Nivolumab pro léčbu pacientů s metastatickým uroteliálním karcinomem s mutací ARID1A a stratifikací odpovědi na základě exprese CXCL13

Kritéria pro zařazení:

• Pacient bude mít nádor obsahující genomovou mutaci ARID1A. Testování mutace ARID1A bude prováděno jako standardní péče
• Histologický nebo cytologický důkaz metastatického nebo chirurgicky neresekovatelného karcinomu uroteliálních buněk uroteliálního močového měchýře, močové trubice, močovodu nebo ledvinové pánvičky. Menší histologické varianty (< 50 % celkově) jsou přijatelné

• Subjekty musí mít progresi nebo recidivu po léčbě

  • S alespoň 1 chemoterapeutickým režimem obsahujícím platinu pro metastatický nebo chirurgicky neresekovatelný lokálně pokročilý uroteliální karcinom, nebo
  • Do 12 měsíců po perioperační (neoadjuvantní nebo adjuvantní) léčbě platinovým činidlem v podmínkách cystektomie pro lokalizovaný svalově invazivní uroteliální karcinom
  • Jsou nezpůsobilí nebo odmítli frontovou chemoterapii
• Všichni jedinci musí mít měřitelné onemocnění pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Hodnotitelná nádorová tkáň (archivovaná nebo nová biopsie) musí být poskytnuta pro analýzu biomarkerů jako nádorový blok zalitý ve formalínu fixovaný v parafínu (FFPE) nebo minimálně 10 sklíček. Archivovaná tkáň může pocházet z předchozí biopsie neresekabilního nebo metastatického onemocnění nebo z předchozí chirurgické resekce
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předchozí paliativní radioterapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku. Aby byli pacienti způsobilí, musí mít měřitelné onemocnění mimo oblast záření. Pacienti s progresí v dříve ozářeném poli budou také způsobilí
• Počet bílých krvinek (WBC) >= 2000/ul (získáno během 7 dnů před první dávkou)
• Neutrofily >= 1500/ul (získané během 7 dnů před první dávkou)
• Krevní destičky >= 100 x 1 x 10^3/ul (získáno do 7 dnů před první dávkou)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno během 7 dnů před první dávkou)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x horní hranice normy (ULN) (nebo = < 5 x ULN pro účastníky s metastázami v játrech) (získáno do 7 dnů před první dávkou)
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl (získaného během 7 dnů před první dávkou)
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) >= 30 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce) (získáno do 7 dnů před první dávkou)
• Opětovné zapsání: Tato studie umožňuje opětovné zapsání subjektu, který přerušil studii z důvodu selhání před léčbou (tj. subjekt nebyl léčen). V případě opětovného zápisu musí subjekt znovu souhlasit a znovu posoudit kritéria zařazení/vyloučení
• Pacienti se musí účastnit PA13-0291 pro korelativní studie. Pacienti budou muset souhlasit s biopsií a odběrem periferní krve, jak je zdokumentováno v kalendáři studie

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body
• Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy. Subjekty s mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud byly léčeny a neexistuje žádný důkaz progrese zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) po dobu alespoň 4 týdnů po dokončení léčby a během 28 dnů před první dávkou podání studovaného léku. Tam, kde je MRI kontraindikováno, je přijatelné CT vyšetření. Případy musí být projednány s lékařským monitorem. Mozkové léze nejsou považovány za měřitelné onemocnění. Rovněž nesmí existovat požadavek na imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů (> 10 mg/den ekvivalentů prednisonu) po dobu nejméně 2 týdnů před podáním studovaného léku
• Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie.
• Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, rakovina prostaty bez důkazu progrese prostatického specifického antigenu (PSA) nebo karcinom in situ, jako jsou následující: žaludeční například prostata, děložní čípek, tlusté střevo, melanom nebo prsa
• Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitního stavu vyžadujícího pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče, se mohou zapsat
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění
• Všechny toxicity připisované předchozí protinádorové léčbě, jiné než neuropatie, alopecie a únava, musí před podáním studovaného léku vymizet na stupeň 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 5) nebo na výchozí hodnotu. Subjekty s toxicitou připisovanou předchozí protirakovinné terapii, u které se neočekává, že vymizí a vedou k dlouhotrvajícím následkům, jako je neuropatie po terapii na bázi platiny, se mohou zapsat. Neuropatie se musí upravit na stupeň 2 (NCI CTCAE verze 5)
• Léčba jakoukoli chemoterapií, radiační terapií, biologickými léky na rakovinu nebo experimentální terapií do 28 dnů od prvního podání studijní léčby. Předchozí paliativní radioterapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku
• Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu (RNA) viru hepatitidy C nebo protilátky proti hepatitidě C (protilátka proti HCV) indikující akutní nebo chronickou infekci
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)