Studie fáze Ib FURMONERTINIBU u pacientů s NSCLC s inzerční mutací exonu 20

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let;
• Histologicky nebo cytopatologicky potvrzený primární nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s převažující neskvamózní buněčnou histologií;
• Léčení pacienti: progrese nebo intolerance po podání alespoň jedné a ne více než tří linií systémové léčby (včetně alespoň jedné chemoterapie nebo imunoterapie) pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění NSCLC; Pokud je doba dokončení adjuvantní nebo neoadjuvantní léčby kratší nebo rovna 6 měsícům od doby první progrese onemocnění, hodnotí se v souladu s kritérii pro léčené pacienty Neléčení pacienti bez jakékoli systémové protinádorové léčby lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC; Pokud je doba dokončení adjuvantní nebo neoadjuvantní léčby více než 6 měsíců od doby první progrese onemocnění, jsou pacienti způsobilí k zařazení do studie;
• Účastníci by měli poskytnout dostatek ctDNA v periferní krvi během období screeningu a zároveň by měli poskytnout dostatek pokročilých řezů nádorové tkáně pokud možno pro centrální laboratorní testování k potvrzení typu mutace exonu EGFR 20 (viz. manuál centrální laboratoře pro podrobnosti);
• Účastníci splňující některou z následujících podmínek (v souladu s AJCC 8. vydání klasifikace stádií TNM pro rakovinu plic):
• Mít alespoň jednu měřitelnou lézi (v souladu s RECIST1.1). Poznámka: měřitelnou lézi nelze podrobit lokální terapii jako radioterapii ani použít k biopsii ve screeningovém období; pokud existuje pouze jedna měřitelná léze, bude povolena biopsie této léze. Základní radiologické vyšetření však lze u této léze provést minimálně 14 dní po biopsii.
• Přiměřená funkce orgánů, jak je ukázáno v laboratorním testu, včetně: 1)Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 109/l; hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l; 2)Sérový celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), AST a ALT ≤ 2,5 × ULN (celkový bilirubin ≤ 3 × ULN, AST a ALT ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami); 3) Clearance kreatininu (CrCL) ≥ 50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce); protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN;
• ECOG PS skóre 0-1 při screeningu, bez zjevné exacerbace onemocnění během 2 týdnů před screeningem;
• Očekávaná délka života >12 týdnů po první dávce hodnoceného přípravku;
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku; ženy, které nemohou otěhotnět, nesmí podstoupit těhotenský test nebo antikoncepci. Neplodnost je definována jako: 50 let a více, žádné užívání hormonální terapie a amenorea po dobu alespoň 12 měsíců; nebo po sterilizaci. Ženy ve fertilním věku a muži souhlasí s tím, že během studie a do 6 měsíců po vysazení léku přijmou účinná antikoncepční opatření;
• Schopnost porozumět studii a dobrovolně se jí zúčastnit a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Každý potenciální účastník, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti ve studii:

• NSCLC s převládající histologií dlaždicových buněk, malobuněčný karcinom plic nebo neuroendokrinní karcinom indikovaný histologickým nebo cytologickým testem;
• Očekává se, že během studie podstoupí jinou protinádorovou terapii jinou než zkoumaný produkt;

• Léčení pacienti: kteří dříve dostávali systematickou protinádorovou léčbu EGFR TKI 3. generace (léky na trhu nebo léky ve vývoji);

  1）Terapeutické léky (jako dzd9008, tak788, jnj-372, bocitinib atd.) pro mutaci vložení exonu EGFR 20; 2)Třetí generace EGFR TKI (na trhu nebo ve výzkumu); 3） První a druhá generace EGFR TKI (prodávané léky nebo léky ve výzkumu) zacílené na inzerční mutaci exonu EGFR 20 měly objektivní remisi;

• Po absolvování následujících terapií:

