L'effet de Tafamidis sur la stabilisation, l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la transthyrétine chez les patients atteints de polyneuropathie amyloïde à transthyrétine

Critère d'intégration:

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Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

Âge et sexe :

1. Participants masculins ou féminins âgés de 18 à 80 ans.

   Type de participant et caractéristiques de la maladie :

2. Les participants qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures d'étude.
3. Les participants ont une amyloïde documentée par biopsie conformément à la norme de soins du site institutionnel (la biopsie doit avoir été réalisée dans les 5 ans suivant l'inscription).
4. Les participants doivent avoir une mutation TTR associée à ATTR-PN. (Voir la section 8.2.6.3 pour plus de détails).
5. Les participants ont une neuropathie périphérique et/ou autonome avec un indice de performance de Karnofsky ≥ 50 (voir l'annexe 5).

6. Stades de la maladie selon la gravité des symptômes - stade I.

   Consentement éclairé :

7. Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit à l'annexe 1, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le document de consentement éclairé (ICD) et dans le présent protocole.

Critère d'exclusion:

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Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

Les conditions médicales:

1. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou des anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, dans le jugement de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour l'entrée dans cette étude.

   Traitement antérieur/concomitant :

2. Utilisation chronique d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) non approuvés par le protocole, définie comme supérieure à 3-4 fois/mois. Les AINS suivants sont autorisés : acide acétylsalicylique, étodolac, ibuprofène, indométhacine, kétoprofène, nabumétone, naproxène, nimésulide, piroxicam et sulindac.
3. Utilisation de diflunisal, de tauroursodésoxycholate, de doxycycline ou d'un agent stabilisant TTR, ou d'autres interventions expérimentales pour l'amylose familiale dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude et/ou pendant la participation à l'étude. Les participants qui prennent ou qui ont déjà pris du tafamidis.

4. Administration antérieure avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies précédant la première dose du produit expérimental utilisé dans cette étude (selon la plus longue).

   Évaluations diagnostiques :

5. Le participant a une amylose primaire (chaîne légère) ou secondaire.
6. S'il s'agit d'une femme, la participante est enceinte ou allaite, ou prévoit d'être enceinte ou d'allaiter au cours des 18 prochains mois.
7. Le participant a déjà reçu du foie ou tout autre organe, à l'exception d'une greffe de cornée.
8. Le participant n'a pas de seuil sensoriel enregistrable pour la perception des vibrations dans les deux pieds, tel que mesuré par le CAS IV ou le participant a besoin d'une aide importante pour se déplacer ou est en fauteuil roulant.
9. Participants avec des résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), le virus anti-hépatite C (VHC) et/ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
10. Le participant présente des anomalies des tests de la fonction hépatique : alanine transaminases (ALT) et/ou aspartate transaminases (AST) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) qui, selon le jugement médical de l'investigateur, sont dues à une fonction hépatique réduite ou à une maladie hépatique active.
11. Participants présentant des mutations TTR spécifiques à la cardiomyopathie (Val122Ile, Leu111Met, Ile68Leu).
12. Le participant a une comorbidité prévue pour limiter la survie à moins de 18 mois.

13. Le participant a d'autres causes de neuropathie sensorimotrice (déficit en B12, diabète sucré, VIH traité avec des médicaments rétroviraux, troubles thyroïdiens, abus d'alcool, maladie de Fabry, maladie de Lyme, sarcoïdose, syndrome de Sjögren, lupus érythémateux disséminé, dépendance à l'alcool, maladie coeliaque, démyélinisation inflammatoire chronique polyneuropathie et maladies inflammatoires chroniques).

    Autres exclusions :

14. Les membres du personnel du site de l'investigateur directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, les membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou les employés de Pfizer, y compris les membres de leur famille, directement impliqués dans la conduite de l'étude.