엑손 20 삽입 돌연변이가 있는 NSCLC 환자에 대한 FURMONERTINIB의 Ib상 연구

포함 기준:

• 18세 이상의 남녀,
• 조직학적으로 또는 세포병리학적으로 확인된 원발성 비소세포 폐암(NSCLC)과 비편평세포 조직학이 우세한 경우,
• 치료받은 환자: 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 질환에 대해 최소 1회 이상 3회 이하의 전신 치료(적어도 1회의 화학요법 또는 면역요법 포함)를 받은 후 진행 또는 불내성; 보조요법 또는 신보조요법의 완료 시간이 최초 질병 진행 시점으로부터 6개월 이하인 경우 치료 환자 기준에 따라 평가한다. 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC; 보조 또는 신보조 치료의 완료 시간이 첫 질병 진행 시점으로부터 6개월 이상인 경우 환자는 연구에 등록할 수 있습니다.
• 참가자는 스크리닝 기간 동안 말초 혈액에 충분한 ctDNA를 제공해야 하며, 동시에 EGFR 20 엑손의 돌연변이 유형을 확인하기 위한 중앙 실험실 검사를 위해 가능한 한 충분한 진행성 종양 조직 절편을 제공해야 합니다. 자세한 내용은 중앙 실험실 매뉴얼);
• 다음 조건 중 하나를 충족하는 참가자(폐암에 대한 AJCC 8판 TNM 병기 분류에 따름):
• 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있음(RECIST1.1에 따름). 참고: 측정 가능한 병변은 방사선 요법과 같은 국소 요법의 대상이 될 수 없으며 스크리닝 기간 동안 생검에 사용될 수 없습니다. 측정 가능한 병변이 하나뿐인 경우 이 병변에 대한 생검이 허용됩니다. 그러나 생검 후 최소 14일 후에 이 병변에 대해 기본 방사선학적 검사를 수행할 수 있습니다.
• 다음을 포함하여 실험실 검사에서 나타난 적절한 기관 기능: 1)절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L; 혈소판 수(PLT) ≥ 100 × 109/L; 헤모글로빈(HGB) ≥ 90g/L; 2) 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN), AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN(간 전이 환자에서 총 빌리루빈 ≤ 3 × ULN, AST 및 ALT ≤ 5 × ULN); 3) 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥ 50 ml/min(Cockcroft-Gault 공식 사용); 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN;
• 스크리닝 시 ECOG PS 점수 0-1, 스크리닝 전 2주 이내에 질병의 명백한 악화 없음;
• 연구용 제품의 첫 투여 후 기대 수명 >12주;
• 가임 여성 피험자는 시험용 제품의 첫 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 임신 테스트 또는 피임을 받을 수 없습니다. 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다: 50세 이상, 최소 12개월 동안 호르몬 요법 및 무월경 사용 없음; 또는 살균 수술을 받은 경우. 가임 연령의 여성 피험자와 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 약물 중단 후 6개월 이내에 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의합니다.
• 연구를 이해하고 자발적으로 참여하며 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 모든 잠재적 참가자는 연구 참여에서 제외됩니다.

• 조직학 또는 세포학 시험에 의해 지시된 우세한 편평 세포 조직학, 소세포 폐암 또는 신경내분비 암종을 갖는 NSCLC;
• 연구 동안 연구 제품 이외의 다른 항종양 요법을 받을 것으로 예상되는 자,

• 치료 환자: 이전에 3세대 EGFR TKI(시판 의약품 또는 개발 중인 의약품)로 체계적인 항종양 요법을 받은 적이 있는 환자

  1) EGFR 20 엑손 삽입 돌연변이에 대한 치료제(dzd9008, tak788, jnj-372, bocitinib 등); 2) 3세대 EGFR TKI(시판 중이거나 연구 약물); 3) EGFR 20 엑손의 삽입 돌연변이를 표적으로 하는 1세대 및 2세대 EGFR TKI(시판 의약품 또는 연구 의약품)는 객관적인 관해를 보였다.