  1. ozáření > 30 % kostní dřeně nebo velké plochy během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku;
  2. Absolvování velkého chirurgického zákroku během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného produktu nebo plánování velkého chirurgického zákroku během studie s výjimkou chirurgických postupů k zajištění cévního přístupu, biopsie prostřednictvím mediastinoskopie nebo torakoskopie;
  3. Použití silného inhibitoru CYP3A4 během 7 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku nebo silného induktoru CYP3A4 během 21 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku;
  4. použití přípravku tradiční čínské medicíny nebo přípravku tradiční čínské medicíny s nádorovou indikací nebo přípravku tradiční čínské medicíny nebo tradiční čínské medicíny s adjuvantním protinádorovým účinkem do dvou týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku nebo se předpokládá, že bude vyžadován během studie;
• účast na klinickém hodnocení a obdržení hodnoceného přípravku nebo zařízení během 4 týdnů nebo alespoň 5 poločasů před první dávkou hodnoceného přípravku;
• po podání jiných protinádorových léků během 14 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku;
• Současná komprese míchy nebo symptomatická mozková metastáza. Subjekty se stabilní mozkovou metastázou budou způsobilé. Stabilní mozkové metastázy jsou definovány jako pacienti, kteří dokončili pravidelnou léčbu mozkových metastáz, jsou klinicky stabilní nebo asymptomatičtí po dobu alespoň dvou týdnů a nepotřebují léčbu steroidy. Pokud zkoušející usoudí, že neexistuje žádný náznak okamžité radikální léčby, budou vhodní pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku.
• Toxicita způsobená předchozí protinádorovou terapií se nevrátila na ≤CTCAE stupeň 1 (CTCAE 5.0) (kromě alopecie, následků předchozí neurotoxicity související s platinou) nebo na úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení;
• Nestabilní pleurální výpotek nebo peritoneální výpotek se zjevnými příznaky; pacienti se stabilními klinickými příznaky po dobu alespoň 14 dnů po drenáži pleurálního výpotku nebo ascitu budou způsobilí;
• mít v anamnéze jiný zhoubný nádor nebo jiné souběžné zhoubné nádory (kromě těch, které podstoupily radikální operaci a nedošlo k recidivě do 5 let po operaci, např. cervikální karcinom in situ, bazaliom kůže a papilární karcinom štítné žlázy);
• Předchozí intersticiální plicní onemocnění (ILD), intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida vyžadující léčbu steroidy; nebo s klinickými projevy podezření na intersticiální plicní onemocnění;
• Závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění vyžadující léčbu, kterou výzkumníci považují za nezpůsobilou pro studii, včetně hypertenze, cukrovky, chronického srdečního selhání (funkční klasifikace NYHA III-IV), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu do jednoho roku, aktivního hemoragického onemocnění, atd.;
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % při echokardiografii;
• Klinicky významný prodloužený QT interval nebo jiná arytmie nebo klinický stav zvažovaný zkoušejícími, který může zvýšit riziko prodloužení QT intervalu; například QTc>470 ms na EKG v klidovém stavu, kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok III stupně, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, závažná hypokalémie nebo současné užívání léků, které mohou vést k prodloužení QT intervalu;
• Závažná gastrointestinální dysfunkce nebo onemocnění, které může ovlivnit příjem, přepravu nebo absorpci hodnoceného produktu;
• Známá infekce virem hepatitidy B (pozitivní HBsAg), virem hepatitidy C (pozitivní HCV Ab) nebo virem lidské imunodeficience (pozitivní HIV protilátka);
• Infekční onemocnění vyžadující intravenózní léčbu;
• Známá anamnéza duševní choroby nebo zneužívání drog a v současné době máte záchvat nebo stále berete drogy;
• Známá nebo suspektní alergie na Furmonertinib nebo jiné složky jeho přípravku;
• Ženské subjekty nebo partnerky mužských subjektů, které jsou těhotné nebo kojící, nebo plánují být těhotné během studie;
• Špatná shoda, neschopnost dodržet postupy studie, omezení nebo požadavky;