Studio di fase Ib su FURMONERTINIB in pazienti con NSCLC con mutazione dell'inserzione dell'esone 20

Criterio di inclusione:

• Uomo o donna di età ≥18 anni;
• carcinoma polmonare primario non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente o citopatologicamente con istologia predominante a cellule non squamose;
• Pazienti trattati: progressione o intolleranza dopo aver ricevuto almeno una e non più di tre linee di trattamento sistemico (compresa almeno una chemioterapia o immunoterapia) per NSCLC localmente avanzato o metastatico; Se il tempo di completamento del trattamento adiuvante o neoadiuvante è inferiore o uguale a 6 mesi dal momento della prima progressione di malattia, viene valutato secondo i criteri per i pazienti trattati Pazienti naïve al trattamento t senza alcuna terapia antitumorale sistemica per NSCLC localmente avanzato o metastatico; Se il tempo di completamento del trattamento adiuvante o neoadiuvante è superiore a 6 mesi dal momento della prima progressione della malattia, i pazienti sono eleggibili per l'arruolamento nello studio;
• I partecipanti devono fornire abbastanza ctDNA nel sangue periferico durante il periodo di screening e, allo stesso tempo, devono fornire abbastanza sezioni di tessuto tumorale avanzato per quanto possibile per i test di laboratorio centrale per confermare il tipo di mutazione dell'esone EGFR 20 (fare riferimento al manuale del laboratorio centrale per i dettagli);
• - Partecipanti che soddisfano una delle seguenti condizioni (in conformità con la classificazione dello stadio TNM dell'ottava edizione dell'AJCC per il cancro del polmone):
• Avere almeno una lesione misurabile (in conformità con RECIST1.1). Nota: la lesione misurabile non può essere né soggetta a terapia locale come la radioterapia né utilizzata per la biopsia nel periodo di screening; se c'è solo una lesione misurabile, questa lesione potrà essere biopsiata. Tuttavia, l'esame radiologico di base può essere eseguito per questa lesione almeno 14 giorni dopo la biopsia.
• Adeguata funzionalità degli organi come mostrato nel test di laboratorio, tra cui: 1) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 109/L; emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; 2)Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), AST e ALT ≤ 2,5 × ULN (bilirubina totale ≤ 3 × ULN, AST e ALT ≤ 5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche); 3) Clearance della creatinina (CrCL) ≥ 50 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault); Tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN;
• Punteggio ECOG PS 0-1 allo screening, nessuna esacerbazione evidente della malattia entro 2 settimane prima dello screening;
• Aspettativa di vita >12 settimane dopo la prima dose del prodotto sperimentale;
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale; i soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili non possono sottoporsi a test di gravidanza o contraccezione. Il potenziale non fertile è definito come: 50 anni e oltre, nessun uso di terapia ormonale e amenorrea per almeno 12 mesi; o aver ricevuto un'operazione di sterilizzazione. Soggetti di sesso femminile in età fertile e soggetti di sesso maschile accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio ed entro 6 mesi dall'interruzione del farmaco;
• Essere in grado di comprendere e partecipare volontariamente allo studio e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

Qualsiasi potenziale partecipante che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione allo studio:

• NSCLC con istologia a cellule squamose predominante, carcinoma polmonare a piccole cellule o carcinoma neuroendocrino indicato dall'esame istologico o citologico;
• Si prevede di ricevere altra terapia antitumorale diversa dal prodotto sperimentale durante lo studio;

• Pazienti trattati: aver precedentemente ricevuto una terapia antitumorale sistematica con EGFR TKI di 3a generazione (farmaci commercializzati o farmaci in fase di sviluppo);

  1) Farmaci terapeutici (come dzd9008, tak788, jnj-372, bocitinib, ecc.) per la mutazione dell'inserzione dell'esone di EGFR 20; 2) La terza generazione di EGFR TKI (farmaco commercializzato o in ricerca); 3） La prima e la seconda generazione di EGFR TKI (farmaci commercializzati o farmaci nella ricerca) mirati alla mutazione di inserzione dell'esone EGFR 20 hanno avuto una remissione oggettiva;

• Avendo ricevuto le seguenti terapie:

  1. Essere stato irradiato per> 30% del midollo osseo o una vasta area entro 4 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale;
  2. Aver ricevuto un intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti la prima dose del prodotto sperimentale o prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante lo studio, ad eccezione delle procedure chirurgiche per stabilire l'accesso vascolare, la biopsia tramite mediastinoscopia o toracoscopia;
  3. Uso di un potente inibitore del CYP3A4 entro 7 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale o di un potente induttore del CYP3A4 entro 21 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale;
  4. uso della medicina tradizionale cinese o della preparazione della medicina tradizionale cinese con indicazione del tumore, o della medicina tradizionale cinese o della preparazione della medicina tradizionale cinese con effetto adiuvante antitumorale nelle due settimane precedenti la prima dose del prodotto sperimentale o che si prevede sia necessaria durante lo studio;
• Aver partecipato alla sperimentazione clinica e aver ricevuto il prodotto o dispositivo sperimentale entro 4 settimane o almeno 5 emivite prima della prima dose del prodotto sperimentale;
• Aver ricevuto altri farmaci antitumorali nei 14 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale;
• Concomitante compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali sintomatiche. Saranno ammissibili i soggetti con metastasi cerebrali stabili. Le metastasi cerebrali stabili sono definite come i pazienti che hanno completato il trattamento regolare per le metastasi cerebrali, sono clinicamente stabili o asintomatici per almeno due settimane e non necessitano di terapia steroidea. Se lo sperimentatore ritiene che non vi sia alcuna indicazione di trattamento radicale immediato, i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche saranno ammissibili.
• La tossicità causata da una precedente terapia antitumorale non è tornata a ≤CTCAE grado 1 (CTCAE 5.0) (eccetto alopecia, sequele di precedente neurotossicità correlata al platino) o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione;
• Versamento pleurico instabile o versamento peritoneale con sintomi evidenti; saranno ammissibili quelli con sintomi clinici stabili da almeno 14 giorni dopo il drenaggio del versamento pleurico o dell'ascite;
• Avere una storia di altri tumori maligni o altri tumori maligni concomitanti (ad eccezione di quelli che sono stati sottoposti a intervento chirurgico radicale e non hanno recidiva entro 5 anni dall'intervento, ad esempio carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma papillare della tiroide);
• Pregressa malattia polmonare interstiziale (ILD), malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia steroidea; o avere le manifestazioni cliniche di sospetta malattia polmonare interstiziale;
• Avere una malattia sistemica grave o incontrollata che richiede un trattamento che è considerato dai ricercatori come non ammissibile per lo studio, tra cui ipertensione, diabete, insufficienza cardiaca cronica (classificazione funzionale NYHA III-IV), angina pectoris instabile, infarto del miocardio entro un anno, malattia emorragica attiva, eccetera.;
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% all'ecocardiografia;
• Intervallo QT prolungato clinicamente significativo o altra aritmia o stato clinico considerato dagli investigatori che può aumentare il rischio di intervallo QT prolungato; per esempio, QTc> 470 ms su ECG a riposo, blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di grado III, sindrome congenita del QT lungo, grave ipopotassiemia o uso corrente di farmaci che possono portare a un prolungamento dell'intervallo QT;
• Grave disfunzione gastrointestinale o malattia che può influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento del prodotto sperimentale;
• Infezione nota da virus dell'epatite B (HBsAg positivo), virus dell'epatite C (HCV Ab positivo) o virus dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV positivo);
• Malattie infettive che richiedono farmaci per via endovenosa;
• Storia nota di malattia mentale o abuso di droghe e che attualmente ha un attacco o sta ancora assumendo droghe;
• Allergia nota o sospetta a Furmonertinib o ad altri componenti della sua preparazione;
• Soggetti di sesso femminile o partner di sesso femminile di soggetti di sesso maschile in stato di gravidanza o in allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio;
• Scarsa compliance, incapacità di rispettare le procedure, le restrizioni o i requisiti dello studio;