Fase Ib-studie av FURMONERTINIB hos pasienter med NSCLC som har Exon 20-innsettingsmutasjon

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne i alderen ≥18 år;
• Histologisk eller cytopatologisk bekreftet primær ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med dominerende ikke-plateepitelcellehistologi;
• Behandlede pasienter: fremgang eller intoleranse etter å ha mottatt minst én og ikke mer enn tre linjer med systemisk behandling (inkludert minst én kjemoterapi eller immunterapi) for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC-sykdom; Hvis fullføringstiden for adjuvant eller neoadjuvant behandling er mindre enn eller lik 6 måneder fra tidspunktet for første sykdomsprogresjon, vurderes den i henhold til kriteriene for behandlede pasienter. Behandlingsnaive pasienter t uten systemisk antitumorbehandling for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC; Hvis fullføringstiden for adjuvant eller neoadjuvant behandling er mer enn 6 måneder fra tidspunktet for første sykdomsprogresjon, er pasientene kvalifisert for opptak til studien;
• Deltakerne bør gi nok ctDNA i perifert blod i løpet av screeningsperioden, og samtidig skal de gi nok avanserte tumorvevssnitt så langt som mulig for sentral laboratorietesting for å bekrefte mutasjonstypen til EGFR 20-ekson (se håndbok for sentrallaboratorium for detaljer);
• Deltakere som oppfyller en av følgende betingelser (i samsvar med AJCC 8. utgave TNM-stadieklassifisering for lungekreft):
• Å ha minst én målbar lesjon (i samsvar med RECIST1.1). Merk: målbar lesjon kan verken underkastes lokal terapi som strålebehandling eller brukes til biopsi i screeningsperioden; hvis det kun er én målbar lesjon, vil denne lesjonen tillates biopsiert. Den radiologiske baselineundersøkelsen kan imidlertid utføres for denne lesjonen minst 14 dager etter biopsi.
• Tilstrekkelig organfunksjon som vist i laboratorietesten, inkludert: 1)Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 109/L; hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; 2) Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), ASAT og ALT ≤ 2,5 × ULN (totalt bilirubin ≤ 3 × ULN, ASAT og ALT ≤ 5 × ULN hos pasienter med levermetastaser); 3) Kreatininclearance (CrCL) ≥ 50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen); Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
• ECOG PS score 0-1 ved screening, ingen åpenbar forverring av sykdom innen 2 uker før screening;
• Forventet levealder >12 uker etter den første dosen av forsøksproduktet;
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av forsøksproduktet; Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder kan ikke gjennomgå graviditetstest eller prevensjon. Ikke-fertil alder er definert som: 50 år og eldre, ingen bruk av hormonbehandling og amenoré på minst 12 måneder; eller har mottatt sterilisering. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak under studien og innen 6 måneder etter seponering av medikamentet;
• Å kunne forstå og frivillig delta i studien, og signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Enhver potensiell deltaker som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra å delta i studien:

• NSCLC med dominerende plateepitelhistologi, småcellet lungekreft eller nevroendokrint karsinom indikert ved histologisk eller cytologitest;
• Forventet å motta annen antitumorterapi enn undersøkelsesproduktet under studien;

• Behandlede pasienter: har tidligere mottatt systematisk antitumorterapi med 3. generasjons EGFR TKI (markedsførte legemidler eller legemidler under utvikling);

  1) Terapeutiske legemidler (som dzd9008, tak788, jnj-372, bocitinib, etc.) for EGFR 20 eksoninnsettingsmutasjon; 2) Tredje generasjon av EGFR TKI (markedsført eller i forskningsmedisin); 3） Første og andre generasjons EGFR TKI (markedsførte legemidler eller medisiner i forskning) rettet mot innsettingsmutasjonen av EGFR 20-ekson hadde objektiv remisjon;

• Etter å ha mottatt følgende terapier:

  1. Etter å ha blitt bestrålet for >30 % benmarg eller et stort område innen 4 uker før den første dosen av forsøksproduktet;
  2. Etter å ha mottatt større kirurgi innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet eller planlegger å motta større kirurgi under studien med unntak av de kirurgiske prosedyrene for å etablere vaskulær tilgang, biopsi gjennom mediastinoskopi eller torakoskopi;
  3. Bruk av en potent CYP3A4-hemmer innen 7 dager før den første dosen av forsøksproduktet eller en potent CYP3A4-induktor innen 21 dager før den første dosen av forsøksproduktet;
  4. bruk av tradisjonell kinesisk medisin eller tradisjonell kinesisk medisinpreparat med tumorindikasjon, eller tradisjonell kinesisk medisin eller tradisjonell kinesisk medisinpreparat med adjuvant antitumoreffekt innen to uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet eller forventet å være nødvendig under studien;
• Etter å ha deltatt i den kliniske studien og mottatt undersøkelsesproduktet eller utstyret innen 4 uker eller minst 5 halveringstider før den første dosen av undersøkelsesproduktet;
• Etter å ha mottatt andre antitumormedisiner innen 14 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet;
• Samtidig ryggmargskompresjon eller symptomatisk hjernemetastase. Personer med stabil hjernemetastase vil være kvalifisert. Stabil hjernemetastase er definert som pasientene som har fullført vanlig behandling for hjernemetastaser, er klinisk stabile eller asymptomatiske i minst to uker og ikke trenger steroidbehandling. Hvis etterforskeren vurderer at det ikke er noen indikasjon på umiddelbar radikal behandling, vil pasienter med asymptomatisk hjernemetastase være kvalifisert.
• Toksisiteten forårsaket av tidligere antitumorterapi har ikke kommet seg til ≤CTCAE grad 1 (CTCAE 5.0) (unntatt alopecia, følgetilstander av tidligere platinarelatert nevrotoksisitet) eller nivået spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene;
• Ustabil pleural effusjon eller peritoneal effusjon med tydelige symptomer; de med stabile kliniske symptomer i minst 14 dager etter drenering av pleural effusjon eller ascites vil være kvalifisert;
• Å ha en historie med annen ondartet svulst, eller andre samtidige ondartede svulster (unntatt de som har gjennomgått radikal operasjon og ikke har fått tilbakefall innen 5 år etter operasjonen, f.eks. cervical carcinoma in situ, basalcellekarsinom i hud og papillært skjoldbruskkjertelkarsinom);
• Tidligere interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling; eller har de kliniske manifestasjonene av mistenkt interstitiell lungesykdom;
• Å ha alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom som krever behandling som av etterforskerne anses som ikke kvalifisert for studien, inkludert hypertensjon, diabetes, kronisk hjertesvikt (NYHA funksjonsklassifisering III-IV), ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen ett år, aktiv blødningssykdom, etc.;
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % ved ekkokardiografi;
• Klinisk signifikant forlenget QT-intervall eller annen arytmi eller klinisk status vurdert av etterforskere som kan øke risikoen for forlenget QT-intervall; for eksempel QTc>470 ms på EKG i hviletilstand, komplett venstre grenblokk, grad III atrioventrikulær blokkering, medfødt lang QT-syndrom, alvorlig hypokalemi eller nåværende bruk av legemidler som kan føre til forlenget QT-intervall;
• Alvorlig gastrointestinal dysfunksjon, eller sykdom som kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av undersøkelsesprodukt;
• Kjent hepatitt B-virus (positivt HBsAg), hepatitt C-virus (positivt HCV Ab) eller humant immunsviktvirus (positivt HIV-antistoff) infeksjon;
• Infeksiøs sykdom som krever intravenøs medisinering;
• Kjent historie med psykisk sykdom eller narkotikamisbruk, og som for øyeblikket har et angrep eller fortsatt tar narkotika;
• Kjent eller mistenkt allergi mot Furmonertinib eller andre komponenter i preparatet;
• Kvinnelige forsøkspersoner eller kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner som er gravide eller ammende, eller planlegger å være gravide under studien;
• Dårlig etterlevelse, manglende evne til å overholde studieprosedyrene, begrensningene eller kravene;