstig zijn van een eerdere biopsie van een inoperabele of metastatische ziekte of van een eerdere chirurgische resectie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Voorafgaande palliatieve radiotherapie moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid. Patiënten moeten een meetbare ziekte buiten het stralingsveld hebben om in aanmerking te komen. Patiënten met progressie in een eerder bestraald veld komen ook in aanmerking
• Aantal witte bloedcellen (WBC) >= 2000/uL (verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis)
• Neutrofielen >= 1500/uL (verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis)
• Bloedplaatjes >= 100 x1 x10^3/uL (verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN) (of =< 5 X ULN voor deelnemers met levermetastasen) (verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben (verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis)
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) >= 30 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule) (verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis)
• Herinschrijving: Deze studie staat de herinschrijving toe van een proefpersoon die de studie heeft stopgezet omdat hij voorafgaand aan de behandeling had gefaald (dwz de proefpersoon is niet behandeld). Bij herinschrijving moet de proefpersoon opnieuw worden goedgekeurd en moeten de opname-/uitsluitingscriteria opnieuw worden beoordeeld
• Patiënten zijn verplicht deel te nemen aan PA13-0291 voor correlatieve onderzoeken. Patiënten moeten toestemming geven voor biopsie en afname van perifeer bloed, zoals gedocumenteerd in de onderzoekskalender

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten
• Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen. Proefpersonen met hersenmetastasen komen in aanmerking als deze zijn behandeld en er geen bewijs is van progressie door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) gedurende ten minste 4 weken nadat de behandeling is voltooid en binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Waar MRI gecontra-indiceerd is, is CT-scan acceptabel. Gevallen moeten worden besproken met de medische monitor. Hersenlaesies worden niet als meetbare ziekte beschouwd. Er mag ook geen vereiste zijn voor immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalenten) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die naar de mening van de onderzoeker het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te ontvangen kan verminderen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren
• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar genezen zijn, zoals basale of plaveiselcel huidkanker, prostaatkanker zonder bewijs van progressie van prostaatspecifiek antigeen (PSA) of carcinoom in situ zoals: maag , prostaat, baarmoederhals, dikke darm, melanoom of borst bijvoorbeeld
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Personen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie, als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
• Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan neuropathie, alopecia en vermoeidheid moeten zijn verminderd tot graad 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 5) of baseline voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend. Proefpersonen met toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie en waarvan niet wordt verwacht dat ze verdwijnen en resulteren in langdurige gevolgen, zoals neuropathie na therapie op basis van platina, mogen zich inschrijven. Neuropathie moet zijn opgelost tot graad 2 (NCI CTCAE versie 5)
• Behandeling met chemotherapie, bestralingstherapie, biologische geneesmiddelen voor kanker of experimentele therapie binnen 28 dagen na de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling. Voorafgaande palliatieve radiotherapie moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid
• Positieve test op hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (RNA) of hepatitis C-antilichaam (HCV-antilichaam) wat wijst op een acute of chronische infectie
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)