Fas Ib-studie av FURMONERTINIB hos patienter med NSCLC som har Exon 20 Insertion Mutation

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna i åldern ≥18 år;
• Histologiskt eller cytopatologiskt bekräftad primär icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med övervägande icke-skivepitelcellshistologi;
• Behandlade patienter: framsteg eller intolerans efter att ha fått minst en och högst tre rader av systemisk behandling (inklusive minst en kemoterapi eller immunterapi) för lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC-sjukdom; Om fullföljdstiden för adjuvant eller neoadjuvant behandling är mindre än eller lika med 6 månader från tidpunkten för den första sjukdomsprogressionen, utvärderas den i enlighet med kriterierna för behandlade patienter. Behandlingsnaiva patienter t utan systemisk antitumörbehandling för lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC; Om fullföljandetiden för adjuvant eller neoadjuvant behandling är mer än 6 månader från tidpunkten för första sjukdomsprogression, är patienterna berättigade att registreras i studien;
• Deltagarna bör tillhandahålla tillräckligt med ctDNA i perifert blod under screeningsperioden, och samtidigt bör de tillhandahålla tillräckligt med avancerade tumörvävnadssnitt så långt som möjligt för centrallaboratorietestning för att bekräfta mutationstypen av EGFR 20-exon (se manual för centrallaboratoriet för detaljer);
• Deltagare som uppfyller något av följande villkor (i enlighet med AJCC 8:e upplagan av TNM-stadiumklassificeringen för lungcancer):
• Att ha minst en mätbar lesion (i enlighet med RECIST1.1). Observera: mätbar lesion kan varken utsättas för lokal terapi som strålbehandling eller användas för biopsi under screeningperioden; om det bara finns en mätbar lesion kommer denna lesion att tillåtas biopsieras. Den radiologiska baslinjeundersökningen kan dock utföras för denna lesion minst 14 dagar efter biopsi.
• Tillräcklig organfunktion som visas i laboratorietestet, inklusive: 1)Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 109/L; hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; 2) Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), ASAT och ALAT ≤ 2,5 × ULN (totalt bilirubin ≤ 3 × ULN, ASAT och ALT ≤ 5 × ULN hos patienter med levermetastaser); 3) Kreatininclearance (CrCL) ≥ 50 ml/min (med Cockcroft-Gault-formeln); Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
• ECOG PS poäng 0-1 vid screening, ingen uppenbar exacerbation av sjukdomen inom 2 veckor före screening;
• Förväntad livslängd >12 veckor efter den första dosen av prövningsprodukten;
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av prövningsprodukten; kvinnliga försökspersoner som inte är fertila får inte genomgå graviditetstest eller preventivmedel. Icke-fertil ålder definieras som: 50 år och äldre, ingen användning av hormonbehandling och amenorré under minst 12 månader; eller har genomgått sterilisering. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner är överens om att vidta effektiva preventivmedel under studien och inom 6 månader efter utsättning av läkemedel;
• Att kunna förstå och frivilligt delta i studien och underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Alla potentiella deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien:

• NSCLC med dominerande skivepitelcellshistologi, småcellig lungcancer eller neuroendokrint karcinom indikerat med histologiskt eller cytologitest;
• Förväntas få annan antitumörterapi än prövningsprodukten under studien;

• Behandlade patienter: har tidigare fått systematisk antitumörbehandling med 3:e generationens EGFR TKI (marknadsförda läkemedel eller läkemedel under utveckling);

  1) Terapeutiska läkemedel (som dzd9008, tak788, jnj-372, bocitinib, etc.) för EGFR 20-exoninsättningsmutation; 2) Den tredje generationen av EGFR TKI (marknadsförd eller i forskningsläkemedel); 3） Den första och andra generationens EGFR TKI (marknadsförda läkemedel eller läkemedel inom forskning) som riktade in sig på insättningsmutationen av EGFR 20-exon hade objektiv remission;

• Efter att ha fått följande behandlingar:

