Исследование фазы Ib ФУРМОНЕРТИНИБа у пациентов с НМРЛ с инсерционной мутацией экзона 20

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет;
• Гистологически или цитопатологически подтвержденный первичный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) с преобладанием неплоскоклеточного гистологического строения;
• Пролеченные пациенты: прогрессирование или непереносимость после получения по крайней мере одной и не более трех линий системного лечения (включая по крайней мере одну химиотерапию или иммунотерапию) по поводу местно-распространенного или метастатического НМРЛ; Если время завершения адъювантного или неоадъювантного лечения составляет менее или равно 6 месяцам с момента первого прогрессирования заболевания, его оценивают в соответствии с критериями для пролеченных пациентов Пациенты, ранее не получавшие лечения t без системной противоопухолевой терапии для местнораспространенный или метастатический НМРЛ; Если время завершения адъювантного или неоадъювантного лечения составляет более 6 месяцев с момента первого прогрессирования заболевания, пациенты имеют право на включение в исследование;
• Участники должны предоставить достаточное количество цтДНК в периферической крови в течение периода скрининга, и в то же время они должны предоставить достаточно продвинутых срезов опухолевой ткани, насколько это возможно, для тестирования в центральной лаборатории для подтверждения типа мутации экзона EGFR 20 (см. руководство центральной лаборатории для подробностей);
• Участники, отвечающие любому из следующих условий (в соответствии с классификацией стадии TNM 8-го издания AJCC для рака легких):
• Наличие по крайней мере одного измеримого поражения (в соответствии с RECIST1.1). Примечание: поддающееся измерению поражение нельзя ни подвергать местной терапии в качестве лучевой терапии, ни использовать для биопсии в период скрининга; если есть только одно измеримое поражение, это поражение будет разрешено для биопсии. Тем не менее, базовое рентгенологическое исследование может быть выполнено для этого поражения не менее чем через 14 дней после биопсии.
• Адекватная функция органов, как показано в лабораторных тестах, в том числе: 1) абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л; количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100 × 109/л; гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л; 2) общий билирубин сыворотки (ТБИЛ) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН (общий билирубин ≤ 3 × ВГН, АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень); 3) клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта); Протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН;
• Оценка ECOG PS 0–1 при скрининге, отсутствие явного обострения заболевания в течение 2 недель до скрининга;
• Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель после первой дозы исследуемого продукта;
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы исследуемого продукта; субъекты женского пола, не способные к деторождению, не могут проходить тест на беременность или противозачаточные средства. Недетородный потенциал определяется как: 50 лет и старше, отсутствие применения гормональной терапии и аменорея в течение как минимум 12 месяцев; или перенесшие операцию по стерилизации. Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола соглашаются принимать эффективные меры контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема препарата;
• Способность понять и добровольно участвовать в исследовании, а также подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

Любой потенциальный участник, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в исследовании:

• NSCLC с преобладанием плоскоклеточной гистологии, мелкоклеточным раком легкого или нейроэндокринной карциномой, выявленной гистологически или цитологически;
• Ожидается получение другой противоопухолевой терапии, отличной от исследуемого продукта, во время исследования;

• Пролеченные пациенты: ранее получавшие систематическую противоопухолевую терапию с использованием ИТК EGFR 3-го поколения (продаваемые препараты или препараты, находящиеся в стадии разработки);

  1) Терапевтические препараты (такие как dzd9008, tak788, jnj-372, боцитиниб и т. д.) для мутации вставки экзона 20 EGFR; 2) ИТК EGFR третьего поколения (продается или находится в стадии исследования); 3） ИТК EGFR первого и второго поколения (продаваемые лекарственные средства или лекарственные средства, находящиеся в стадии исследования), направленные на инсерционную мутацию экзона EGFR 20, имели объективную ремиссию;

• Получив следующие терапии:

