Effekten af ​​Tafamidis på transthyretinstabilisering, sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet hos patienter med transthyretin amyloid polyneuropati

Inklusionskriterier:

-

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

Alder og køn:

1. Mandlige eller kvindelige deltagere mellem 18 og 80 år.

   Type deltager og sygdomskarakteristika:

2. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.
3. Deltagerne har amyloid dokumenteret ved biopsi i overensstemmelse med institutionens standard for pleje (biopsi skal være udført inden for 5 år efter tilmelding).
4. Deltagerne skal have en TTR-mutation, der er forbundet med ATTR-PN. (Se afsnit 8.2.6.3 for yderligere detaljer).
5. Deltagerne har perifer og/eller autonom neuropati med en Karnofsky Performance Status ≥50 (se appendiks 5).

6. Stadier af sygdom i henhold til symptomsværhedsgrad-stadium I.

   Informeret samtykke:

7. I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i bilag 1, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i det informerede samtykkedokument (ICD) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

-

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

Medicinske tilstande:

1. Anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, i efterforskerens vurdering ville gøre deltageren uegnet til at deltage i denne undersøgelse.

   Forudgående/Samtidig terapi:

2. Kronisk brug af ikke-protokolgodkendte ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), defineret som mere end 3-4 gange/måned. Følgende NSAID er tilladt: acetylsalicylsyre, etodolac, ibuprofen, indomethacin, ketoprofen, nabumeton, naproxen, nimesulid, piroxicam og sulindac.
3. Brug af diflunisal, tauroursodeoxycholat, doxycyclin eller et TTR-stabiliserende middel eller andre eksperimentelle indgreb til familiær amyloidose inden for 30 dage før studiestart og/eller under studiedeltagelse. Deltagere, der tager eller som tidligere har taget tafamidis.

4. Tidligere administration med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider forud for den første dosis af forsøgsproduktet anvendt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst).

   Diagnostiske vurderinger:

5. Deltageren har primær (let kæde) eller sekundær amyloidose.
6. Hvis hun er kvinde, er deltageren gravid eller ammer, eller planlægger at være gravid eller ammer inden for de næste 18 måneder.
7. Deltageren har tidligere modtaget lever eller ethvert andet organ undtagen hornhindetransplantation.
8. Deltageren har ingen optagelig sensorisk tærskel for vibrationsopfattelse i begge fødder, som målt ved CASE IV, eller deltageren har brug for betydelig assistance ved ambulation eller er kørestolsbundet.
9. Deltagere med positive resultater for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis C-virus (HCV) og/eller humant immundefektvirus (HIV).
10. Deltageren har unormale leverfunktionsprøver: alanintransaminaser (ALAT) og/eller aspartattransaminaser (AST) >2 gange øvre normalgrænse (ULN), som efter investigators medicinske vurdering skyldes nedsat leverfunktion eller aktiv leversygdom.
11. Deltagere med kardiomyopati-specifikke TTR-mutationer (Val122Ile, Leu111Met, Ile68Leu).
12. Deltageren har en co-morbiditet, der forventes at begrænse overlevelsen til mindre end 18 måneder.

13. Deltageren har andre årsager til sensorimotorisk neuropati (B12-mangel, diabetes mellitus, HIV behandlet med retroviral medicin, skjoldbruskkirtellidelser, alkoholmisbrug, Fabry sygdom, borreliose, sarkoidose, Sjogrens syndrom, systemisk lupus erythematosus, alkoholafhængighed, cøliaki, inflammatorisk cøliaki, Polyneuropati og kroniske inflammatoriske sygdomme).

    Andre undtagelser:

14. Medlemmer af efterforskerstedet, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen, og deres familiemedlemmer, medlemmer af stedets personale, der ellers er overvåget af investigatoren, eller Pfizer-ansatte, herunder deres familiemedlemmer, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.