  1. Efter att ha blivit bestrålat för >30 % benmärg eller ett stort område inom 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten;
  2. Efter att ha genomgått en större operation inom 4 veckor före den första dosen av undersökningsprodukten eller planerar att genomgå en större operation under studien med undantag för de kirurgiska procedurerna för att fastställa vaskulär tillgång, biopsi genom mediastinoskopi eller torakoskopi;
  3. Användning av en potent CYP3A4-hämmare inom 7 dagar före den första dosen av prövningsprodukten eller en potent CYP3A4-inducerare inom 21 dagar före den första dosen av prövningsprodukten;
  4. användning av traditionell kinesisk medicin eller traditionell kinesisk medicin med tumörindikation, eller traditionell kinesisk medicin eller traditionell kinesisk medicin med adjuvant antitumöreffekt inom två veckor före den första dosen av prövningsprodukten eller förväntas krävas under studien;
• Efter att ha deltagit i den kliniska prövningen och fått prövningsprodukten eller produkten inom 4 veckor eller minst 5 halveringstider före den första dosen av prövningsprodukten;
• Efter att ha fått andra antitumörläkemedel inom 14 dagar före den första dosen av prövningsprodukten;
• Samtidig ryggmärgskompression eller symptomatisk hjärnmetastasering. Försökspersoner med stabil hjärnmetastas kommer att vara berättigade. Stabil hjärnmetastas definieras som de patienter som har avslutat regelbunden behandling för hjärnmetastaser, är kliniskt stabila eller asymtomatiska i minst två veckor och inte behöver steroidbehandling. Om utredaren anser att det inte finns någon indikation på omedelbar radikal behandling, kommer patienter med asymtomatisk hjärnmetastas att vara berättigade.
• Toxiciteten orsakad av tidigare antitumörterapi har inte återhämtat sig till ≤CTCAE grad 1 (CTCAE 5.0) (förutom alopeci, följdsjukdomar av tidigare platinarelaterad neurotoxicitet) eller den nivå som anges i inklusions-/exklusionskriterierna;
• Instabil pleurautgjutning eller peritoneal utgjutning med uppenbara symtom; de med stabila kliniska symtom i minst 14 dagar efter dränering av pleurautgjutning eller ascites kommer att vara berättigade;
• Har en historia av andra maligna tumörer, eller andra samtidiga maligna tumörer (förutom de som har genomgått radikal operation och inte har återkommit inom 5 år efter operationen, t.ex. cervixcarcinom in situ, basalcellscancer i hud och papillärt sköldkörtelkarcinom);
• Tidigare interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som kräver steroidbehandling; eller har de kliniska manifestationerna av misstänkt interstitiell lungsjukdom;
• Att ha allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom som kräver behandling som av utredarna anses vara olämplig för studien, inklusive hypertoni, diabetes, kronisk hjärtsvikt (NYHA Funktionsklass III-IV), instabil angina pectoris, hjärtinfarkt inom ett år, aktiv hemorragisk sjukdom, etc.;
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 % vid ekokardiografi;
• Kliniskt signifikant förlängt QT-intervall eller annan arytmi eller klinisk status övervägt av utredare som kan öka risken för förlängt QT-intervall; till exempel QTc>470 ms på EKG i vilotillstånd, komplett vänster grenblock, grad III atrioventrikulär blockering, medfödd lång QT-syndrom, allvarlig hypokalemi eller aktuell användning av läkemedel som kan leda till förlängt QT-intervall;
• Allvarlig gastrointestinal dysfunktion eller sjukdom som kan påverka intag, transport eller absorption av undersökningsprodukten;
• Känd hepatit B-virus (positiv HBsAg), hepatit C-virus (positiv HCV Ab) eller humant immunbristvirus (positiv HIV-antikropp) infektion;
• Infektionssjukdom som kräver intravenös medicinering;
• Känd historia av psykisk sjukdom eller drogmissbruk, och som för närvarande har en attack eller fortfarande tar droger;
• Känd eller misstänkt allergi mot Furmonertinib eller andra komponenter i dess beredning;
• Kvinnliga försökspersoner eller kvinnliga partners till manliga försökspersoner som är gravida eller ammar, eller planerar att vara gravida under studien;
• Dålig efterlevnad, oförmåga att följa studieprocedurerna, begränsningarna eller kraven;