Nivolumab for behandling av pasienter med metastatisk urotelkreft med ARID1A-mutasjon og stratifiser respons basert på CXCL13-uttrykk

Inklusjonskriterier:

• Pasienten vil ha en svulst som huser genomisk mutasjon av ARID1A. ARID1A mutasjonstesting vil bli utført som standard behandling
• Histologiske eller cytologiske tegn på metastatisk eller kirurgisk uoperabelt urotelcellekarsinom i urothelialet som involverer blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebekkenet. Mindre histologiske varianter (< 50 % totalt) er akseptable

• Pasienter må ha progresjon eller tilbakefall etter behandling

  • Med minst 1 platinaholdig kjemoterapiregime for metastatisk eller kirurgisk inoperabel lokalt avansert urotelkreft, eller
  • Innen 12 måneder etter perioperativ (neo-adjuvant eller adjuvant) behandling med platinamiddel i forbindelse med cystektomi for lokalisert muskelinvasiv urotelkreft
  • Er ikke kvalifisert eller nektet frontlinjekjemoterapi
• Alle forsøkspersoner må ha målbar sykdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1-kriterier
• Evaluerbart tumorvev (arkivert eller ny biopsi) må leveres for biomarkøranalyse som formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorblokk eller minimum 10 lysbilder. Arkivert vev kan være fra tidligere biopsi av ikke-opererbar eller metastatisk sykdom eller fra tidligere kirurgisk reseksjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Tidligere palliativ strålebehandling må være fullført minst 2 uker før studielegemiddeladministrasjon. Pasienter må ha målbar sykdom utenfor strålefeltet for å være kvalifisert. Pasienter med progresjon i et tidligere utstrålet felt vil også være kvalifisert
• Antall hvite blodlegemer (WBC) >= 2000/uL (oppnådd innen 7 dager før første dose)
• Nøytrofiler >= 1500/uL (oppnådd innen 7 dager før første dose)
• Blodplater >= 100 x1 x10^3/uL (oppnådd innen 7 dager før første dose)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (oppnådd innen 7 dager før første dose)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x øvre normalgrense (ULN) (eller =< 5 X ULN for deltakere med levermetastaser) (oppnådd innen 7 dager før første dose)
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL (oppnådd innen 7 dager før første dose)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) (oppnådd innen 7 dager før første dose)
• Gjenregistrering: Denne studien tillater gjenregistrering av en forsøksperson som har avbrutt studien som en feil før behandling (dvs. forsøksperson har ikke blitt behandlet). Hvis den registreres på nytt, må emnet gis nytt samtykke og inklusjons-/ekskluderingskriteriene revurderes
• Pasienter må delta i PA13-0291 for korrelative studier. Pasienter må gi samtykke til biopsi og perifert blodinnsamling som dokumentert i studiekalenderen

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4-antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier
• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert hvis disse har blitt behandlet og det ikke er bevis for magnetisk resonanstomografi (MRI) på progresjon i minst 4 uker etter at behandlingen er fullført og innen 28 dager før første dose av studiemedikamentadministrering. Der MR er kontraindisert er CT-skanning akseptabelt. Saker må diskuteres med medisinsk monitor. Hjernelesjoner regnes ikke som målbar sykdom. Det må heller ikke være krav om immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studiemedisin
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse, som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert, slik som basal- eller plateepitelhudkreft, prostatakreft uten tegn på prostataspesifikt antigen (PSA) progresjon eller karsinom in situ som følgende: gastrisk , prostata, livmorhals, tykktarm, melanom eller bryst for eksempel
• Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose, på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Alle toksisiteter som tilskrives tidligere anti-kreftbehandling, bortsett fra nevropati, alopecia og tretthet, må ha forsvunnet til grad 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 5) eller baseline før administrering av studiemedikamentet. Pasienter med toksisitet tilskrevet tidligere anti-kreftbehandling som ikke forventes å forsvinne og resultere i langvarige følgetilstander, slik som nevropati etter platinabasert behandling, har tillatelse til å registrere seg. Nevropati må ha gått over til grad 2 (NCI CTCAE versjon 5)
• Behandling med kjemoterapi, strålebehandling, biologiske midler mot kreft eller undersøkelsesbehandling innen 28 dager etter første administrasjon av studiebehandling. Tidligere palliativ strålebehandling må være fullført minst 2 uker før studielegemiddeladministrasjon
• Positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (RNA) eller hepatitt C antistoff (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)