Phase-Ib-Studie mit FURMONERTINIB bei Patienten mit NSCLC mit Exon-20-Insertionsmutation

Einschlusskriterien:

• Mann oder Frau im Alter von ≥ 18 Jahren;
• Histologisch oder zytopathologisch bestätigter primärer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) mit vorherrschender nicht-plattenepithelialer Histologie;
• Behandelte Patienten: Fortschreiten oder Unverträglichkeit nach Erhalt von mindestens einer und nicht mehr als drei systemischen Behandlungslinien (einschließlich mindestens einer Chemotherapie oder Immuntherapie) für lokal fortgeschrittene oder metastasierte NSCLC-Erkrankung; Wenn die Abschlusszeit der adjuvanten oder neoadjuvanten Behandlung weniger als oder gleich 6 Monate ab dem Zeitpunkt der ersten Krankheitsprogression beträgt, wird sie gemäß den Kriterien für behandelte Patienten bewertet. Behandlungsnaive Patienten t ohne systemische Antitumortherapie für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC; Wenn die Abschlusszeit der adjuvanten oder neoadjuvanten Behandlung mehr als 6 Monate ab dem Zeitpunkt der ersten Krankheitsprogression beträgt, kommen die Patienten für die Aufnahme in die Studie in Frage;
• Die Teilnehmer sollten während des Screening-Zeitraums genügend ctDNA im peripheren Blut zur Verfügung stellen, und gleichzeitig sollten sie so weit wie möglich genügend fortgeschrittene Tumorgewebeschnitte für zentrale Labortests zur Verfügung stellen, um den Mutationstyp des EGFR 20-Exons zu bestätigen (siehe die Handbuch des Zentrallabors für Details);
• Teilnehmer, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen (gemäß AJCC 8. Ausgabe TNM-Stadienklassifizierung für Lungenkrebs):
• Mit mindestens einer messbaren Läsion (gemäß RECIST1.1). Hinweis: Eine messbare Läsion kann weder einer lokalen Therapie als Strahlentherapie unterzogen noch für eine Biopsie in der Screening-Periode verwendet werden; Wenn es nur eine messbare Läsion gibt, darf diese Läsion biopsiert werden. Die radiologische Ausgangsuntersuchung kann jedoch für diese Läsion mindestens 14 Tage nach der Biopsie durchgeführt werden.
• Angemessene Organfunktion, wie im Labortest gezeigt, einschließlich: 1) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/l; Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/l; 2) Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), AST und ALT ≤ 2,5 × ULN (Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN, AST und ALT ≤ 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen); 3) Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥ 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel); Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN;
• ECOG-PS-Score 0–1 beim Screening, keine offensichtliche Exazerbation der Erkrankung innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
• Lebenserwartung > 12 Wochen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats;
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen; weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter dürfen sich keinem Schwangerschaftstest oder einer Empfängnisverhütung unterziehen. Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als: 50 Jahre und älter, keine Anwendung von Hormontherapie und Amenorrhoe für mindestens 12 Monate; oder nach einer Sterilisationsoperation. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden stimmen zu, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen des Arzneimittels wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• In der Lage sein, die Studie zu verstehen und freiwillig daran teilzunehmen und die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

Jeder potenzielle Teilnehmer, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

• NSCLC mit vorherrschender Plattenepithel-Histologie, kleinzelligem Lungenkrebs oder neuroendokrinem Karzinom, angezeigt durch histologischen oder zytologischen Test;
• Erwartet, während der Studie eine andere Antitumortherapie als das Prüfprodukt zu erhalten;

• Behandelte Patienten: die zuvor eine systematische Antitumortherapie mit EGFR-TKI der 3. Generation erhalten haben (vermarktete oder in der Entwicklung befindliche Arzneimittel);

  1) Therapeutika (wie dzd9008, tak788, jnj-372, Bocitinib usw.) für die EGFR 20-Exon-Insertionsmutation; 2) Die dritte Generation von EGFR TKI (vermarktetes oder in der Forschung befindliches Medikament); 3） Die EGFR-TKI der ersten und zweiten Generation (vermarktete Arzneimittel oder Arzneimittel in der Forschung), die auf die Insertionsmutation des EGFR-20-Exons abzielen, hatten eine objektive Remission;

• Nach folgenden Therapien:

