Estudo de Fase Ib de FURMONERTINIB em Pacientes com NSCLC com Mutação de Inserção do Exon 20

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher com idade ≥18 anos;
• Câncer primário de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado histológica ou citopatologicamente com histologia de células não escamosas predominante;
• Pacientes tratados: progresso ou intolerância após receber pelo menos uma e não mais do que três linhas de tratamento sistêmico (incluindo pelo menos uma quimioterapia ou imunoterapia) para doença de CPNPC localmente avançada ou metastática; Se o tempo de conclusão do tratamento adjuvante ou neoadjuvante for menor ou igual a 6 meses a partir do momento da primeira progressão da doença, é avaliado de acordo com os critérios para pacientes tratados Pacientes virgens de tratamento t sem qualquer terapia antitumoral sistêmica para NSCLC localmente avançado ou metastático; Se o tempo de conclusão do tratamento adjuvante ou neoadjuvante for superior a 6 meses a partir do momento da primeira progressão da doença, os pacientes serão elegíveis para inclusão no estudo;
• Os participantes devem fornecer ctDNA suficiente no sangue periférico durante o período de triagem e, ao mesmo tempo, devem fornecer seções de tecido tumoral avançado o máximo possível para testes laboratoriais centrais para confirmar o tipo de mutação do exon EGFR 20 (consulte o manual do laboratório central para detalhes);
• Participantes que atendem a uma das seguintes condições (de acordo com a classificação de estágio TNM da 8ª edição do AJCC para câncer de pulmão):
• Ter pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST1.1). Nota: lesão mensurável não pode ser submetida a terapia local como radioterapia nem usada para biópsia em período de triagem; se houver apenas uma lesão mensurável, essa lesão poderá ser biopsiada. No entanto, o exame radiológico inicial pode ser realizado para essa lesão pelo menos 14 dias após a biópsia.
• Função adequada do órgão, conforme mostrado no teste de laboratório, incluindo: 1) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L; hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; 2) Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), AST e ALT ≤ 2,5 × LSN (bilirrubina total ≤ 3 × LSN, AST e ALT ≤ 5 × LSN em pacientes com metástase hepática); 3) Depuração de creatinina (CrCL) ≥ 50 ml/min (pela fórmula de Cockcroft-Gault); Tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN;
• pontuação ECOG PS 0-1 na triagem, sem exacerbação óbvia da doença dentro de 2 semanas antes da triagem;
• Expectativa de vida >12 semanas após a primeira dose do produto experimental;
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do produto experimental; mulheres sem potencial para engravidar não podem fazer teste de gravidez ou contracepção. Não potencial para engravidar é definido como: 50 anos ou mais, sem uso de terapia hormonal e amenorréia por pelo menos 12 meses; ou tendo recebido operação de esterilização. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva e indivíduos do sexo masculino concordam em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo e dentro de 6 meses após a descontinuação do medicamento;
• Ser capaz de compreender e participar voluntariamente do estudo, e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

Qualquer participante em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação no estudo:

• NSCLC com histologia de células escamosas predominante, câncer de pulmão de pequenas células ou carcinoma neuroendócrino indicado por teste de histologia ou citologia;
• Espera-se que receba outra terapia antitumoral além do produto experimental durante o estudo;

• Pacientes tratados: tendo recebido previamente terapia antitumoral sistemática com EGFR TKI de 3ª geração (medicamentos comercializados ou medicamentos em desenvolvimento);

  1) Drogas terapêuticas (como dzd9008, tak788, jnj-372, bocitinib, etc.) para mutação de inserção de exon EGFR 20; 2) A terceira geração de EGFR TKI (droga comercializada ou em pesquisa); 3) O EGFR TKI de primeira e segunda geração (medicamentos comercializados ou medicamentos em pesquisa) visando a mutação de inserção do exon EGFR 20 teve remissão objetiva;

• Tendo recebido as seguintes terapias:

  1. Ter sido irradiado em >30% da medula óssea ou em uma grande área dentro de 4 semanas antes da primeira dose do produto experimental;
  2. Ter recebido cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do produto experimental ou planejar receber cirurgia de grande porte durante o estudo, com exceção dos procedimentos cirúrgicos para estabelecer acesso vascular, biópsia por mediastinoscopia ou toracoscopia;
  3. Uso de um inibidor potente do CYP3A4 dentro de 7 dias antes da primeira dose do produto experimental ou um indutor potente do CYP3A4 dentro de 21 dias antes da primeira dose do produto experimental;
  4. uso da medicina tradicional chinesa ou preparação da medicina tradicional chinesa com indicação de tumor, ou medicina tradicional chinesa ou preparação da medicina tradicional chinesa com efeito antitumoral adjuvante dentro de duas semanas antes da primeira dose do produto experimental ou que seja necessária durante o estudo;
• Ter participado do ensaio clínico e recebido o produto ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas antes da primeira dose do produto experimental;
• Ter recebido outras drogas antitumorais até 14 dias antes da primeira dose do produto experimental;
• Compressão concomitante da medula espinhal ou metástase cerebral sintomática. Indivíduos com metástase cerebral estável serão elegíveis. A metástase cerebral estável é definida como os pacientes que concluíram o tratamento regular para metástase cerebral, estão clinicamente estáveis ​​ou assintomáticos por pelo menos duas semanas e não precisam de terapia com esteroides. Se o investigador considerar que não há indicação de tratamento radical imediato, os pacientes com metástase cerebral assintomática serão elegíveis.
• A toxicidade causada pela terapia antitumoral anterior não recuperou para ≤CTCAE grau 1 (CTCAE 5.0) (exceto alopecia, sequelas de neurotoxicidade relacionada à platina anterior) ou o nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão;
• derrame pleural instável ou derrame peritoneal com sintomas óbvios; aqueles com sintomas clínicos estáveis ​​por pelo menos 14 dias após a drenagem de derrame pleural ou ascite serão elegíveis;
• Ter histórico de outro tumor maligno ou outros tumores malignos concomitantes (exceto aqueles que foram submetidos a operação radical e não tiveram recorrência dentro de 5 anos após a operação, por exemplo, carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular da pele e carcinoma papilar da tireoide);
• Doença pulmonar intersticial (DPI) prévia, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer terapia com esteroides; ou tendo as manifestações clínicas de suspeita de doença pulmonar intersticial;
• Ter doença sistêmica grave ou não controlada que requeira tratamento considerado pelos investigadores como inelegível para o estudo, incluindo hipertensão, diabetes, insuficiência cardíaca crônica (Classificação Funcional III-IV da NYHA), angina pectoris instável, infarto do miocárdio dentro de um ano, doença hemorrágica ativa, etc.;
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% na ecocardiografia;
• Intervalo QT prolongado clinicamente significativo ou outra arritmia ou estado clínico considerado pelos investigadores que pode aumentar o risco de intervalo QT prolongado; por exemplo, QTc>470 ms no ECG em estado de repouso, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau III, síndrome do QT longo congênito, hipocalemia grave ou uso atual de medicamentos que podem levar ao prolongamento do intervalo QT;
• Disfunção gastrointestinal grave ou doença que possa afetar a ingestão, transporte ou absorção do produto experimental;
• Infecção conhecida pelo vírus da hepatite B (positivo HBsAg), vírus da hepatite C (positivo HCV Ab) ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV positivo);
• Doença infecciosa que requer medicação intravenosa;
• História conhecida de doença mental ou abuso de drogas e atualmente tendo um ataque ou ainda tomando drogas;
• Alergia conhecida ou suspeita ao Furmonertinibe ou a outros componentes de sua preparação;
• Indivíduos do sexo feminino ou parceiras de indivíduos do sexo masculino que estão grávidas ou amamentando, ou planejam engravidar durante o estudo;
• Baixa conformidade, incapacidade de cumprir os procedimentos, restrições ou requisitos do estudo;