Niwolumab w leczeniu pacjentów z rakiem urotelialnym z przerzutami z mutacją ARID1A i odpowiedzią stratify na podstawie ekspresji CXCL13

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent będzie miał guza z mutacją genomową ARID1A. Test mutacji ARID1A zostanie przeprowadzony jako standardowa opieka
• Histologiczne lub cytologiczne dowody przerzutowego lub nieoperacyjnego raka urotelialnokomórkowego nabłonka dróg moczowych obejmującego pęcherz moczowy, cewkę moczową, moczowód lub miedniczkę nerkową. Dopuszczalne są niewielkie warianty histologiczne (ogółem < 50%)

• Pacjenci muszą mieć progresję lub nawrót po leczeniu

  • z co najmniej 1 schematem chemioterapii zawierającym platynę w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka urotelialnego z przerzutami lub nieoperacyjnego, lub
  • W ciągu 12 miesięcy leczenia okołooperacyjnego (neoadiuwantowego lub adjuwantowego) platyną w przypadku cystektomii z powodu miejscowego raka urotelialnego naciekającego mięśnie
  • Nie kwalifikują się lub odmówiono chemioterapii pierwszej linii
• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Do analizy biomarkerów należy dostarczyć nadającą się do oceny tkankę guza (zarchiwizowane lub nowe biopsje) w postaci bloczków guza utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) lub co najmniej 10 szkiełek. Zarchiwizowana tkanka może pochodzić z wcześniejszej biopsji choroby nieoperacyjnej lub z przerzutami lub z wcześniejszej resekcji chirurgicznej
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Wcześniejsza paliatywna radioterapia musi być zakończona co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę poza polem promieniowania, aby się zakwalifikować. Kwalifikują się również pacjenci z progresją w uprzednio napromieniowanym polu
• Liczba białych krwinek (WBC) >= 2000/ul (oznaczona w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki)
• Neutrofile >= 1500/ul (uzyskane w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką)
• Płytki krwi >= 100 x1 x10^3/uL (uzyskane w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (oznaczona w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) = < 3 x górna granica normy (GGN) (lub = < 5 x GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby) (oznaczone w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl (oznaczone w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) >= 30 ml/min (wykorzystując wzór Cockcrofta-Gaulta) (oznaczony w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki)
• Ponowna rejestracja: To badanie pozwala na ponowną rejestrację pacjenta, który przerwał badanie z powodu niepowodzenia przed leczeniem (tj. uczestnik nie był leczony). W przypadku ponownej rejestracji uczestnik musi uzyskać ponowną zgodę i ponownie ocenić kryteria włączenia/wyłączenia
• Pacjenci są zobowiązani do udziału w badaniu PA13-0291 w celu przeprowadzenia badań korelacyjnych. Pacjenci będą musieli wyrazić zgodę na biopsję i pobranie krwi obwodowej zgodnie z dokumentacją w kalendarzu badań

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego
• Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli byli leczeni i nie ma dowodu progresji metodą rezonansu magnetycznego (MRI) przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia i w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Tam, gdzie MRI jest przeciwwskazane, dopuszczalna jest tomografia komputerowa. Przypadki należy omówić z monitorem medycznym. Uszkodzeń mózgu nie uważa się za mierzalną chorobę. Nie może być również wymagane stosowanie dawek immunosupresyjnych ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/dobę równoważnych prednizonu) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku
• Jakiekolwiek poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania
• Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak gruczołu krokowego bez cech progresji swoistego antygenu gruczołu krokowego (PSA) lub rak in situ, taki jak: prostaty, szyjki macicy, okrężnicy, czerniaka lub piersi
• Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy, chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie przewiduje się nawrotu przy braku czynnika zewnętrznego, mogą się zapisać
• Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg dziennie równoważne prednizonowi są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Wszystkie toksyczności przypisane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, inne niż neuropatia, łysienie i zmęczenie, muszą ustąpić do stopnia 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 5) lub poziomu wyjściowego przed podaniem badanego leku. Pacjenci z toksycznością przypisywaną wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która nie powinna ustąpić i spowodować długotrwałe następstwa, takie jak neuropatia po terapii opartej na platynie, mogą zostać zarejestrowani. Neuropatia musiała ustąpić do stopnia 2. (NCI CTCAE wersja 5)
• Leczenie jakąkolwiek chemioterapią, radioterapią, lekami biologicznymi na raka lub terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni od pierwszego podania badanego leku. Wcześniejsza paliatywna radioterapia musi być zakończona co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (przeciwciało HCV) wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)