  1. Bestrahlung von > 30 % des Knochenmarks oder einer großen Fläche innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
  2. Sie haben sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einer größeren Operation unterzogen oder planen, sich während der Studie einer größeren Operation zu unterziehen, mit Ausnahme der chirurgischen Verfahren zur Schaffung eines Gefäßzugangs, einer Biopsie durch Mediastinoskopie oder Thorakoskopie;
  3. Anwendung eines potenten CYP3A4-Inhibitors innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats oder eines potenten CYP3A4-Induktors innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
  4. Anwendung der Traditionellen Chinesischen Medizin oder des Präparats der Traditionellen Chinesischen Medizin mit Tumorindikation oder der Traditionellen Chinesischen Medizin oder des Präparats der Traditionellen Chinesischen Medizin mit adjuvanter Antitumorwirkung innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats oder voraussichtlich erforderlich während der Studie;
• Teilnahme an der klinischen Studie und Erhalt des Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 4 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
• Erhalten anderer Antitumor-Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
• Gleichzeitige Kompression des Rückenmarks oder symptomatische Hirnmetastasen. Probanden mit stabilen Hirnmetastasen sind förderfähig. Stabile Hirnmetastasen sind definiert als Patienten, die eine reguläre Behandlung für Hirnmetastasen abgeschlossen haben, mindestens zwei Wochen lang klinisch stabil oder asymptomatisch sind und keine Steroidtherapie benötigen. Wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass es keinen Hinweis auf eine sofortige radikale Behandlung gibt, kommen Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen in Frage.
• Die durch eine vorherige Antitumortherapie verursachte Toxizität hat sich nicht auf ≤ CTCAE-Grad 1 (CTCAE 5,0) (außer Alopezie, Folgeerscheinungen einer früheren platinbedingten Neurotoxizität) oder auf das in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebene Niveau erholt;
• Instabiler Pleuraerguss oder Peritonealerguss mit offensichtlichen Symptomen; diejenigen mit stabilen klinischen Symptomen für mindestens 14 Tage nach Drainage von Pleuraerguss oder Aszites sind förderfähig;
• Vorgeschichte eines anderen bösartigen Tumors oder anderer gleichzeitig auftretender bösartiger Tumore (außer solchen, die einer radikalen Operation unterzogen wurden und innerhalb von 5 Jahren nach der Operation kein Rezidiv aufweisen, z. B. Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut und papilläres Schilddrüsenkarzinom);
• Frühere interstitielle Lungenerkrankung (ILD), medikamenteninduzierte interstitielle Lungenerkrankung, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert; oder mit den klinischen Manifestationen einer vermuteten interstitiellen Lungenerkrankung;
• Schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung, die eine Behandlung erfordert, die von den Prüfärzten als nicht für die Studie geeignet angesehen wird, einschließlich Bluthochdruck, Diabetes, chronische Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsklassifizierung III-IV), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres, aktive hämorrhagische Erkrankung, usw.;
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % bei Echokardiographie;
• Klinisch signifikant verlängertes QT-Intervall oder andere Arrhythmie oder klinischer Status, die von Prüfärzten in Betracht gezogen werden, die das Risiko eines verlängerten QT-Intervalls erhöhen können; zum Beispiel QTc > 470 ms im EKG im Ruhezustand, kompletter Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block Grad III, angeborenes langes QT-Syndrom, schwere Hypokaliämie oder aktuelle Einnahme von Medikamenten, die zu einem verlängerten QT-Intervall führen können;
• Schwerwiegende gastrointestinale Dysfunktion oder Krankheit, die die Einnahme, den Transport oder die Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen kann;
• Bekannte Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (positives HBsAg), Hepatitis-C-Virus (positiver HCV-Ab) oder humaner Immunschwächevirus (positiver HIV-Antikörper);
• Infektionskrankheit, die eine intravenöse Medikation erfordert;
• Bekannte psychische Erkrankung oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte und derzeitige Attacken oder Einnahme von Drogen;
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Furmonertinib oder andere Bestandteile seiner Zubereitung;
• Weibliche Probanden oder weibliche Partner von männlichen Probanden, die während der Studie schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen;
• Schlechte Compliance, Unfähigkeit, die Studienverfahren, Einschränkungen oder Anforderungen einzuhalten;