Nivolumab pour le traitement des patients atteints d'un cancer urothélial métastatique avec mutation ARID1A et stratification de la réponse en fonction de l'expression de CXCL13

Critère d'intégration:

• Le patient aura une tumeur abritant une mutation génomique d'ARID1A. Le test de mutation ARID1A sera effectué comme norme de soins
• Preuve histologique ou cytologique d'un carcinome à cellules urothéliales métastatique ou chirurgicalement non résécable de l'urothélie impliquant la vessie, l'urètre, l'uretère ou le bassinet du rein. Les variantes histologiques mineures (< 50 % dans l'ensemble) sont acceptables

• Les sujets doivent avoir une progression ou une récidive après le traitement

  • Avec au moins 1 schéma de chimiothérapie contenant du platine pour le cancer urothélial localement avancé métastatique ou chirurgicalement non résécable, ou
  • Dans les 12 mois suivant le traitement périopératoire (néo-adjuvant ou adjuvant) avec un agent à base de platine dans le cadre d'une cystectomie pour cancer urothélial invasif musculaire localisé
  • Sont inéligibles ou refusent la chimiothérapie de première ligne
• Tous les sujets doivent avoir une maladie mesurable par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 critères
• Le tissu tumoral évaluable (biopsie archivée ou nouvelle) doit être fourni pour l'analyse des biomarqueurs en tant que bloc tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) ou un minimum de 10 lames. Les tissus archivés peuvent provenir d'une biopsie antérieure d'une maladie non résécable ou métastatique ou d'une résection chirurgicale antérieure
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• La radiothérapie palliative antérieure doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude. Les patients doivent avoir une maladie mesurable en dehors du champ de rayonnement pour être éligibles. Les patients présentant une progression dans un champ précédemment irradié seront également éligibles
• Numération des globules blancs (WBC)> = 2000 / uL (obtenu dans les 7 jours avant la première dose)
• Neutrophiles >= 1500/uL (obtenus dans les 7 jours précédant la première dose)
• Plaquettes >= 100 x1 x10^3/uL (obtenues dans les 7 jours précédant la première dose)
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (obtenue dans les 7 jours précédant la première dose)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 3 x limite supérieure de la normale (LSN) (ou = < 5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques) (obtenues dans les 7 jours précédant la première dose)
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL (obtenue dans les 7 jours précédant la première dose)
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (ClCr) >= 30 mL/min (selon la formule Cockcroft-Gault) (obtenue dans les 7 jours précédant la première dose)
• Réinscription : cette étude permet la réinscription d'un sujet qui a interrompu l'étude en raison d'un échec avant le traitement (c'est-à-dire que le sujet n'a pas été traité). En cas de réinscription, le sujet doit être à nouveau consenti et les critères d'inclusion / exclusion réévalués
• Les patients sont tenus de participer à PA13-0291 pour les études corrélatives. Les patients devront consentir à la biopsie et au prélèvement de sang périphérique, comme indiqué dans le calendrier de l'étude

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire
• Métastases cérébrales actives ou métastases leptoméningées. Les sujets présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils ont été traités et s'il n'y a pas de preuve de progression par imagerie par résonance magnétique (IRM) pendant au moins 4 semaines après la fin du traitement et dans les 28 jours précédant la première dose d'administration du médicament à l'étude. Lorsque l'IRM est contre-indiquée, la tomodensitométrie est acceptable. Les cas doivent être discutés avec le moniteur médical. Les lésions cérébrales ne sont pas considérées comme des maladies mesurables. Il ne doit pas non plus y avoir d'exigence de doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour d'équivalents de prednisone) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude
• Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
• Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer de la prostate sans signe de progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) ou le carcinome in situ tel que les suivants : , de la prostate, du col de l'utérus, du côlon, du mélanome ou du sein par exemple
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle, en raison d'une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, d'un psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire
• - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
• Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur autre que la neuropathie, l'alopécie et la fatigue doivent avoir été résolues au grade 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5) ou à la ligne de base avant l'administration du médicament à l'étude. Les sujets présentant des toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur qui ne devraient pas se résoudre et entraîner des séquelles durables, telles qu'une neuropathie après un traitement à base de platine, sont autorisés à s'inscrire. La neuropathie doit être passée au grade 2 (NCI CTCAE version 5)
• Traitement avec toute chimiothérapie, radiothérapie, produits biologiques pour le cancer ou thérapie expérimentale dans les 28 jours suivant la première administration du traitement à l'étude. La radiothérapie palliative antérieure doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude
• Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C ou l'anticorps de l'hépatite C (anticorps du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu