Tafamidiksen vaikutus transtyretiinin stabilointiin, turvallisuuteen, siedettävyyteen ja tehoon transtyretiiniamyloidipolyneuropatiapotilailla
Transtyretiiniamyloidipolyneuropatia (ATTR-PN) on kuolemaan johtava sairaus, joka johtuu transtyretiinigeenin autosomaalisesti hallitsevasti periytyvistä yksipistemutaatioista.
Tafamidis on sekä variantin että villityypin TTR:n spesifinen stabilointiaine. Tafamidis sitoutuu TTR:ään tyroksiinin sitoutumiskohdissa ja estää TTR-tetrameerin dissosiaatiota, joka on amyloidogeenisen prosessin nopeutta rajoittava vaihe. Tulos häiritsee amyloidikaskadin ja fibrillien muodostumista ja keskeyttää taudin etenemisen.
Tämä tutkimus tarjoaa perustan tutkimukselle tafamidiksen vaikutuksesta transtyretiinin stabiilisuuteen ja sen turvallisuuteen, sietokykyyn ja tehoon potilailla, joilla on transtyretiiniamyloidipolyneuropatia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Transtyretiiniamyloidoosi on proteiinien väärinlaskostumissairaus, jolla on laaja kirjo ilmenemismuotoja. Kun perifeeriset hermot kärsivät pääasiassa, sairautta kutsutaan transtyretiiniamyloidipolyneuropatiaksi (ATTR-PN). Kun sydän vaikuttaa ensisijaisesti, sairautta kutsutaan transtyretiiniamyloidikardiomyopatiaksi (ATTR-CM). ATTR-PN on kuolemaan johtava sairaus, joka johtuu transtyretiinigeenin autosomaalisesti hallitsevasti periytyvistä yksipistemutaatioista.
Tafamidis on sekä variantin että villityypin TTR:n spesifinen stabilointiaine. Tafamidis sitoutuu TTR:ään tyroksiinin sitoutumiskohdissa ja estää TTR-tetrameerin dissosiaatiota, joka on amyloidogeenisen prosessin nopeutta rajoittava vaihe. Tulos häiritsee amyloidikaskadin ja fibrillien muodostumista ja keskeyttää taudin etenemisen.
Kiinassa ATTR-PN on harvinainen, sen arvioidaan olevan noin 1997 henkilöä. Viime vuosina on julkaistu noin 30–40 tapausraporttia, ja useissa ATTR-PN-perheissä on raportoitu olevan erilaisia TTR-geenimutaatioita kuin Euroopassa havaitut. Diagnoosin viivästyminen on suuri este ATTR-PN:n optimaaliselle hoidolle Kiinassa, ja potilaat odottavat tyypillisesti useita vuosia ensimmäisten kliinisten oireiden ilmaantumisen ja tarkan diagnoosin saamisen välillä. On erittäin tärkeää lisätä tietoisuutta sairauksista, helpottaa varhaisempaa diagnoosia ja kiireellisesti mahdollistaa hoidon saatavuus, kun otetaan huomioon tämän harvinaisen ja kuolemaan johtavan sairauden merkittävä tyydyttämätön lääketieteellinen tarve.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijin, Kiina
- Rekrytointi
- Peking University Third Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
-
Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
Ikä ja sukupuoli:
Osallistujat ovat 18-80-vuotiaita miehiä tai naisia.
Osallistujan tyyppi ja taudin ominaisuudet:
- Osallistujat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, elämäntapanäkökohtia ja muita tutkimusmenettelyjä.
- Osallistujilla on biopsialla dokumentoitu amyloidi laitospaikan hoitostandardien mukaisesti (biopsia on oltava suoritettu 5 vuoden sisällä ilmoittautumisesta).
- Osallistujilla on oltava TTR-mutaatio, joka liittyy ATTR-PN:ään. (Katso lisätietoja kohdasta 8.2.6.3).
- Osallistujilla on perifeerinen ja/tai autonominen neuropatia, jonka Karnofsky Performance Status on ≥50 (katso liite 5).
Taudin vaiheet oireiden vaikeusasteen mukaan - vaihe I.
Tietoinen suostumus:
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen liitteessä 1 kuvatulla tavalla, joka sisältää tietoisen suostumuksen asiakirjassa (ICD) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Poissulkemiskriteerit:
-
Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:
Lääketieteelliset olosuhteet:
Muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai poikkeavuus laboratorioissa, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinta, tekisi osallistujasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
Aikaisempi/sananaikainen hoito:
- Muiden kuin protokollassa hyväksyttyjen ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) krooninen käyttö, määritelty yli 3-4 kertaa kuukaudessa. Seuraavat tulehduskipulääkkeet ovat sallittuja: asetyylisalisyylihappo, etodolakki, ibuprofeeni, indometasiini, ketoprofeeni, nabumetoni, naprokseeni, nimesulidi, piroksikaami ja sulindaakki.
- Diflunisaalin, tauroursodeoksikolaatin, doksisykliinin tai TTR:ää stabiloivan aineen tai muiden kokeellisten interventioiden käyttö familiaaliseen amyloidoosiin 30 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista ja/tai tutkimukseen osallistumisen aikana. Osallistujat, jotka käyttävät tai ovat aiemmin ottaneet tafamidista.
Aikaisempi anto tutkimuslääkkeen kanssa 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen tässä tutkimuksessa käytettyä tutkimustuotteen ensimmäistä annosta (sen mukaan kumpi on pidempi).
