在具有外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者中进行 FURMONERTINIB 的 Ib 期研究

纳入标准：

• 年龄≥18岁的男性或女性；
• 组织学或细胞病理学证实的原发性非小细胞肺癌 (NSCLC)，具有主要的非鳞状细胞组织学；
• 接受治疗的患者：局部晚期或转移性NSCLC疾病接受至少一种且不超过三种的全身治疗（包括至少一种化学疗法或免疫疗法）后进展或不耐受；如果辅助或新辅助治疗的完成时间从第一次疾病进展时间起小于或等于 6 个月，则按照治疗患者的标准进行评估 未接受任何全身抗肿瘤治疗的患者局部晚期或转移性非小细胞肺癌；如果辅助或新辅助治疗的完成时间从首次疾病进展时间起超过 6 个月，则患者有资格参加研究；
• 受试者在筛选期间应提供足够的外周血ctDNA，同时应尽可能提供足够的晚期肿瘤组织切片供中心实验室检测确认EGFR 20外显子的突变类型（请参考详见中心实验室手册）；
• 符合以下条件之一的参与者（按照AJCC第8版肺癌TNM分期分类）：
• 至少有一个可测量的病变（根据 RECIST1.1）。 注：可测量病灶既不能像放疗那样进行局部治疗，也不能用于筛选期的活检；如果只有一个可测量的病灶，则允许对该病灶进行活检。 然而，可在活检后至少 14 天对该病变进行基线放射学检查。
• 实验室检查显示器官功能正常，包括： 1）中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白 (HGB) ≥ 90 克/升； 2）血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），AST和ALT≤2.5×ULN（肝转移患者总胆红素≤3×ULN，AST和ALT≤5×ULN）； 3）肌酐清除率（CrCL）≥50ml/min（采用Cockcroft-Gault公式）；凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 × ULN；
• 筛选时 ECOG PS 评分为 0-1，筛选前 2 周内疾病无明显恶化；
• 第一剂研究产品后的预期寿命 >12 周；
• 有生育能力的女性受试者必须在首次给药前 7 天内的血清妊娠试验呈阴性；无生育能力的女性受试者不得进行妊娠试验或避孕。 无生育能力的定义为：50 岁及以上，未使用激素治疗且闭经至少 12 个月；或已接受绝育手术。 育龄女性受试者和男性受试者同意在研究期间和停药后6个月内采取有效的避孕措施；
• 能够理解并自愿参加研究，并签署知情同意书。

排除标准：

任何符合以下任何标准的潜在参与者将被排除在参与研究之外：

• 组织学或细胞学检查显示以鳞状细胞组织学、小细胞肺癌或神经内分泌癌为主的非小细胞肺癌；
• 预期在研究期间接受研究产品以外的其他抗肿瘤治疗；

• 治疗过的患者：既往接受过第三代EGFR TKI系统抗肿瘤治疗（已上市药物或在研药物）；

  1）EGFR 20外显子插入突变的治疗药物（如dzd9008、tak788、jnj-372、bocitinib等）； 2）第三代EGFR TKI（已上市或在研药物）； 3）针对EGFR 20外显子插入突变的第一代和第二代EGFR TKI（已上市药物或在研药物）达到客观缓解；

• 接受过以下治疗：

  1. 在研究药物首次给药前 4 周内接受过超过 30% 的骨髓或大面积照射；
  2. 在研究产品首次给药前 4 周内接受过大手术或计划在研究期间接受大手术，但建立血管通路、通过纵隔镜或胸腔镜进行活检的手术除外；
  3. 在研究产品首次给药前 7 天内使用强效 CYP3A4 抑制剂，或在研究产品首次给药前 21 天内使用强效 CYP3A4 诱导剂；
  4. 研究药物首次给药前两周内或研究期间预计需要使用具有肿瘤适应症的中药或中药制剂，或具有辅助抗肿瘤作用的中药或中药制剂；
• 参加过临床试验并在 4 周内或在研究产品首次给药前至少 5 个半衰期内接受过研究产品或器械；
• 在研究药物首次给药前 14 天内接受过其他抗肿瘤药物；
• 并发脊髓压迫或有症状的脑转移。 脑转移稳定的受试者将符合条件。 稳定脑转移是指已完成脑转移常规治疗，临床稳定或无症状至少两周，不需要类固醇治疗的患者。 如果研究者认为没有立即根治性治疗的指征，无症状脑转移患者将符合条件。
• 既往抗肿瘤治疗引起的毒性未恢复至≤CTCAE 1级（CTCAE 5.0）（脱发、既往铂类相关神经毒性后遗症除外）或纳入/排除标准规定的水平；
• 症状明显的不稳定胸腔积液或腹腔积液；胸腔积液或腹水引流后至少14天临床症状稳定者符合条件；
• 有其他恶性肿瘤病史，或并发其他恶性肿瘤（已行根治性手术且术后5年内未复发者除外，如宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌、甲状腺乳头状癌等）；
• 既往有间质性肺病 (ILD)、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎；或有疑似间质性肺病的临床表现；
• 患有研究者认为不符合研究资格的严重或不受控制的全身性疾病，需要治疗，包括高血压、糖尿病、慢性心力衰竭（NYHA功能分类III-IV）、不稳定型心绞痛、一年内心肌梗塞、活动性出血性疾病， ETC。;
• 超声心动图左心室射血分数 (LVEF) <50%；
• 具有临床意义的 QT 间期延长或其他心律失常或研究者认为可能增加 QT 间期延长风险的临床状态；例如，静息状态心电图 QTc>470 ms、完全性左束支传导阻滞、III 度房室传导阻滞、先天性长 QT 综合征、严重低钾血症或目前使用可能导致 QT 间期延长的药物；
• 严重的胃肠道功能障碍，或可能影响研究产品摄入、运输或吸收的疾病；
• 已知乙型肝炎病毒（HBsAg阳性）、丙型肝炎病毒（HCV抗体阳性）或人类免疫缺陷病毒（HIV抗体阳性）感染；
• 需要静脉用药的传染病；
• 已知有精神疾病或药物滥用史，目前正在发作或仍在吸毒；
• 已知或疑似对 Furmonertinib 或其制剂的其他成分过敏；
• 怀孕或哺乳期或计划在研究期间怀孕的女性受试者或男性受试者的女性伴侣；
• 依从性差，不能遵守研究程序、限制或要求；