O efeito de Tafamidis na estabilização, segurança, tolerabilidade e eficácia da transtirretina em pacientes com polineuropatia amilóide por transtirretina

Critério de inclusão:

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Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

Idade e Sexo:

1. Participantes do sexo masculino ou feminino com idades compreendidas entre os 18 e os 80 anos.

   Tipo de Participante e Características da Doença:

2. Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.
3. Os participantes têm amiloide documentado por biópsia de acordo com o padrão de atendimento institucional (a biópsia deve ter sido realizada dentro de 5 anos após a inscrição).
4. Os participantes devem ter uma mutação TTR associada a ATTR-PN. (Consulte a Seção 8.2.6.3 para mais detalhes).
5. Os participantes têm neuropatia periférica e/ou autonômica com um Karnofsky Performance Status ≥50 (consulte o Apêndice 5).

6. Estágios da doença de acordo com a gravidade dos sintomas - estágio I.

   Consentimento Informado:

7. Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 1, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no documento de consentimento informado (CID) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

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Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

Condições médicas:

1. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, em o julgamento do investigador, tornaria o participante inadequado para entrar neste estudo.

   Terapia prévia/concomitante:

2. Uso crônico de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) não aprovados pelo protocolo, definido como superior a 3-4 vezes/mês. Os seguintes AINEs são permitidos: ácido acetilsalicílico, etodolaco, ibuprofeno, indometacina, cetoprofeno, nabumetona, naproxeno, nimesulida, piroxicam e sulindaco.
3. Uso de diflunisal, tauroursodesoxicolato, doxiciclina ou um agente estabilizador TTR, ou outras intervenções experimentais para amiloidose familiar dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e/ou durante a participação no estudo. Participantes que estão tomando ou que já tomaram tafamidis.

4. Administração anterior com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do produto experimental usado neste estudo (o que for mais longo).

   Avaliações diagnósticas:

5. O participante tem amiloidose primária (cadeia leve) ou secundária.
6. Se for do sexo feminino, a participante está grávida ou amamentando, ou planeja engravidar ou amamentar nos próximos 18 meses.
7. O participante recebeu fígado anterior ou qualquer outro órgão, exceto transplante de córnea.
8. O participante não tem limiar sensorial registrável para percepção de vibração em ambos os pés, conforme medido pelo CASO IV ou o participante requer assistência significativa para deambular ou está preso a uma cadeira de rodas.
9. Participantes com resultados positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anti-vírus da hepatite C (HCV) e/ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
10. O participante tem anormalidades nos testes de função hepática: alanina transaminases (ALT) e/ou aspartato transaminases (AST) > 2 vezes o limite superior do normal (LSN) que, no julgamento médico do investigador, são devidas a função hepática reduzida ou doença hepática ativa.
11. Participantes com mutações TTR específicas de cardiomiopatia (Val122Ile, Leu111Met, Ile68Leu).
12. O participante tem uma comorbidade prevista para limitar a sobrevida a menos de 18 meses.

13. O participante tem outras causas de neuropatia sensório-motora (deficiência de B12, Diabetes Mellitus, HIV tratado com medicamentos retrovirais, distúrbios da tireoide, abuso de álcool, doença de Fabry, doença de Lyme, sarcoidose, síndrome de Sjögren, lúpus eritematoso sistêmico, dependência de álcool, doença celíaca, doença inflamatória crônica desmielinizante Polineuropatia e doenças inflamatórias crônicas).

    Outras Exclusões:

14. Membros da equipe do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo investigador ou funcionários da Pfizer, incluindo seus familiares, diretamente envolvidos na condução do estudo.