Diagnostiset arvioinnit:
- Osallistujalla on primaarinen (kevytketju) tai sekundaarinen amyloidoosi.
- Jos osallistuja on nainen, hän on raskaana tai imettää tai suunnittelee olevansa raskaana tai imettävä seuraavan 18 kuukauden aikana.
- Osallistuja on saanut aiemmin maksan tai minkä tahansa muun elimen paitsi sarveiskalvonsiirron.
- Osallistujalla ei ole tallennettavaa aistinvaraista kynnystä tärinän havaitsemiseksi molemmissa jaloissa, mitattuna CASE IV:llä tai osallistuja tarvitsee merkittävää apua liikkuessaan tai on pyörätuolissa.
- Osallistujat, joilla on positiivisia tuloksia hepatiitti B -pinta-antigeenistä (HBsAg), hepatiitti C -viruksesta (HCV) ja/tai ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
- Osallistujalla on poikkeavuuksia maksan toimintakokeissa: alaniinitransaminaasit (ALT) ja/tai aspartaattitransaminaasit (AST) > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN), jotka tutkijan lääketieteellisen arvion mukaan johtuvat maksan heikkenemisestä tai aktiivisesta maksasairaudesta.
- Osallistujat, joilla on kardiomyopatialle spesifisiä TTR-mutaatioita (Val122Ile, Leu111Met, Ile68Leu).
- Osallistujalla on samanaikainen sairaus, jonka odotetaan rajoittavan eloonjäämisen alle 18 kuukauteen.
Osallistujalla on muita syitä sensorimotoriseen neuropatiaan (B12-puutos, diabetes mellitus, retroviruslääkkeillä hoidettu HIV, kilpirauhasen häiriöt, alkoholin väärinkäyttö, Fabryn tauti, Lymen tauti, sarkoidoosi, Sjogrenin oireyhtymä, systeeminen lupus erythematosus, alkoholiriippuvuus, keliakia, krooninen tulehduksellinen sairaus polyneuropatia ja krooniset tulehdussairaudet).
Muut poikkeukset:
- Tutkimuspaikan henkilöstön jäsenet, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa, ja heidän perheenjäsenensä, tutkijan muutoin valvomat toimipaikan työntekijät tai Pfizerin työntekijät, mukaan lukien heidän perheenjäsenensä, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tafamidis ryhmä
Hoitojakson aikana jokainen osallistuja saa 20 mg tafamidis meglumiinia kerran päivässä 24 viikon ajan.
|
Oraalinen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TTR:n stabilointi perustilaan verrattuna
Aikaikkuna: viikolla 8
|
TTR:n stabiloituminen viikolla 8 verrattuna lähtötilanteeseen, mitattuna validoidulla immunoturbidimetrisellä määrityksellä.
|
viikolla 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TTR:n stabilointi
Aikaikkuna: jokainen seurantakäynti viikon 8 (viikko 8, viikko 12 ja viikko 24) jälkeen
|
TTR:n stabiloituminen viikolla 8 verrattuna lähtötilanteeseen, mitattuna validoidulla immunoturbidimetrisellä määrityksellä.
|
jokainen seurantakäynti viikon 8 (viikko 8, viikko 12 ja viikko 24) jälkeen
|
|
TTR-pitoisuus
Aikaikkuna: päivänä 1 (perustilanne), viikolla 8, viikolla 12 ja viikolla 24
|
päivänä 1 (perustilanne), viikolla 8, viikolla 12 ja viikolla 24
|
|
|
Neuropatian vajaatoiminnan pisteet: NIS-LL (alaraaja)
Aikaikkuna: päivänä 1 (perustilanne) ja viikolla 24
|
Muutos lähtötasosta
|
päivänä 1 (perustilanne) ja viikolla 24
|
|
TQOL-pisteet ja 5 aluetta mitattuna Norfolkin QOL-diabeettisella neuropatialla (Norfolk QOL-DN)
Aikaikkuna: päivänä 1 (perustilanne) ja viikolla 24
|
Muutos lähtötasosta
|
päivänä 1 (perustilanne) ja viikolla 24
|
|
Norfolkin mittaama TQOL-pistemäärä ja 5 verkkotunnusta
Aikaikkuna: päivänä 1 (perustilanne) ja viikolla 24
|
Muutos lähtötasosta
|
päivänä 1 (perustilanne) ja viikolla 24
|
|
"Σ7 NTs NDS" mitattuna hermojohtavuustutkimuksilla (NCS), tärinän havaitsemiskynnyksellä (VDT) ja sykevasteella syvään hengitykseen (HRDB).
Aikaikkuna: päivänä 1 (perustilanne) ja viikolla 24
|
Muutos lähtötasosta
|
päivänä 1 (perustilanne) ja viikolla 24
|
|
Modified Body Mass Index (mBMI).
Aikaikkuna: päivänä 1 (perustilanne) ja viikolla 24
|
Muutos lähtötasosta
|
päivänä 1 (perustilanne) ja viikolla 24
|
|
36 kohdan kyselylomake (SF-36).
Aikaikkuna: päivänä 1 (perustilanne) ja viikolla 24
|
Muutos lähtötasosta
|
päivänä 1 (perustilanne) ja viikolla 24
|
|
EQ-5D-5L indeksipisteet.
Aikaikkuna: päivänä 1 (perustilanne) ja viikolla 24
|
Muutos lähtötasosta
|
päivänä 1 (perustilanne) ja viikolla 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- M2020466
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .