Die Wirkung von Tafamidis auf die Stabilisierung, Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Transthyretin bei Patienten mit Transthyretin-Amyloid-Polyneuropathie

Einschlusskriterien:

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Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

Alter und Geschlecht:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter zwischen 18 und 80 Jahren.

   Art des Teilnehmers und Krankheitsmerkmale:

2. Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Überlegungen zum Lebensstil und andere Studienverfahren einzuhalten.
3. Die Teilnehmer haben Amyloid, das durch Biopsie gemäß dem Versorgungsstandard der Institution dokumentiert wurde (Biopsie muss innerhalb von 5 Jahren nach der Registrierung durchgeführt worden sein).
4. Die Teilnehmer müssen eine TTR-Mutation haben, die mit ATTR-PN assoziiert ist. (Siehe Abschnitt 8.2.6.3 für weitere Einzelheiten).
5. Die Teilnehmer haben eine periphere und/oder autonome Neuropathie mit einem Karnofsky-Leistungsstatus ≥50 (siehe Anhang 5).

6. Krankheitsstadien nach Symptomschwere-Stadium I.

   Einverständniserklärung:

7. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung wie in Anhang 1 beschrieben abzugeben, was die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Dokument zur Einverständniserklärung (ICD) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

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Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

Krankheiten:

1. Andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder Verhaltensweisen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und in nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würde.

   Vor-/Begleittherapie:

2. Chronische Anwendung von nicht protokollzugelassenen nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), definiert als mehr als 3-4 Mal pro Monat. Die folgenden NSAR sind erlaubt: Acetylsalicylsäure, Etodolac, Ibuprofen, Indomethacin, Ketoprofen, Nabumeton, Naproxen, Nimesulid, Piroxicam und Sulindac.
3. Verwendung von Diflunisal, Tauroursodeoxycholat, Doxycyclin oder einem TTR-Stabilisierungsmittel oder andere experimentelle Interventionen bei familiärer Amyloidose innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt und/oder während der Studienteilnahme. Teilnehmer, die Tafamidis einnehmen oder zuvor eingenommen haben.

4. Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des in dieser Studie verwendeten Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

   Diagnostische Beurteilungen:

5. Der Teilnehmer hat eine primäre (leichte Kette) oder sekundäre Amyloidose.
6. Wenn die Teilnehmerin weiblich ist, schwanger ist oder stillt oder plant, in den nächsten 18 Monaten schwanger zu sein oder zu stillen.
7. Der Teilnehmer hat zuvor eine Leber oder ein anderes Organ außer einer Hornhauttransplantation erhalten.
8. Der Teilnehmer hat keine nachweisbare sensorische Schwelle für die Vibrationswahrnehmung in beiden Füßen, wie in FALL IV gemessen, oder der Teilnehmer benötigt erhebliche Unterstützung beim Gehen oder ist an den Rollstuhl gebunden.
9. Teilnehmer mit positiven Ergebnissen für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), das Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV) und/oder das humane Immunschwächevirus (HIV).
10. Der Teilnehmer hat Leberfunktionstest-Anomalien: Alanin-Transaminasen (ALT) und/oder Aspartat-Transaminasen (AST) >2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), die nach medizinischer Einschätzung des Prüfarztes auf eine eingeschränkte Leberfunktion oder eine aktive Lebererkrankung zurückzuführen sind.
11. Teilnehmer mit Kardiomyopathie-spezifischen TTR-Mutationen (Val122Ile, Leu111Met, Ile68Leu).
12. Der Teilnehmer hat eine Komorbidität, die das Überleben voraussichtlich auf weniger als 18 Monate begrenzt.

13. Der Teilnehmer hat andere Ursachen für eine sensomotorische Neuropathie (B12-Mangel, Diabetes Mellitus, mit retroviralen Medikamenten behandeltes HIV, Schilddrüsenerkrankungen, Alkoholmissbrauch, Morbus Fabry, Lyme-Borreliose, Sarkoidose, Sjögren-Syndrom, systemischer Lupus erythematodes, Alkoholabhängigkeit, Zöliakie, chronisch entzündliche Demyelinisierung Polyneuropathie und chronisch entzündliche Erkrankungen).

    Andere Ausschlüsse:

14. Mitarbeiter des Prüfzentrums, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und ihre Familienmitglieder, Mitarbeiter des Prüfzentrums, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, oder Mitarbeiter von Pfizer, einschließlich ihrer Familienmitglieder, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind.