Effekten av Tafamidis på transthyretinstabilisering, säkerhet, tolerabilitet och effekt hos patienter med transtyretinamyloidpolyneuropati

Inklusionskriterier:

-

Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

Ålder och kön:

1. Manliga eller kvinnliga deltagare mellan 18 och 80 år.

   Typ av deltagare och sjukdomsegenskaper:

2. Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.
3. Deltagarna har amyloid dokumenterad genom biopsi i enlighet med institutionell vårdstandard (biopsi måste ha utförts inom 5 år efter inskrivning).
4. Deltagare måste ha en TTR-mutation som är associerad med ATTR-PN. (Se avsnitt 8.2.6.3 för ytterligare information).
5. Deltagarna har perifer och/eller autonom neuropati med Karnofsky Performance Status ≥50 (se bilaga 5).

6. Sjukdomsstadier enligt symtomets svårighetsgrad - stadium I.

   Informerat samtycke:

7. Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga 1, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i dokumentet för informerat samtycke (ICD) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

-

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

Medicinska tillstånd:

1. Andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, i utredarens bedömning skulle göra deltagaren olämplig för inträde i denna studie.

   Tidigare/Samtidig terapi:

2. Kronisk användning av icke-protokollgodkända icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), definierad som mer än 3-4 gånger/månad. Följande NSAID är tillåtna: acetylsalicylsyra, etodolac, ibuprofen, indometacin, ketoprofen, nabumeton, naproxen, nimesulid, piroxikam och sulindak.
3. Användning av diflunisal, tauroursodeoxicholat, doxycyklin eller ett TTR-stabiliserande medel, eller andra experimentella interventioner för familjär amyloidos inom 30 dagar före studiestart och/eller under studiedeltagande. Deltagare som tar eller som tidigare har tagit tafamidis.

4. Tidigare administrering med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider före den första dosen av prövningsläkemedlet som används i denna studie (beroende på vilket som är längst).

   Diagnostiska bedömningar:

5. Deltagaren har primär (lätt kedja) eller sekundär amyloidos.
6. Om hon är kvinna, är deltagaren gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid eller ammar under de kommande 18 månaderna.
7. Deltagaren har tidigare fått lever eller något annat organ förutom hornhinnetransplantation.
8. Deltagaren har ingen registrerbar sensorisk tröskel för vibrationsuppfattning i båda fötterna, mätt enligt CASE IV eller deltagaren behöver betydande assistans med ambulering eller är rullstolsburen.
9. Deltagare med positiva resultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), anti-hepatit C-virus (HCV) och/eller humant immunbristvirus (HIV).
10. Deltagaren har leverfunktionsavvikelser: alanintransaminaser (ALAT) och/eller aspartattransaminaser (AST) >2 gånger övre normalgräns (ULN) som enligt utredarens medicinska bedömning beror på nedsatt leverfunktion eller aktiv leversjukdom.
11. Deltagare med kardiomyopatispecifika TTR-mutationer (Val122Ile, Leu111Met, Ile68Leu).
12. Deltagaren har en komorbiditet som förväntas begränsa överlevnaden till mindre än 18 månader.

13. Deltagaren har andra orsaker till sensorimotorisk neuropati (B12-brist, diabetes mellitus, hiv behandlad med retrovirala läkemedel, sköldkörtelrubbningar, alkoholmissbruk, Fabrys sjukdom, borrelia, sarkoidos, Sjögrens syndrom, systemisk lupus erythematosus, alkoholberoende demyronic inflammatorisk sjukdom, celiaki, polyneuropati och kroniska inflammatoriska sjukdomar).

    Andra undantag:

14. Utredarplatspersonal som är direkt involverad i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som annars övervakas av utredaren eller Pfizer-anställda, inklusive deras familjemedlemmar, som är direkt involverade i genomförandet av studien.