• 다음과 같은 치료를 받은 경우:

  1. 연구 제품의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 >30% 골수 또는 넓은 영역에 대해 방사선 조사를 받은 경우,
  2. 연구 제품의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 혈관 접근을 확립하기 위한 수술 절차, 종격동경 또는 흉강경을 통한 생검을 제외한 연구 기간 동안 대수술을 받을 계획
  3. 연구 제품의 첫 투여 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제를 사용하거나 연구 제품의 첫 번째 투여 전 21일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제를 사용;
  4. 연구 제품의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 또는 연구 중에 필요할 것으로 예상되는 종양 적응증이 있는 한약 또는 한약 제제 또는 보조 항종양 효과가 있는 한약 또는 한약 제제의 사용;
• 임상 시험에 참여하고 4주 이내에 또는 임상 시험 제품의 첫 번째 투여 전 반감기 최소 5일 이내에 임상 시험 제품 또는 장치를 수령했습니다.
• 임상시험용 제품의 첫 투여 전 14일 이내에 다른 항종양 약물을 투여받은 경우,
• 동시 척수 압박 또는 증후성 뇌 전이. 안정적인 뇌 전이가 있는 피험자가 적합합니다. 안정적인 뇌전이는 뇌전이에 대한 정기적인 치료를 완료하고 최소 2주 동안 임상적으로 안정적이거나 무증상이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 환자로 정의됩니다. 연구자가 즉각적인 급진적 치료의 징후가 없다고 생각하는 경우, 무증상 뇌전이 환자가 적합할 것입니다.
• 이전 항종양 요법에 의해 유발된 독성이 ≤CTCAE 1등급(CTCAE 5.0)(탈모, 이전 백금 관련 신경독성의 후유증 제외) 또는 포함/제외 기준에 명시된 수준으로 회복되지 않았습니다.
• 명백한 증상을 동반한 불안정한 흉막 삼출액 또는 복막 삼출액; 흉막 삼출액 또는 복수의 배액 후 최소 14일 동안 안정적인 임상 증상이 있는 사람이 자격이 있습니다.
• 다른 악성 종양 또는 다른 악성 종양의 병력이 있는 경우(근치 수술을 받았고 수술 후 5년 이내에 재발하지 않은 경우, 예를 들어 자궁 경부 상피내암종, 피부의 기저 세포 암종 및 유두상 갑상선 암종 제외);
• 이전의 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 요법을 요하는 방사선 폐렴; 또는 의심되는 간질성 폐 질환의 임상 증상이 있거나;
• 고혈압, 당뇨병, 만성 심부전(NYHA 기능 분류 III-IV), 불안정 협심증, 1년 이내의 심근경색증, 활동성 출혈성 질환, 등.;
• 심초음파에서 좌심실 박출률(LVEF) <50%;
• 임상적으로 유의한 QT 간격 연장 또는 기타 부정맥 또는 QT 간격 연장의 위험을 증가시킬 수 있다고 연구자가 고려하는 임상 상태; 예를 들어, 휴식 상태에서 ECG의 QTc>470ms, 완전한 좌각 가지 차단, III도 방실 차단, 선천성 긴 QT 증후군, 심각한 저칼륨혈증, 또는 QT 간격 연장으로 이어질 수 있는 약물의 현재 사용;
• 중대한 위장관 기능장애 또는 시험약의 섭취, 운반 또는 흡수에 영향을 줄 수 있는 질환
• 알려진 B형 간염 바이러스(양성 HBsAg), C형 간염 바이러스(양성 HCV Ab) 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 항체) 감염;
• 정맥주사를 요하는 감염성 질환
• 정신 질환 또는 약물 남용의 알려진 이력이 있고 현재 발작이 있거나 여전히 약물을 복용하고 있습니다.
• Furmonertinib 또는 그 제제의 기타 성분에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기,
• 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성 피험자 또는 남성 피험자의 여성 파트너;
• 순응도 저하, 연구 절차, 제한 또는 요건 준수 불능;