Estudio de fase Ib de FURMONERTINIB en pacientes con NSCLC que tienen mutación de inserción en el exón 20

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de ≥18 años;
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) primario confirmado histológica o citopatológicamente con histología predominante de células no escamosas;
• Pacientes tratados: progreso o intolerancia después de recibir al menos una y no más de tres líneas de tratamiento sistémico (incluyendo al menos una quimioterapia o inmunoterapia) para la enfermedad de NSCLC localmente avanzado o metastásico; Si el tiempo de finalización del tratamiento adyuvante o neoadyuvante es inferior o igual a 6 meses desde el momento de la primera progresión de la enfermedad, se evalúa de acuerdo con los criterios para pacientes tratados Pacientes sin tratamiento previo t sin ninguna terapia antitumoral sistémica para NSCLC localmente avanzado o metastásico; Si el tiempo de finalización del tratamiento adyuvante o neoadyuvante es superior a 6 meses desde el momento de la primera progresión de la enfermedad, los pacientes serán elegibles para participar en el estudio;
• Los participantes deben proporcionar suficiente ctDNA en sangre periférica durante el período de selección y, al mismo tiempo, deben proporcionar suficientes secciones de tejido tumoral avanzado en la medida de lo posible para que las pruebas del laboratorio central confirmen el tipo de mutación del exón EGFR 20 (consulte el manual del laboratorio central para más detalles);
• Participantes que cumplan cualquiera de las siguientes condiciones (de acuerdo con la clasificación de estadios TNM de la octava edición del AJCC para el cáncer de pulmón):
• Tener al menos una lesión medible (de acuerdo con RECIST1.1). Nota: la lesión medible no puede estar sujeta a terapia local como radioterapia ni usarse para biopsia en el período de selección; si sólo hay una lesión medible, se permitirá la biopsia de esta lesión. Sin embargo, el examen radiológico basal se puede realizar para esta lesión al menos 14 días después de la biopsia.
• Función adecuada del órgano como se muestra en la prueba de laboratorio, que incluye: 1) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L; hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; 2) Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (ULN), AST y ALT ≤ 2,5 × ULN (bilirrubina total ≤ 3 × ULN, AST y ALT ≤ 5 × ULN en pacientes con metástasis hepática); 3) Aclaramiento de creatinina (CrCL) ≥ 50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault); tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN;
• Puntuación ECOG PS 0-1 en la selección, sin exacerbación evidente de la enfermedad en las 2 semanas anteriores a la selección;
• Esperanza de vida >12 semanas después de la primera dosis del producto en investigación;
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación; las mujeres en edad fértil no pueden someterse a pruebas de embarazo ni métodos anticonceptivos. El potencial no fértil se define como: 50 años o más, sin uso de terapia hormonal y amenorrea durante al menos 12 meses; o haber recibido operación de esterilización. Las mujeres en edad fértil y los hombres aceptan tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la suspensión del fármaco;
• Ser capaz de comprender y participar voluntariamente en el estudio, y firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

Cualquier participante potencial que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido de participar en el estudio:

• NSCLC con histología predominante de células escamosas, cáncer de pulmón de células pequeñas o carcinoma neuroendocrino indicado por histología o prueba de citología;
• Se espera que reciba otra terapia antitumoral distinta del producto en investigación durante el estudio;

• Pacientes tratados: haber recibido previamente terapia antitumoral sistemática con EGFR TKI de 3ª generación (medicamentos comercializados o medicamentos en desarrollo) ;

  1）Fármacos terapéuticos (como dzd9008, tak788, jnj-372, bocitinib, etc.) para la mutación de inserción del exón EGFR 20; 2) La tercera generación de EGFR TKI (comercializados o en investigación); 3） La primera y segunda generación de EGFR TKI (medicamentos comercializados o medicamentos en investigación) dirigidos a la mutación de inserción del exón EGFR 20 tuvieron una remisión objetiva;

• Haber recibido las siguientes terapias:

  1. Haber sido irradiado >30% de la médula ósea o un área grande dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del producto en investigación;
  2. Haber recibido una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del producto en investigación o planear recibir una cirugía mayor durante el estudio con excepción de los procedimientos quirúrgicos para establecer el acceso vascular, biopsia a través de mediastinoscopia o toracoscopia;
  3. Uso de un inhibidor potente de CYP3A4 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación o un inductor potente de CYP3A4 dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
  4. uso de la medicina tradicional china o preparación de medicina tradicional china con indicación tumoral, o medicina tradicional china o preparación de medicina tradicional china con efecto antitumoral adyuvante dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación o que se espera que se requiera durante el estudio;
• Haber participado en el ensayo clínico y haber recibido el producto o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas o al menos 5 semividas antes de la primera dosis del producto en investigación;
• Haber recibido otros medicamentos antitumorales en los 14 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
• Compresión simultánea de la médula espinal o metástasis cerebral sintomática. Serán elegibles los sujetos con metástasis cerebral estable. La metástasis cerebral estable se define como los pacientes que han completado el tratamiento regular para la metástasis cerebral, están clínicamente estables o asintomáticos durante al menos dos semanas y no necesitan terapia con esteroides. Si el investigador considera que no hay indicación de tratamiento radical inmediato, serán elegibles los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas.
• La toxicidad causada por la terapia antitumoral previa no se ha recuperado a ≤CTCAE grado 1 (CTCAE 5.0) (excepto alopecia, secuelas de neurotoxicidad previa relacionada con el platino) o el nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión;
• Derrame pleural inestable o derrame peritoneal con síntomas evidentes; serán elegibles aquellos con síntomas clínicos estables durante al menos 14 días después del drenaje del derrame pleural o ascitis;
• Tener antecedentes de otro tumor maligno u otros tumores malignos concurrentes (excepto aquellos que se han sometido a una operación radical y no tienen recurrencia dentro de los 5 años posteriores a la operación, por ejemplo, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales de piel y carcinoma papilar de tiroides);
• Enfermedad pulmonar intersticial previa (EPI), enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiere terapia con esteroides; o tener las manifestaciones clínicas de sospecha de enfermedad pulmonar intersticial;
• Tener una enfermedad sistémica grave o no controlada que requiera tratamiento que los investigadores consideren no elegible para el estudio, que incluye hipertensión, diabetes, insuficiencia cardíaca crónica (clasificación funcional III-IV de la NYHA), angina de pecho inestable, infarto de miocardio dentro de un año, enfermedad hemorrágica activa, etc.;
• fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) <50% en la ecocardiografía;
• Intervalo QT prolongado clínicamente significativo u otra arritmia o estado clínico considerado por los investigadores que puede aumentar el riesgo de intervalo QT prolongado; por ejemplo, QTc>470 ms en el ECG en estado de reposo, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado III, síndrome de QT prolongado congénito, hipopotasemia grave o uso actual de fármacos que pueden prolongar el intervalo QT;
• Disfunción gastrointestinal grave o enfermedad que pueda afectar la ingesta, el transporte o la absorción del producto en investigación;
• Infección conocida por el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo), el virus de la hepatitis C (VHC Ab positivo) o el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH positivos);
• Enfermedad infecciosa que requiere medicación intravenosa;
• Historial conocido de enfermedad mental o abuso de drogas, y actualmente teniendo un ataque o todavía tomando drogas;
• Alergia conocida o sospechada a Furmonertinib o a otros componentes de su preparación;
• Sujetos femeninos o parejas femeninas de sujetos masculinos que estén embarazadas o amamantando, o planeen estar embarazadas durante el estudio;
• Cumplimiento deficiente, incapacidad para cumplir con los procedimientos, restricciones o requisitos del estudio;