Tafamidis가 Transthyretin Amyloid Polyneuropathy 환자에서 Transthyretin 안정화, 안전성, 내약성 및 효능에 미치는 영향
트랜스티레틴 아밀로이드 다발신경병증(ATTR-PN)은 트랜스티레틴 유전자의 상염색체 우성 유전 단일점 돌연변이로 인해 발생하는 치명적인 질병입니다.
Tafamidis는 변종 및 야생형 TTR 모두의 특정 안정제입니다. 타파미디스는 티록신 결합 부위에서 TTR에 결합하고 아밀로이드 생성 과정에서 속도 제한 단계인 TTR 테트라머 해리를 억제합니다. 그 결과 아밀로이드 캐스케이드 및 원섬유 형성을 방해하고 질병 진행을 방해합니다.
이 연구는 transthyretin 아밀로이드 다발신경병증 환자에서 transthyretin의 안정성과 안전성, 내성 및 효능에 대한 tafamidis의 효과에 대한 연구의 기초를 제공합니다.
연구 개요
상세 설명
트랜스티레틴 아밀로이드증은 광범위한 증상을 보이는 단백질 잘못 접힘 질환입니다. 말초 신경이 주로 영향을 받는 경우, 이 질환을 트랜스티레틴 아밀로이드 다발신경병증(ATTR-PN)이라고 합니다. 심장이 주로 영향을 받는 경우, 이 질환을 트랜스티레틴 아밀로이드 심근병증(ATTR-CM)이라고 합니다. ATTR-PN은 트랜스티레틴 유전자의 상염색체 우성 유전 단일점 돌연변이로 인해 발생하는 치명적인 질병입니다.
Tafamidis는 변종 및 야생형 TTR 모두의 특정 안정제입니다. 타파미디스는 티록신 결합 부위에서 TTR에 결합하고 아밀로이드 생성 과정에서 속도 제한 단계인 TTR 테트라머 해리를 억제합니다. 그 결과 아밀로이드 캐스케이드 및 원섬유 형성을 방해하고 질병 진행을 방해합니다.
중국에서 ATTR-PN은 드물며 약 1997명으로 추정됩니다. 최근 몇 년 동안 약 30-40건의 증례 보고가 발표되었으며 유럽에서 관찰된 것과는 다른 TTR 유전자 돌연변이를 가진 여러 ATTR-PN 계열이 보고되었습니다. 진단 시간의 지연은 중국에서 ATTR-PN의 최적 관리에 주요 장애물이며, 환자는 일반적으로 첫 번째 임상 징후의 출현과 정확한 진단을 받기까지 몇 년을 기다려야 합니다. 이 희귀하고 치명적인 질병에 대한 상당한 미충족 의료 수요를 감안할 때 질병에 대한 인식을 높이고, 조기 진단을 촉진하고, 치료에 대한 접근성을 긴급하게 제공하는 것이 매우 중요합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Beijin, 중국
- 모병
- Peking University Third Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
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참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.
나이와 성별:
18세에서 80세 사이의 남성 또는 여성 참가자.
참가자 유형 및 질병 특성:
- 예정된 모든 방문, 치료 계획, 검사실 테스트, 라이프스타일 고려 사항 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 참가자.
- 참가자는 기관 현장 관리 표준에 따라 생검으로 기록된 아밀로이드를 가지고 있습니다(생검은 등록 후 5년 이내에 수행되어야 함).
- 참가자는 ATTR-PN과 관련된 TTR 돌연변이가 있어야 합니다. (자세한 내용은 섹션 8.2.6.3 참조).
- 참가자는 Karnofsky 수행 상태 ≥50인 말초 및/또는 자율 신경병증이 있습니다(부록 5 참조).
증상 중증도에 따른 질병의 단계-I기.
동의:
- 사전 동의 문서(ICD) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 부록 1에 설명된 대로 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
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다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.
건강 상태:
연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동 또는 검사실 이상을 포함한 기타 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 및 조사자의 판단에 따라 참가자가 본 연구에 참여하기에 부적절할 수 있습니다.
사전/동시 요법:
- 월 3~4회 이상으로 정의되는 비프로토콜 승인 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 만성 사용. 다음 NSAID가 허용됩니다: 아세틸살리실산, 에토돌락, 이부프로펜, 인도메타신, 케토프로펜, 나부메톤, 나프록센, 니메술리드, 피록시캄 및 술린닥.
