FURMONERTINIBin vaiheen Ib tutkimus potilailla, joilla on NSCLC, joilla on eksonin 20 insertiomutaatio

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥18-vuotias mies tai nainen;
• Histologisesti tai sytopatologisesti vahvistettu primaarinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jossa vallitsee ei-levyepiteelisolujen histologia;
• Hoidetut potilaat: eteneminen tai intoleranssi sen jälkeen, kun he ovat saaneet vähintään yhden ja enintään kolmen systeemisen hoitolinjan (mukaan lukien vähintään yksi kemoterapia tai immunoterapia) paikallisesti edenneen tai metastaattisen NSCLC-taudin vuoksi; Jos adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidon päättymisaika on alle tai yhtä suuri kuin 6 kuukautta taudin ensimmäisestä etenemisestä, se arvioidaan hoidettujen potilaiden kriteerien mukaisesti. Aiemmin hoitoa saamattomat potilaat, joilla ei ole systeemistä kasvainhoitoa. paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC; Jos adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidon päättymisaika on yli 6 kuukautta taudin ensimmäisestä etenemisestä, potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen;
• Osallistujien tulee toimittaa riittävästi ctDNA:ta perifeerisessä veressä seulontajakson aikana, ja samalla heidän tulee tarjota mahdollisimman pitkälle kehittyneitä kasvainkudosleikkeitä keskuslaboratoriotutkimuksia varten EGFR 20 -eksonin mutaatiotyypin vahvistamiseksi (katso keskuslaboratorion käsikirja yksityiskohtia varten);
• Osallistujat, jotka täyttävät jommankumman seuraavista ehdoista (AJCC:n 8. painoksen keuhkosyövän TNM-vaiheluokituksen mukaisesti):
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST1.1:n mukaisesti). Huomautus: mitattavissa olevaa vauriota ei voida soveltaa paikalliseen hoitoon sädehoitona eikä biopsiaan seulontajakson aikana; jos on vain yksi mitattavissa oleva leesio, tästä vauriosta voidaan ottaa biopsia. Tämän vaurion perusradiologinen tutkimus voidaan kuitenkin tehdä vähintään 14 päivää biopsian jälkeen.
• Laboratoriokokeissa osoitettu riittävä elimen toiminta, mukaan lukien: 1) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/l; hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l; 2) Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ASAT ja ALT ≤ 2,5 × ULN (kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN, ASAT ja ALT ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi); 3) Kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥ 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa); Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN;
• ECOG PS -pisteet 0-1 seulonnassa, ei ilmeistä sairauden pahenemista 2 viikon aikana ennen seulontaa;
• Elinajanodote > 12 viikkoa ensimmäisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä annosta; naisille, jotka eivät ole raskaana, ei saa tehdä raskaustestiä tai ehkäisyä. Ei-hedelmöitysikä määritellään seuraavasti: 50 vuotta ja sitä vanhemmat, ei hormonihoitoa ja kuukautisia vähintään 12 kuukauteen; tai jolle on tehty sterilointi. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset ja miespuoliset koehenkilöt sopivat ottavansa tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa lääkkeen käytön lopettamisesta;
• Pystyy ymmärtämään tutkimukseen ja osallistumaan siihen vapaaehtoisesti sekä allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki mahdolliset osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

• NSCLC, jossa on hallitseva levyepiteelisolujen histologia, pienisoluinen keuhkosyöpä tai neuroendokriininen karsinooma, joka on osoitettu histologisella tai sytologisella testillä;
• Odotetaan saavansa muuta kasvainten vastaista hoitoa kuin tutkimusvalmistetta tutkimuksen aikana;

• Hoidetut potilaat: ovat aiemmin saaneet systemaattista kasvainten vastaista hoitoa 3. sukupolven EGFR TKI:llä (markkinoitavat tai kehitteillä olevat lääkkeet);

  1) terapeuttiset lääkkeet (kuten dzd9008, tak788, jnj-372, bositinibi jne.) EGFR 20:n eksonin insertiomutaatioon; 2) EGFR TKI:n kolmas sukupolvi (markkinoitava tai tutkimuslääke); 3) Ensimmäisen ja toisen sukupolven EGFR TKI:llä (markkinoidut lääkkeet tai tutkimuksessa olevat lääkkeet), jotka kohdistuivat EGFR 20 -eksonin insertiomutaatioon, oli objektiivinen remissio;

• Saatuaan seuraavat terapiat:

  1. on säteilytetty > 30 % luuytimestä tai suurelta alueelta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta;
  2. jotka ovat saaneet suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta tai suunnittelevat suurta leikkausta tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta kirurgisia toimenpiteitä, joilla varmistetaan verisuonen pääsy, biopsia mediastinoskopian tai torakoskopian avulla;
  3. Potentin CYP3A4:n estäjän käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta tai voimakasta CYP3A4:n indusoijaa 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta;
  4. perinteisen kiinalaisen lääketieteen tai perinteisen kiinalaisen lääketieteen valmisteen, jossa on kasvainindikaatio, tai perinteisen kiinalaisen lääketieteen tai perinteisen kiinalaisen lääketieteen valmisteen, jolla on adjuvanttivaikutus, käyttö kahden viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta tai sen odotetaan olevan tarpeen tutkimuksen aikana;
• on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimustuotteen tai laitteen 4 viikon tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta;
• on saanut muita kasvainlääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta;
• Samanaikainen selkäytimen puristus tai oireinen aivometastaasi. Koehenkilöt, joilla on vakaa aivometastaasi, ovat kelvollisia. Stabiili aivometastaasi määritellään potilaiksi, jotka ovat saaneet säännöllisen aivometastaasin hoidon, ovat kliinisesti stabiileja tai oireettomia vähintään kaksi viikkoa eivätkä tarvitse steroidihoitoa. Jos tutkija katsoo, ettei välittömästä radikaalista hoidosta ole viitteitä, potilaat, joilla on oireeton aivometastaasi, ovat kelvollisia.
• Aiemman kasvainten vastaisen hoidon aiheuttama toksisuus ei ole toipunut ≤CTCAE-asteelle 1 (CTCAE 5.0) (paitsi hiustenlähtö, aikaisemman platinaan liittyvän neurotoksisuuden jälkitaut) tai sisällyttäminen/poissulkemiskriteerien mukaiseen tasoon;
• Epävakaa keuhkopussin effuusio tai peritoneaalinen effuusio, jossa on ilmeisiä oireita; ne, joilla on vakaat kliiniset oireet vähintään 14 päivän ajan pleuraeffuusion tai vesivatsan poistamisen jälkeen, ovat kelvollisia;
• sinulla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia tai muita samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi sellaisia, joille on tehty radikaali leikkaus ja jotka eivät uusiudu 5 vuoden sisällä leikkauksesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ, ihon tyvisolusyöpä ja papillaarinen kilpirauhassyöpä);
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus; tai joilla on epäillyn interstitiaalisen keuhkosairauden kliinisiä oireita;
• sinulla on vaikea tai hallitsematon systeeminen sairaus, joka vaatii hoitoa ja jota tutkijat eivät katso tutkimukseen kelpaamattomiksi, mukaan lukien verenpainetauti, diabetes, krooninen sydämen vajaatoiminta (NYHA:n toiminnallinen luokitus III-IV), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti vuoden sisällä, aktiivinen verenvuototauti, jne.;
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % kaikukardiografiassa;
• Kliinisesti merkittävä QT-ajan piteneminen tai muu tutkijoiden arvioima rytmihäiriö tai kliininen tila, joka voi lisätä QT-ajan pitenemisen riskiä; esimerkiksi QTc> 470 ms EKG:ssä lepotilassa, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, asteen III eteiskammiokatkos, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, vakava hypokalemia tai nykyinen lääkkeiden käyttö, jotka voivat johtaa QT-ajan pidentymiseen;
• Vakava maha-suolikanavan toimintahäiriö tai sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimustuotteen nauttimiseen, kuljetukseen tai imeytymiseen;
• Tunnettu hepatiitti B -virus (positiivinen HBsAg), hepatiitti C -virus (positiivinen HCV Ab) tai ihmisen immuunikatovirus (positiivinen HIV-vasta-aine) -infektio;
• Tartuntatauti, joka vaatii suonensisäistä lääkitystä;
• Tunnettu mielisairaus tai huumeiden väärinkäyttö, ja sinulla on tällä hetkellä kohtaus tai käytät edelleen huumeita;
• Tunnettu tai epäilty allergia furmonertinibille tai muille sen valmisteen aineosille;
• Naispuoliset koehenkilöt tai miespuolisten koehenkilöiden naiskumppanit, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana;
• Huono noudattaminen, kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä, rajoituksia tai vaatimuksia;