Badanie fazy Ib FURMONERTINIB u pacjentów z NSCLC z mutacją insercyjną eksonu 20

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat;
• Potwierdzony histologicznie lub cytopatologicznie pierwotny niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) z przewagą histologii niepłaskonabłonkowej;
• Pacjenci leczeni: postęp lub nietolerancja po otrzymaniu co najmniej jednej i nie więcej niż trzech linii leczenia systemowego (w tym co najmniej jednej chemioterapii lub immunoterapii) miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC; Jeżeli czas zakończenia leczenia adiuwantowego lub neoadiuwantowego jest krótszy lub równy 6 miesięcy od momentu wystąpienia pierwszej progresji choroby, ocenia się go zgodnie z kryteriami dla pacjentów leczonych Pacjenci nieleczeni t bez systemowej terapii przeciwnowotworowej z powodu miejscowo zaawansowany lub przerzutowy NSCLC; Jeżeli czas zakończenia leczenia uzupełniającego lub neoadiuwantowego jest dłuższy niż 6 miesięcy od momentu wystąpienia pierwszej progresji choroby, pacjenci kwalifikują się do badania;
• Uczestnicy powinni dostarczyć wystarczającą ilość ctDNA z krwi obwodowej w okresie skriningu, a jednocześnie powinni dostarczyć w miarę możliwości wystarczającą liczbę zaawansowanych skrawków tkanki nowotworowej do badań w laboratorium centralnym w celu potwierdzenia typu mutacji egzonu EGFR 20 (patrz szczegółowe informacje w instrukcji laboratorium centralnego);
• Uczestnicy spełniający jeden z poniższych warunków (zgodnie z klasyfikacją stopnia zaawansowania raka płuc AJCC 8 edycja TNM):
• Posiadanie co najmniej jednej mierzalnej zmiany (zgodnie z RECIST1.1). Uwaga: zmiana mierzalna nie może być poddawana terapii miejscowej w postaci radioterapii ani wykorzystywana do biopsji w okresie przesiewowym; jeśli istnieje tylko jedna mierzalna zmiana, zostanie ona poddana biopsji. Jednak podstawowe badanie radiologiczne można wykonać dla tej zmiany co najmniej 14 dni po biopsji.
• Odpowiednia czynność narządów wykazana w badaniu laboratoryjnym, w tym: 1) Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l; hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/l; 2) Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), AspAT i ALT ≤ 2,5 × GGN (bilirubina całkowita ≤ 3 × GGN, AspAT i AlAT ≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby); 3)Klirens kreatyniny (CrCL) ≥ 50 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta); czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN;
• Wynik PS ECOG 0-1 w badaniu przesiewowym, brak wyraźnego zaostrzenia choroby w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Przewidywana długość życia >12 tygodni po podaniu pierwszej dawki badanego produktu;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu; kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być poddawane testom ciążowym ani antykoncepcji. Zdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako: wiek 50 lat i więcej, brak stosowania terapii hormonalnej i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy; lub przeszedł operację sterylizacji. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania iw ciągu 6 miesięcy po odstawieniu leku;
• Zrozumienie i dobrowolne uczestnictwo w badaniu oraz podpisanie formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Każdy potencjalny uczestnik, który spełni którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z udziału w badaniu:

• NSCLC z przewagą histologii płaskonabłonkowej, drobnokomórkowym rakiem płuca lub rakiem neuroendokrynnym wskazanym w badaniu histologicznym lub cytologicznym;
• Oczekuje się, że podczas badania będzie otrzymywał inną terapię przeciwnowotworową niż badany produkt;

• Leczeni pacjenci: którzy wcześniej otrzymywali systematyczną terapię przeciwnowotworową za pomocą TKI EGFR 3. generacji (leki dostępne na rynku lub leki w fazie opracowywania);

  1) Leki terapeutyczne (takie jak dzd9008, tak788, jnj-372, bocitinib itp.) na mutację insercyjną eksonu EGFR 20; 2) Trzecia generacja TKI EGFR (znajdująca się w obrocie lub w leku badanym); 3) TKI EGFR pierwszej i drugiej generacji (leki dostępne na rynku lub leki w badaniach) ukierunkowane na mutację insercyjną egzonu EGFR 20 dały obiektywną remisję;

• Po otrzymaniu następujących terapii:

  1. Naświetlanie >30% szpiku kostnego lub dużego obszaru w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
  2. Osoby, które przeszły poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu lub planują poddać się poważnej operacji podczas badania, z wyjątkiem zabiegów chirurgicznych w celu uzyskania dostępu naczyniowego, biopsji za pomocą mediastinoskopii lub torakoskopii;
  3. Stosowanie silnego inhibitora CYP3A4 w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu lub silnego induktora CYP3A4 w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
  4. stosowanie tradycyjnej medycyny chińskiej lub preparatu tradycyjnej medycyny chińskiej ze wskazaniem na nowotwory, lub tradycyjnej medycyny chińskiej lub preparatu tradycyjnej medycyny chińskiej o uzupełniającym działaniu przeciwnowotworowym w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu lub co do której oczekuje się, że będzie wymagane w trakcie badania;
• Uczestniczyć w badaniu klinicznym i otrzymać badany produkt lub urządzenie w ciągu 4 tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego produktu;
• Otrzymując inne leki przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
• Jednoczesny ucisk rdzenia kręgowego lub objawowe przerzuty do mózgu. Osoby ze stabilnymi przerzutami do mózgu będą się kwalifikować. Stabilne przerzuty do mózgu definiuje się jako pacjentów, którzy ukończyli regularne leczenie przerzutów do mózgu, są klinicznie stabilni lub bezobjawowi przez co najmniej dwa tygodnie i nie wymagają leczenia sterydami. Jeśli badacz uzna, że ​​nie ma wskazań do natychmiastowego radykalnego leczenia, kwalifikują się pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu.
• Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie powróciła do stopnia ≤CTCAE 1 (CTCAE 5,0) (z wyjątkiem łysienia, następstwa wcześniejszej neurotoksyczności związanej z platyną) lub do poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia;
• Niestabilny wysięk opłucnowy lub wysięk otrzewnowy z wyraźnymi objawami; kwalifikują się osoby ze stabilnymi objawami klinicznymi przez co najmniej 14 dni po drenażu wysięku opłucnowego lub wodobrzusza;
• Posiadanie historii innego nowotworu złośliwego lub innych współistniejących nowotworów złośliwych (z wyjątkiem tych, które przeszły radykalną operację i nie mają nawrotu w ciągu 5 lat po operacji, np. rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy skóry i rak brodawkowaty tarczycy);
• przebyta choroba śródmiąższowa płuc (ILD), polekowa choroba śródmiąższowa płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające steroidoterapii; lub z objawami klinicznymi podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc;
• Ciężka lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa wymagająca leczenia, uznana przez badaczy za niekwalifikującą się do badania, w tym nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, przewlekła niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku, czynna choroba krwotoczna, itp.;
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% w badaniu echokardiograficznym;
• Klinicznie istotne wydłużenie odstępu QT lub inne zaburzenia rytmu lub stan kliniczny, które zdaniem badaczy mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QT; na przykład QTc>470 ms w EKG w stanie spoczynku, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, ciężka hipokaliemia lub aktualne stosowanie leków, które mogą prowadzić do wydłużenia odstępu QT;
• Poważna dysfunkcja przewodu pokarmowego lub choroba, która może wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie badanego produktu;
• Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatnie HBsAg), wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie HCV Ab) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała przeciwko HIV);
• Choroba zakaźna wymagająca leczenia dożylnego;
• Znana historia chorób psychicznych lub nadużywania narkotyków, a obecnie ma atak lub nadal bierze narkotyki;
• Znana lub podejrzewana alergia na furmonertynib lub inne składniki jego preparatu;
• pacjentki lub partnerki uczestników płci męskiej, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas badania;
• Słaba zgodność, niezdolność do przestrzegania procedur badania, ograniczeń lub wymagań;