  1. Облучение >30% костного мозга или большой площади в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
  2. Перенесенное серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого продукта или плановое хирургическое вмешательство во время исследования, за исключением хирургических процедур для установления сосудистого доступа, биопсии посредством медиастиноскопии или торакоскопии;
  3. Использование мощного ингибитора CYP3A4 в течение 7 дней до первой дозы исследуемого продукта или сильного индуктора CYP3A4 в течение 21 дня до первой дозы исследуемого продукта;
  4. использование традиционной китайской медицины или препарата традиционной китайской медицины с показанием к опухоли, или традиционной китайской медицины, или препарата традиционной китайской медицины с адъювантным противоопухолевым действием в течение двух недель до первой дозы исследуемого продукта или ожидается, что это потребуется во время исследования;
• участие в клиническом исследовании и получение исследуемого продукта или устройства в течение 4 недель или не менее 5 периодов полураспада до первой дозы исследуемого продукта;
• Получившие другие противоопухолевые препараты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата;
• Сопутствующая компрессия спинного мозга или симптоматическое метастазирование в головной мозг. Субъекты со стабильными метастазами в головной мозг будут иметь право на участие. Стабильные метастазы в головной мозг определяются как пациенты, завершившие регулярное лечение метастазов в головной мозг, клинически стабильные или бессимптомные в течение как минимум двух недель и не нуждающиеся в стероидной терапии. Если исследователь считает, что нет показаний к немедленному радикальному лечению, пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг будут иметь право на участие.
• Токсичность, вызванная предшествующей противоопухолевой терапией, не восстановилась до ≤CTCAE степени 1 (CTCAE 5.0) (за исключением алопеции, последствий предыдущей нейротоксичности, связанной с платиной) или уровня, указанного в критериях включения/исключения;
• Нестабильный плеврит или перитонеальный выпот с явными симптомами; те, у кого стабильные клинические симптомы в течение как минимум 14 дней после дренирования плеврального выпота или асцита, будут иметь право;
• Наличие в анамнезе другой злокачественной опухоли или других сопутствующих злокачественных опухолей (за исключением тех, которые перенесли радикальную операцию и не имеют рецидивов в течение 5 лет после операции, например, рак шейки матки in situ, базально-клеточный рак кожи и папиллярный рак щитовидной железы);
• Предыдущее интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), лекарственное интерстициальное заболевание легких, лучевой пневмонит, требующий стероидной терапии; или наличие клинических проявлений подозрения на интерстициальное заболевание легких;
• Наличие тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, требующего лечения, которое исследователи считают неприемлемым для исследования, включая гипертонию, диабет, хроническую сердечную недостаточность (Функциональная классификация NYHA III-IV), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение одного года, активную геморрагическую болезнь, и т. д.;
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% по эхокардиографии;
• Клинически значимое удлинение интервала QT или другая аритмия или клиническое состояние, которые, по мнению исследователей, могут увеличить риск удлинения интервала QT; например, QTc>470 мс на ЭКГ в состоянии покоя, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада III степени, врожденный синдром удлиненного интервала QT, серьезная гипокалиемия или текущий прием лекарств, которые могут привести к удлинению интервала QT;
• Серьезная желудочно-кишечная дисфункция или заболевание, которое может повлиять на прием, транспортировку или всасывание исследуемого продукта;
• Известный вирус гепатита В (положительный результат на HBsAg), вирус гепатита С (положительный результат на антитела к ВГС) или вирус иммунодефицита человека (положительный результат на антитела к ВИЧ);
• Инфекционное заболевание, требующее внутривенного введения лекарств;
• Известная история психических заболеваний или злоупотребления наркотиками, и в настоящее время у вас есть приступ или вы все еще принимаете наркотики;
• Известная или предполагаемая аллергия на фурмонертиниб или другие компоненты его препарата;
• Субъекты женского пола или партнерши мужчин, которые беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть во время исследования;
• Плохое соблюдение, невозможность соблюдения процедур исследования, ограничений или требований;