Het effect van tafamidis op de stabilisatie, veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van transthyretine bij patiënten met transthyretine-amyloïde polyneuropathie

Inclusiecriteria:

-

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

Leeftijd en geslacht:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers tussen de 18 en 80 jaar.

   Type deelnemer en ziektekenmerken:

2. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.
3. Bij deelnemers is amyloïde gedocumenteerd door middel van een biopsie in overeenstemming met de zorgstandaard van de instelling (biopsie moet binnen 5 jaar na inschrijving zijn uitgevoerd).
4. Deelnemers moeten een TTR-mutatie hebben die geassocieerd is met ATTR-PN. (Zie sectie 8.2.6.3 voor meer details).
5. Deelnemers hebben perifere en/of autonome neuropathie met een Karnofsky Performance Status ≥50 (zie Bijlage 5).

6. Stadia van de ziekte volgens de ernst van de symptomen - stadium I.

   Geïnformeerde toestemming:

7. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in bijlage 1, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het document met geïnformeerde toestemming (ICD) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

-

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

Medische omstandigheden:

1. Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, in naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.

   Voorafgaande/gelijktijdige therapie:

2. Chronisch gebruik van niet-protocol goedgekeurde niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), gedefinieerd als meer dan 3-4 keer/maand. De volgende NSAID's zijn toegestaan: acetylsalicylzuur, etodolac, ibuprofen, indomethacine, ketoprofen, nabumeton, naproxen, nimesulide, piroxicam en sulindac.
3. Gebruik van diflunisal, tauroursodeoxycholaat, doxycycline of een TTR-stabilisator, of andere experimentele interventies voor familiale amyloïdose binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek en/of tijdens deelname aan het onderzoek. Deelnemers die tafamidis gebruiken of eerder hebben gebruikt.

4. Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel dat in dit onderzoek is gebruikt (welke van de twee het langst is).

   Diagnostische beoordelingen:

5. Deelnemer heeft primaire (lichte keten) of secundaire amyloïdose.
6. Als vrouw, deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan om in de komende 18 maanden zwanger te zijn of borstvoeding te geven.
7. De deelnemer heeft eerder een lever- of een ander orgaan dan een hoornvliestransplantatie gekregen.
8. Deelnemer heeft geen registreerbare sensorische drempel voor trillingsperceptie in beide voeten, zoals gemeten door CASE IV of deelnemer heeft aanzienlijke hulp nodig bij het lopen of is rolstoelgebonden.
9. Deelnemers met positieve resultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-hepatitis C-virus (HCV) en/of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
10. Deelnemer heeft leverfunctietestafwijkingen: alaninetransaminasen (ALT) en/of aspartaattransaminasen (AST) > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) die naar het medisch oordeel van de onderzoeker te wijten zijn aan een verminderde leverfunctie of actieve leverziekte.
11. Deelnemers met cardiomyopathie-specifieke TTR-mutaties (Val122Ile, Leu111Met, Ile68Leu).
12. Deelnemer heeft een comorbiditeit die naar verwachting de overleving zal beperken tot minder dan 18 maanden.

13. Deelnemer heeft andere oorzaken van sensomotorische neuropathie (B12-tekort, diabetes mellitus, HIV behandeld met retrovirale medicatie, schildklieraandoeningen, alcoholmisbruik, de ziekte van Fabry, de ziekte van Lyme, sarcoïdose, het syndroom van Sjögren, systemische lupus erythematosus, alcoholafhankelijkheid, coeliakie, chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie en chronische ontstekingsziekten).

    Andere uitsluitingen:

14. Medewerkers van de onderzoekslocatie die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden, medewerkers van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of Pfizer-medewerkers, inclusief hun familieleden, die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.