Étude de phase Ib du FURMONERTINIB chez des patients atteints de NSCLC ayant une mutation d'insertion de l'exon 20

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé(e) de ≥ 18 ans ;
• Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) primitif confirmé histologiquement ou cytopathologiquement avec une histologie cellulaire non épidermoïde prédominante ;
• Patients traités : progression ou intolérance après avoir reçu au moins une et pas plus de trois lignes de traitement systémique (dont au moins une chimiothérapie ou une immunothérapie) pour un CPNPC localement avancé ou métastatique ; Si le délai de fin de traitement adjuvant ou néoadjuvant est inférieur ou égal à 6 mois à compter de la première progression de la maladie, il est évalué selon les critères des patients traités Patients naïfs de traitement t sans traitement antitumoral systémique pour NSCLC localement avancé ou métastatique ; Si le délai d'achèvement du traitement adjuvant ou néoadjuvant est supérieur à 6 mois à compter de la première progression de la maladie, les patients sont éligibles pour l'inscription à l'étude ;
• Les participants doivent fournir suffisamment d'ADNc dans le sang périphérique pendant la période de dépistage, et en même temps, ils doivent fournir suffisamment de coupes de tissus tumoraux avancés dans la mesure du possible pour les tests de laboratoire central afin de confirmer le type de mutation de l'exon EGFR 20 (veuillez vous référer au manuel du laboratoire central pour plus de détails) ;
• Participants remplissant l'une des conditions suivantes (conformément à la classification des stades TNM de l'AJCC 8e édition pour le cancer du poumon):
• Avoir au moins une lésion mesurable (conformément à RECIST1.1). Remarque : une lésion mesurable ne peut ni faire l'objet d'un traitement local tel que la radiothérapie ni être utilisée pour une biopsie en période de dépistage ; s'il n'y a qu'une seule lésion mesurable, cette lésion pourra être biopsiée. Cependant, l'examen radiologique de référence peut être réalisé pour cette lésion au moins 14 jours après la biopsie.
• Fonction organique adéquate telle qu'indiquée dans le test de laboratoire, y compris : 1) Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 109/L ; hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L ; 2) Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), AST et ALT ≤ 2,5 × LSN (bilirubine totale ≤ 3 × LSN, AST et ALT ≤ 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques ); 3) Clairance de la créatinine (CrCL) ≥ 50 ml/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) ; Temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN ;
• Score ECOG PS 0-1 lors du dépistage, aucune exacerbation évidente de la maladie dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
• Espérance de vie > 12 semaines après la première dose du produit expérimental ;
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose du produit expérimental ; les sujets féminins en âge de procréer ne peuvent pas subir de test de grossesse ou de contraception. Le potentiel de non-procréation est défini comme : 50 ans et plus, aucune utilisation d'hormonothérapie et aménorrhée pendant au moins 12 mois ; ou ayant subi une opération de stérilisation. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'étude et dans les 6 mois suivant l'arrêt du médicament ;
• Être capable de comprendre et de participer volontairement à l'étude, et de signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Tout participant potentiel qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à l'étude :

• NSCLC avec histologie épidermoïde prédominante, cancer du poumon à petites cellules ou carcinome neuroendocrinien indiqué par un test histologique ou cytologique ;
• Devrait recevoir une autre thérapie antitumorale autre que le produit expérimental pendant l'étude ;

• Patients traités : ayant préalablement reçu une thérapie anti-tumorale systématique par EGFR ITK de 3ème génération (médicaments commercialisés ou en développement) ;

  1) Médicaments thérapeutiques (tels que dzd9008, tak788, jnj-372, bocitinib, etc.) pour la mutation d'insertion d'exon EGFR 20 ; 2) La troisième génération d'EGFR TKI (médicament commercialisé ou en recherche) ; 3） Les TKI EGFR de première et deuxième génération (médicaments commercialisés ou médicaments en recherche) ciblant la mutation d'insertion de l'exon EGFR 20 avaient une rémission objective ;

• Ayant reçu les thérapies suivantes :

