Fase Ib-studie van FURMONERTINIB bij patiënten met NSCLC met Exon 20-insertiemutatie

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw ≥18 jaar;
• Histologisch of cytopathologisch bevestigde primaire niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met overheersende niet-plaveiselcelhistologie;
• Behandelde patiënten: vooruitgang of intolerantie na het ontvangen van ten minste één en niet meer dan drie lijnen van systemische behandeling (waaronder ten minste één chemotherapie of immunotherapie) voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC-ziekte; Als de voltooiingstijd van adjuvante of neoadjuvante behandeling minder is dan of gelijk is aan 6 maanden vanaf het moment van de eerste ziekteprogressie, wordt deze geëvalueerd in overeenstemming met de criteria voor behandelde patiënten Niet eerder behandelde patiënten zonder enige systemische antitumortherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC; Als de voltooiingstijd van de adjuvante of neoadjuvante behandeling meer dan 6 maanden bedraagt ​​vanaf het moment van de eerste ziekteprogressie, komen de patiënten in aanmerking voor deelname aan het onderzoek;
• De deelnemers moeten tijdens de screeningperiode voldoende ctDNA in perifeer bloed aanleveren en tegelijkertijd voldoende geavanceerde tumorweefselcoupes leveren voor zover mogelijk voor centraal laboratoriumonderzoek om het mutatietype van EGFR 20 exon te bevestigen (zie de handleiding centraal laboratorium voor details);
• Deelnemers die aan een van de volgende voorwaarden voldoen (in overeenstemming met de AJCC 8e editie TNM-stadiumclassificatie voor longkanker):
• Ten minste één meetbare laesie hebben (in overeenstemming met RECIST1.1). Opmerking: meetbare laesie kan niet worden onderworpen aan lokale therapie zoals radiotherapie, noch worden gebruikt voor biopsie tijdens de screeningperiode; als er slechts één meetbare laesie is, mag van deze laesie een biopsie worden genomen. Het radiologische basisonderzoek kan echter ten minste 14 dagen na de biopsie voor deze laesie worden uitgevoerd.
• Adequate orgaanfunctie zoals aangetoond in de laboratoriumtest, inclusief: 1)Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/L; hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/L; 2) Totaal bilirubine in serum (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), ASAT en ALAT ≤ 2,5 × ULN (totaal bilirubine ≤ 3 × ULN, ASAT en ALAT ≤ 5 × ULN bij patiënten met levermetastasen); 3) Creatinineklaring (CrCL) ≥ 50 ml/min (met behulp van Cockcroft-Gault-formule); Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN;
• ECOG PS-score 0-1 bij screening, geen duidelijke verergering van ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan screening;
• Levensverwachting >12 weken na de eerste dosis onderzoeksproduct;
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct een negatieve serumzwangerschapstest hebben; vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, mogen geen zwangerschapstest of anticonceptie ondergaan. Niet-vruchtbaar zijn wordt gedefinieerd als: 50 jaar en ouder, geen gebruik van hormoontherapie en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden; of een sterilisatieoperatie hebben ondergaan. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen stemmen ermee in om tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na stopzetting van het geneesmiddel effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen;
• In staat zijn om het onderzoek te begrijpen en er vrijwillig aan deel te nemen, en het toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Elke potentiële deelnemer die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

• NSCLC met overheersende plaveiselcelhistologie, kleincellige longkanker of neuro-endocrien carcinoom aangegeven door histologie of cytologietest;
• verwacht tijdens het onderzoek een andere antitumortherapie te krijgen dan het onderzoeksproduct;

• Behandelde patiënten: die eerder een systematische antitumortherapie hebben ondergaan met 3e generatie EGFR TKI (geneesmiddelen op de markt of geneesmiddelen in ontwikkeling);

  1) Therapeutische geneesmiddelen (zoals dzd9008, tak788, jnj-372, bocitinib, etc.) voor EGFR 20 exon-insertiemutatie; 2) De derde generatie van EGFR TKI (op de markt gebracht of in onderzoeksgeneesmiddel); 3） De eerste en tweede generatie EGFR TKI (geneesmiddelen op de markt of geneesmiddelen in onderzoek) gericht op de insertiemutatie van EGFR 20 exon hadden objectieve remissie;

• De volgende therapieën hebben ondergaan:

  1. Bestraald zijn voor >30% beenmerg of een groot gebied binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct;
  2. Een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct of van plan zijn om tijdens het onderzoek een grote operatie te ondergaan, met uitzondering van de chirurgische ingrepen om vasculaire toegang vast te stellen, biopsie door middel van mediastinoscopie of thoracoscopie;
  3. Gebruik van een krachtige CYP3A4-remmer binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct of een krachtige CYP3A4-inductor binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct;
  4. gebruik van het traditionele Chinese medicijn of traditioneel Chinese medicijnpreparaat met tumorindicatie, of traditionele Chinese geneeskunde of traditioneel Chinees medicijnpreparaat met adjuvans antitumoreffect binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct of naar verwachting nodig tijdens het onderzoek;
• Deelgenomen hebben aan de klinische studie en het onderzoeksproduct of hulpmiddel ontvangen binnen 4 weken of ten minste 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
• Andere antitumorgeneesmiddelen hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
• Gelijktijdige compressie van het ruggenmerg of symptomatische hersenmetastasen. Proefpersonen met stabiele hersenmetastasen komen in aanmerking. Stabiele hersenmetastasen worden gedefinieerd als de patiënten die de reguliere behandeling voor hersenmetastasen hebben voltooid, gedurende ten minste twee weken klinisch stabiel of asymptomatisch zijn en geen behandeling met corticosteroïden nodig hebben. Als er volgens de onderzoeker geen indicatie is voor onmiddellijk ingrijpende behandeling, komen patiënten met asymptomatische hersenmetastasen in aanmerking.
• De toxiciteit veroorzaakt door eerdere antitumortherapie is niet hersteld tot ≤CTCAE-graad 1 (CTCAE 5.0) (behalve alopecia, gevolgen van eerdere platinagerelateerde neurotoxiciteit) of het niveau gespecificeerd in de opname-/uitsluitingscriteria;
• Onstabiele pleurale effusie of peritoneale effusie met duidelijke symptomen; degenen met stabiele klinische symptomen gedurende ten minste 14 dagen na drainage van pleurale effusie of ascites komen in aanmerking;
• Een voorgeschiedenis hebben van andere kwaadaardige tumoren, of andere gelijktijdige kwaadaardige tumoren (behalve tumoren die een radicale operatie hebben ondergaan en geen recidief hebben binnen 5 jaar na de operatie, bijv. cervicaal carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid en papillair schildkliercarcinoom);
• Eerdere interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor therapie met corticosteroïden nodig was; of met de klinische manifestaties van vermoedelijke interstitiële longziekte;
• Ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte hebben die behandeling vereist die door onderzoekers wordt beschouwd als niet in aanmerking komend voor de studie, waaronder hypertensie, diabetes, chronisch hartfalen (NYHA functionele classificatie III-IV), onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen een jaar, actieve hemorragische ziekte, enz.;
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% op echocardiografie;
• Klinisch significant verlengd QT-interval of andere aritmie of klinische status die door onderzoekers wordt overwogen en die het risico op verlengd QT-interval kunnen verhogen; bijvoorbeeld QTc>470 ms op ECG in rusttoestand, volledig linkerbundeltakblok, graad III atrioventriculair blok, congenitaal lang QT-syndroom, ernstige hypokaliëmie of huidig ​​gebruik van geneesmiddelen dat kan leiden tot een verlengd QT-interval;
• Ernstige gastro-intestinale disfunctie of ziekte die de inname, het transport of de absorptie van het onderzoeksproduct kan beïnvloeden;
• Bekende hepatitis B-virus (positieve HBsAg), hepatitis C-virus (positieve HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV-antilichaam) infectie;
• Infectieziekte die intraveneuze medicatie vereist;
• Bekende geschiedenis van psychische aandoeningen of drugsmisbruik, en momenteel een aanval hebben of nog steeds drugs gebruiken;
• Bekende of vermoede allergie voor furmonertinib of andere bestanddelen van het preparaat;
• Vrouwelijke proefpersonen of vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek;
• Slechte naleving, onvermogen om te voldoen aan de studieprocedures, beperkingen of vereisten;