El efecto de Tafamidis en la estabilización, seguridad, tolerabilidad y eficacia de la transtiretina en pacientes con polineuropatía amiloide por transtiretina

Criterios de inclusión:

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Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

Edad y sexo:

1. Participantes masculinos o femeninos entre las edades de 18 y 80 años.

   Tipo de participante y características de la enfermedad:

2. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
3. Los participantes tienen amiloide documentado por biopsia de acuerdo con el estándar de atención del sitio institucional (la biopsia debe haberse realizado dentro de los 5 años posteriores a la inscripción).
4. Los participantes deben tener una mutación TTR asociada con ATTR-PN. (Consulte la Sección 8.2.6.3 para obtener más detalles).
5. Los participantes tienen neuropatía periférica y/o autonómica con un estado funcional de Karnofsky ≥50 (consulte el Apéndice 5).

6. Estadios de la enfermedad según la gravedad de los síntomas-estadio I.

   Consentimiento informado:

7. Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice 1, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el documento de consentimiento informado (ICD) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

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Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

Condiciones médicas:

1. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica, incluida la idea o el comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en el juicio del investigador, haría que el participante no fuera apropiado para participar en este estudio.

   Terapia previa/concomitante:

2. Uso crónico de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no aprobados en protocolo, definido como más de 3-4 veces al mes. Se permiten los siguientes AINE: ácido acetilsalicílico, etodolaco, ibuprofeno, indometacina, ketoprofeno, nabumetona, naproxeno, nimesulida, piroxicam y sulindaco.
3. Uso de diflunisal, tauroursodesoxicolato, doxiciclina o un agente estabilizador de TTR u otras intervenciones experimentales para la amiloidosis familiar dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y/o durante la participación en el estudio. Participantes que estén tomando o hayan tomado previamente tafamidis.

4. Administración previa con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la primera dosis del producto en investigación utilizado en este estudio (lo que sea más largo).

   Evaluaciones de diagnóstico:

5. El participante tiene amiloidosis primaria (cadena ligera) o secundaria.
6. Si es mujer, la participante está embarazada o amamantando, o planea estar embarazada o amamantando en los próximos 18 meses.
7. El participante ha recibido un trasplante previo de hígado o de cualquier otro órgano, excepto el de córnea.
8. El participante no tiene un umbral sensorial registrable para la percepción de vibración en ambos pies, según lo medido por el CASO IV o el participante requiere asistencia significativa para caminar o está confinado en una silla de ruedas.
9. Participantes con resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el virus de la hepatitis C (VHC) y/o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
10. El participante tiene anomalías en las pruebas de función hepática: alanina transaminasas (ALT) y/o aspartato transaminasas (AST) > 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) que, según el criterio médico del investigador, se deben a una función hepática reducida o a una enfermedad hepática activa.
11. Participantes con mutaciones TTR específicas de miocardiopatía (Val122Ile, Leu111Met, Ile68Leu).
12. El participante tiene una comorbilidad prevista para limitar la supervivencia a menos de 18 meses.

13. El participante tiene otras causas de neuropatía sensoriomotora (deficiencia de vitamina B12, diabetes mellitus, VIH tratado con medicamentos retrovirales, trastornos de la tiroides, abuso de alcohol, enfermedad de Fabry, enfermedad de Lyme, sarcoidosis, síndrome de Sjogren, lupus eritematoso sistémico, dependencia del alcohol, enfermedad celíaca, inflamación crónica desmielinizante polineuropatía y enfermedades inflamatorias crónicas).

    Otras exclusiones:

14. Miembros del personal del sitio del investigador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​de otro modo por el investigador, o empleados de Pfizer, incluidos sus familiares, directamente involucrados en la realización del estudio.