Nivolumab til behandling af patienter med metastatisk urothelial cancer med ARID1A-mutation og stratificere respons baseret på CXCL13-ekspression

Inklusionskriterier:

• Patienten vil have en tumor, der huser genomisk mutation af ARID1A. ARID1A mutationstestning vil blive udført som standardbehandling
• Histologiske eller cytologiske tegn på metastatisk eller kirurgisk uoperabelt urothelialcellecarcinom i urothelialet, der involverer blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebækkenet. Mindre histologiske varianter (< 50 % samlet) er acceptable

• Forsøgspersonerne skal have progression eller recidiv efter behandlingen

  • Med mindst 1 platinholdig kemoterapibehandling for metastatisk eller kirurgisk inoperabel lokalt fremskreden urothelial cancer, eller
  • Inden for 12 måneder efter perioperativ (neo-adjuverende eller adjuverende) behandling med platinmiddel i forbindelse med cystektomi for lokaliseret muskelinvasiv urotelcancer
  • Er udelukket eller afvist frontline kemoterapi
• Alle forsøgspersoner skal have målbar sygdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1-kriterier
• Evaluerbart tumorvæv (arkiveret eller ny biopsi) skal leveres til biomarkøranalyse som formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorblok eller minimum 10 objektglas. Arkiveret væv kan være fra tidligere biopsi af inoperabel eller metastatisk sygdom eller fra tidligere kirurgisk resektion
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Forudgående palliativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før administration af studielægemidlet. Patienter skal have målbar sygdom uden for stråleområdet for at være berettiget. Patienter med progression i et tidligere udstrålet felt vil også være berettiget
• Antal hvide blodlegemer (WBC) >= 2000/uL (opnået inden for 7 dage før første dosis)
• Neutrofiler >= 1500/uL (opnået inden for 7 dage før første dosis)
• Blodplader >= 100 x1 x10^3/uL (opnået inden for 7 dage før første dosis)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (opnået inden for 7 dage før første dosis)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN) (eller =< 5 X ULN for deltagere med levermetastaser) (opnået inden for 7 dage før første dosis)
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL (opnået inden for 7 dage før første dosis)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen) (opnået inden for 7 dage før første dosis)
• Gentilmelding: Denne undersøgelse tillader gentilmelding af en forsøgsperson, der har afbrudt undersøgelsen som en præ-behandlingsfejl (dvs. forsøgsperson er ikke blevet behandlet). Hvis man gentilmelder sig, skal emnet give sit samtykke igen, og inklusions-/eksklusionskriterier revurderes
• Patienter skal deltage i PA13-0291 for korrelative undersøgelser. Patienter skal give samtykke til biopsi og perifer blodindsamling som dokumenteret i undersøgelseskalenderen

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways
• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Forsøgspersoner med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis disse er blevet behandlet, og der ikke er tegn på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) tegn på progression i mindst 4 uger efter, at behandlingen er afsluttet og inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvor MR er kontraindiceret er CT-scanning acceptabel. Tilfælde skal drøftes med lægemonitoren. Hjernelæsioner betragtes ikke som målbar sygdom. Der må heller ikke være krav om immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger før administration af studielægemidlet
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, som efter investigators mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, prostatacancer uden tegn på prostataspecifikt antigen (PSA) progression eller carcinom in situ såsom følgende: gastrisk f.eks. prostata, livmoderhals, tyktarm, melanom eller bryst
• Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme, på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig
• Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topikale steroider og adrenal erstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra neuropati, alopeci og træthed, skal være løst til grad 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5) eller baseline før administration af undersøgelseslægemidlet. Patienter med toksicitet tilskrevet tidligere anti-cancer-terapi, som ikke forventes at forsvinde og resultere i langvarige følgesygdomme, såsom neuropati efter platinbaseret behandling, har tilladelse til at tilmelde sig. Neuropati skal være løst til grad 2 (NCI CTCAE version 5)
• Behandling med enhver form for kemoterapi, strålebehandling, biologiske lægemidler mod cancer eller forsøgsbehandling inden for 28 dage efter første indgivelse af undersøgelsesbehandling. Forudgående palliativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før administration af studielægemidlet
• Positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (RNA) eller hepatitis C antistof (HCV antistof), der indikerer akut eller kronisk infektion
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)