  1. Avoir été irradié pour > 30 % de la moelle osseuse ou une grande surface dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental ;
  2. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental ou prévoir de subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude, à l'exception des interventions chirurgicales pour établir un accès vasculaire, une biopsie par médiastinoscopie ou thoracoscopie ;
  3. Utilisation d'un puissant inhibiteur du CYP3A4 dans les 7 jours précédant la première dose du produit expérimental ou d'un puissant inducteur du CYP3A4 dans les 21 jours précédant la première dose du produit expérimental ;
  4. utilisation de la médecine traditionnelle chinoise ou de la préparation de la médecine traditionnelle chinoise avec indication tumorale, ou de la médecine traditionnelle chinoise ou de la préparation de la médecine traditionnelle chinoise avec effet antitumoral adjuvant dans les deux semaines précédant la première dose du produit expérimental ou devant être nécessaire pendant l'étude ;
• Avoir participé à l'essai clinique et reçu le produit ou dispositif expérimental dans les 4 semaines ou au moins 5 demi-vies avant la première dose du produit expérimental ;
• Avoir reçu d'autres médicaments anti-tumoraux dans les 14 jours précédant la première dose du produit expérimental ;
• Compression concomitante de la moelle épinière ou métastase cérébrale symptomatique. Les sujets présentant des métastases cérébrales stables seront éligibles. Les métastases cérébrales stables sont définies comme les patients qui ont terminé un traitement régulier contre les métastases cérébrales, sont cliniquement stables ou asymptomatiques pendant au moins deux semaines et n'ont pas besoin de corticothérapie. Si l'investigateur considère qu'il n'y a aucune indication de traitement radical immédiat, les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques seront éligibles.
• La toxicité causée par un traitement antitumoral antérieur n'a pas récupéré à ≤ CTCAE grade 1 (CTCAE 5.0) (à l'exception de l'alopécie, des séquelles d'une neurotoxicité antérieure liée au platine) ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion ;
• Épanchement pleural instable ou épanchement péritonéal avec symptômes évidents ; ceux qui présentent des symptômes cliniques stables pendant au moins 14 jours après le drainage d'un épanchement pleural ou d'une ascite seront éligibles ;
• Avoir des antécédents d'autres tumeurs malignes ou d'autres tumeurs malignes concomitantes (à l'exception de celles qui ont subi une opération radicale et qui n'ont pas récidivé dans les 5 ans suivant l'opération, par exemple un carcinome cervical in situ, un carcinome basocellulaire de la peau et un carcinome papillaire de la thyroïde) ;
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (PPI), maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, pneumonite radique nécessitant une corticothérapie ; ou présentant les manifestations cliniques d'une pneumopathie interstitielle suspectée ;
• Avoir une maladie systémique sévère ou incontrôlée nécessitant un traitement qui est considérée par les investigateurs comme inéligible pour l'étude, y compris l'hypertension, le diabète, l'insuffisance cardiaque chronique (NYHA Functional Classification III-IV), l'angine de poitrine instable, l'infarctus du myocarde dans l'année, la maladie hémorragique active, etc.;
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % à l'échocardiographie ;
• Intervalle QT allongé cliniquement significatif ou autre arythmie ou état clinique pris en compte par les investigateurs pouvant augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QT ; par exemple, QTc > 470 ms à l'ECG à l'état de repos, bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de degré III, syndrome du QT long congénital, hypokaliémie grave ou prise actuelle de médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT ;
• Dysfonctionnement gastro-intestinal grave ou maladie pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption du produit expérimental ;
• Infection connue par le virus de l'hépatite B (AgHBs positif), le virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC positif) ou le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH positifs) ;
• Maladie infectieuse nécessitant une médication intraveineuse ;
• Antécédents connus de maladie mentale ou de toxicomanie, et ayant actuellement une attaque ou prenant encore de la drogue ;
• Allergie connue ou suspectée au furmonertinib ou à d'autres composants de sa préparation ;
• Sujets féminins ou partenaires féminins de sujets masculins qui sont enceintes ou qui allaitent, ou prévoient d'être enceintes pendant l'étude ;
• Mauvaise conformité, incapacité à se conformer aux procédures, restrictions ou exigences de l'étude ;