Fase Ib-undersøgelse af FURMONERTINIB hos patienter med NSCLC med Exon 20-indsættelsesmutation

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen ≥18 år;
• Histologisk eller cytopatologisk bekræftet primær ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) med overvejende ikke-pladecelle-histologi;
• Behandlede patienter: fremskridt eller intolerance efter at have modtaget mindst én og ikke mere end tre linjer med systemisk behandling (inklusive mindst én kemoterapi eller immunterapi) for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC-sygdom; Hvis afslutningstiden for adjuverende eller neoadjuverende behandling er mindre end eller lig med 6 måneder fra tidspunktet for den første sygdomsprogression, vurderes den i overensstemmelse med kriterierne for behandlede patienter. Behandlingsnaive patienter t uden systemisk antitumorbehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC; Hvis afslutningstiden for adjuverende eller neoadjuverende behandling er mere end 6 måneder fra tidspunktet for første sygdomsprogression, er patienterne berettiget til at blive optaget i undersøgelsen;
• Deltagerne bør give tilstrækkeligt med ctDNA i perifert blod under screeningsperioden, og samtidig skal de så vidt muligt give tilstrækkeligt med avancerede tumorvævssnit til central laboratorietestning for at bekræfte mutationstypen af ​​EGFR 20 exon (se venligst manual for centrallaboratorium for detaljer);
• Deltagere, der opfylder en af ​​følgende betingelser (i overensstemmelse med AJCC 8. udgave TNM-stadieklassificering for lungekræft):
• At have mindst én målbar læsion (i overensstemmelse med RECIST1.1). Bemærk: målbar læsion kan hverken underkastes lokal terapi som strålebehandling eller anvendes til biopsi i screeningsperioden; hvis der kun er én målbar læsion, tillades denne læsion biopsieret. Den radiologiske baseline-undersøgelse kan dog udføres for denne læsion mindst 14 dage efter biopsi.
• Tilstrækkelig organfunktion som vist i laboratorietesten, herunder: 1)Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; blodpladetal (PLT) ≥ 100 × 109/L; hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/l; 2)Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), ASAT og ALT ≤ 2,5 × ULN (total bilirubin ≤ 3 × ULN, ASAT og ALT ≤ 5 × ULN hos patienter med levermetastaser); 3) Kreatininclearance (CrCL) ≥ 50 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formel); Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
• ECOG PS score 0-1 ved screening, ingen tydelig forværring af sygdom inden for 2 uger før screening;
• Forventet levetid >12 uger efter den første dosis af forsøgsprodukt;
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsproduktet; kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder må ikke gennemgå en graviditetstest eller prævention. Ikke-fertilitet er defineret som: 50 år og derover, ingen brug af hormonbehandling og amenoré i mindst 12 måneder; eller har modtaget sterilisering. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner er enige om at tage effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter seponering af lægemidlet;
• At kunne forstå og frivilligt deltage i undersøgelsen og underskrive samtykkeerklæringen.

Eksklusionskriterier:

Enhver potentiel deltager, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra at deltage i undersøgelsen:

• NSCLC med overvejende planocellulær histologi, småcellet lungecancer eller neuroendokrint karcinom angivet ved histologisk eller cytologisk test;
• Forventes at modtage anden antitumorbehandling end forsøgsproduktet under undersøgelsen;

• Behandlede patienter: har tidligere modtaget systematisk antitumorbehandling med 3. generations EGFR TKI (markedsførte lægemidler eller lægemidler under udvikling);

  1) Terapeutiske lægemidler (såsom dzd9008, tak788, jnj-372, bocitinib, etc.) til EGFR 20 exon insertion mutation; 2) Den tredje generation af EGFR TKI (markedsført eller i forskningslægemiddel); 3） Den første og anden generation af EGFR TKI (markedsførte lægemidler eller lægemidler i forskning) rettet mod insertionsmutationen af ​​EGFR 20 exon havde objektiv remission;

• Efter at have modtaget følgende behandlinger:

  1. Efter at være blevet bestrålet for >30 % knoglemarv eller et stort område inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktet;
  2. Efter at have modtaget større operation inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsprodukt eller planlægger at modtage større operation under undersøgelsen med undtagelse af de kirurgiske procedurer for at etablere vaskulær adgang, biopsi gennem mediastinoskopi eller thorakoskopi;
  3. Brug af en potent CYP3A4-hæmmer inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsproduktet eller en potent CYP3A4-inducer inden for 21 dage før den første dosis af forsøgsproduktet;
  4. brug af traditionel kinesisk medicin eller traditionel kinesisk medicinpræparat med tumorindikation eller traditionel kinesisk medicin eller traditionel kinesisk medicinpræparat med adjuverende antitumoreffekt inden for to uger før den første dosis af forsøgsproduktet eller forventes at være påkrævet under undersøgelsen;
• At have deltaget i det kliniske forsøg og modtaget forsøgsproduktet eller udstyret inden for 4 uger eller mindst 5 halveringstider før den første dosis af forsøgsproduktet;
• Efter at have modtaget andre antitumorlægemidler inden for 14 dage før den første dosis af forsøgsproduktet;
• Samtidig rygmarvskompression eller symptomatisk hjernemetastase. Forsøgspersoner med stabil hjernemetastase vil være berettiget. Stabil hjernemetastase er defineret som de patienter, der har afsluttet regelmæssig behandling for hjernemetastaser, er klinisk stabile eller asymptomatiske i mindst to uger og ikke har behov for steroidbehandling. Hvis investigator vurderer, at der ikke er nogen indikation på øjeblikkelig radikal behandling, vil patienter med asymptomatisk hjernemetastase være berettiget.
• Toksiciteten forårsaget af tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til ≤CTCAE grad 1 (CTCAE 5.0) (undtagen alopeci, følgesygdomme af tidligere platinrelateret neurotoksicitet) eller det niveau, der er specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne;
• Ustabil pleural effusion eller peritoneal effusion med tydelige symptomer; personer med stabile kliniske symptomer i mindst 14 dage efter dræning af pleural effusion eller ascites vil være berettiget;
• At have en historie med andre ondartede tumorer eller andre samtidige ondartede tumorer (undtagen dem, der har gennemgået en radikal operation og ikke har fået tilbagefald inden for 5 år efter operationen, f.eks. cervikal carcinom in situ, basalcellecarcinom i hud og papillært skjoldbruskkirtelcarcinom);
• Tidligere interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling; eller har de kliniske manifestationer af formodet interstitiel lungesygdom;
• Hvis du har alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, der kræver behandling, som af efterforskerne anses for ikke at være egnet til undersøgelsen, herunder hypertension, diabetes, kronisk hjertesvigt (NYHA Funktionel Klassifikation III-IV), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for et år, aktiv hæmoragisk sygdom, etc.;
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % ved ekkokardiografi;
• Klinisk signifikant forlænget QT-interval eller anden arytmi eller klinisk status vurderet af efterforskere, som kan øge risikoen for forlænget QT-interval; for eksempel QTc>470 ms på EKG i hviletilstand, komplet venstre grenblok, grad III atrioventrikulær blokering, medfødt langt QT-syndrom, alvorlig hypokaliæmi eller aktuel brug af lægemidler, der kan føre til forlænget QT-interval;
• Alvorlig gastrointestinal dysfunktion eller sygdom, der kan påvirke indtagelse, transport eller absorption af forsøgsprodukt;
• Kendt hepatitis B-virus (positivt HBsAg), hepatitis C-virus (positivt HCV Ab) eller humant immundefektvirus (positivt HIV-antistof) infektion;
• Infektiøs sygdom, der kræver intravenøs medicin;
• Kendt historie med psykisk sygdom eller stofmisbrug, og i øjeblikket har et anfald eller stadig tager stoffer;
• Kendt eller mistænkt allergi over for Furmonertinib eller andre komponenter i dets fremstilling;
• Kvindelige forsøgspersoner eller kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende, eller planlægger at være gravide under undersøgelsen;
• Dårlig overholdelse, manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne, restriktioner eller krav;