- 연구 시작 전 30일 이내 및/또는 연구 참여 기간 동안 가족성 아밀로이드증에 대한 디플루니살, 타우로르소데옥시콜레이트, 독시사이클린 또는 TTR 안정제 사용 또는 기타 실험 중재. 타파미디스를 복용 중이거나 이전에 복용한 적이 있는 참가자.
30일 이내 또는 본 연구에 사용된 연구용 제품의 첫 번째 투여 전 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 연구용 약물을 이전에 투여했습니다.
진단 평가:
- 참가자는 1차(경쇄) 또는 2차 아밀로이드증이 있습니다.
- 여성인 경우 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 향후 18개월 이내에 임신 또는 모유 수유를 계획하고 있습니다.
- 참가자는 이전에 간 또는 각막 이식을 제외한 다른 장기를 받았습니다.
- 참가자는 CASE IV로 측정한 바와 같이 두 발의 진동 지각에 대한 기록 가능한 감각 역치가 없거나 참가자가 보행에 상당한 도움이 필요하거나 휠체어에 묶여 있습니다.
- B형 간염 표면 항원(HBsAg), 항-C형 간염 바이러스(HCV) 및/또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성 결과를 가진 참가자.
- 참가자는 간 기능 검사 이상이 있습니다: 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및/또는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) > 정상 상한치(ULN)의 2배이며 조사자의 의학적 판단에서 감소된 간 기능 또는 활동성 간 질환으로 인한 것입니다.
- 심근병증 특이적 TTR 돌연변이(Val122Ile, Leu111Met, Ile68Leu)가 있는 참가자.
- 참가자는 생존을 18개월 미만으로 제한할 것으로 예상되는 동반 질환이 있습니다.
참여자는 감각 운동 신경병증의 다른 원인이 있습니다(B12 결핍, 당뇨병, 레트로바이러스 약물로 치료받은 HIV, 갑상선 장애, 알코올 남용, 파브리병, 라임병, 유육종증, 쇼그렌 증후군, 전신성 홍반성 루푸스, 알코올 의존증, 체강 질병, 만성 염증성 탈수초 다발신경병증, 만성 염증성 질환).
기타 제외 사항:
- 연구 수행에 직접 관여한 현장 조사자 직원 및 그 가족, 그렇지 않으면 조사자가 감독하는 현장 직원 또는 연구 수행에 직접 관여한 가족을 포함한 화이자 직원.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 타파미디스 그룹
치료 기간 동안 각 참가자는 24주 동안 매일 1회 20mg의 타파미디스 메글루민을 투여받게 됩니다.
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경구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선과 비교한 TTR 안정화
기간: 8주 차에
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검증된 면역비탁 분석법으로 측정한 기준선과 비교하여 8주차에 TTR 안정화.
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8주 차에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TTR 안정화
기간: 8주차(8주차, 12주차 및 24주차) 이후 각 후속 방문
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검증된 면역비탁 분석법으로 측정한 기준선과 비교하여 8주차에 TTR 안정화.
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8주차(8주차, 12주차 및 24주차) 이후 각 후속 방문
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TTR 농도
기간: 1일차(기준선), 8주차, 12주차 및 24주차
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1일차(기준선), 8주차, 12주차 및 24주차
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신경병증 손상 점수：NIS-LL(하지)
기간: 1일차(기준선) 및 24주차
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기준선에서 변경
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1일차(기준선) 및 24주차
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Norfolk QOL - 당뇨병성 신경병증(Norfolk QOL-DN)에 의해 측정된 TQOL 점수 및 5개 도메인
기간: 1일차(기준선) 및 24주차
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기준선에서 변경
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1일차(기준선) 및 24주차
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Norfolk에 의해 측정된 TQOL 점수 및 5개 도메인
기간: 1일차(기준선) 및 24주차
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기준선에서 변경
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1일차(기준선) 및 24주차
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신경 전도 연구(NCS), 진동 감지 역치(VDT) 및 심호흡에 대한 심박수 반응(HRDB)으로 측정한 "Σ7 NTs NDS".
기간: 1일차(기준선) 및 24주차
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기준선에서 변경
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1일차(기준선) 및 24주차
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수정 체질량 지수(mBMI).
기간: 1일차(기준선) 및 24주차
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기준선에서 변경
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1일차(기준선) 및 24주차
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36개 항목 조사 양식(SF-36).
기간: 1일차(기준선) 및 24주차
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기준선에서 변경
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1일차(기준선) 및 24주차
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EQ-5D-5L 지수 점수.
기간: 1일차(기준선) 및 24주차
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기준선에서 변경
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1일차(기준선) 및 24주차
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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