L'effetto di Tafamidis sulla stabilizzazione, sicurezza, tollerabilità ed efficacia della transtiretina nei pazienti con polineuropatia amiloide da transtiretina

Criterio di inclusione:

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I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

Età e sesso:

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 e gli 80 anni.

   Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia:

2. - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.
3. - I partecipanti hanno l'amiloide documentata dalla biopsia in conformità con lo standard di cura del sito istituzionale (la biopsia deve essere stata eseguita entro 5 anni dall'arruolamento).
4. I partecipanti devono avere una mutazione TTR associata a ATTR-PN. (Vedere Sezione 8.2.6.3 per ulteriori dettagli).
5. I partecipanti hanno una neuropatia periferica e/o autonomica con un Karnofsky Performance Status ≥50 (fare riferimento all'Appendice 5).

6. Stadi della malattia in base alla gravità dei sintomi - stadio I.

   Consenso informato:

7. In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 1, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel documento di consenso informato (ICD) e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

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I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

Condizioni mediche:

1. Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, in il giudizio del ricercatore, renderebbe il partecipante inadatto per l'ingresso in questo studio.

   Terapia precedente/concomitante:

2. Uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) non approvati dal protocollo, definito come superiore a 3-4 volte/mese. Sono consentiti i seguenti FANS: acido acetilsalicilico, etodolac, ibuprofene, indometacina, ketoprofene, nabumetone, naprossene, nimesulide, piroxicam e sulindac.
3. Uso di diflunisal, tauroursodesossicolato, doxiciclina o un agente stabilizzante TTR, o altri interventi sperimentali per l'amiloidosi familiare entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e/o durante la partecipazione allo studio. Partecipanti che stanno assumendo o che hanno precedentemente assunto tafamidis.

4. Precedente somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite precedenti la prima dose del prodotto sperimentale utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il più lungo).

   Valutazioni diagnostiche:

5. - Il partecipante ha amiloidosi primaria (catena leggera) o secondaria.
6. Se di sesso femminile, la partecipante è incinta o sta allattando o prevede di essere incinta o allattare nei prossimi 18 mesi.
7. - Il partecipante ha ricevuto in precedenza fegato o qualsiasi altro organo ad eccezione del trapianto di cornea.
8. Il partecipante non ha una soglia sensoriale registrabile per la percezione delle vibrazioni in entrambi i piedi, come misurato dal CASO IV o il partecipante richiede un'assistenza significativa con la deambulazione o è legato alla sedia a rotelle.
9. - Partecipanti con risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), il virus anti-epatite C (HCV) e/o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
10. - Il partecipante presenta anomalie dei test di funzionalità epatica: alanina transaminasi (ALT) e/o aspartato transaminasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) che a giudizio medico dello sperimentatore sono dovute a ridotta funzionalità epatica o malattia epatica attiva.
11. Partecipanti con mutazioni TTR specifiche per cardiomiopatia (Val122Ile, Leu111Met, Ile68Leu).
12. - Il partecipante ha una comorbilità anticipata per limitare la sopravvivenza a meno di 18 mesi.

13. Il partecipante ha altre cause di neuropatia sensomotoria (carenza di vitamina B12, diabete mellito, HIV trattato con farmaci retrovirali, disturbi della tiroide, abuso di alcol, malattia di Fabry, malattia di Lyme, sarcoidosi, sindrome di Sjogren, lupus eritematoso sistemico, dipendenza da alcol, malattia celiaca, demielinizzante infiammatoria cronica polineuropatia e malattie infiammatorie croniche).

    Altre esclusioni:

14. - Membri del personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e dei loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o dipendenti Pfizer, compresi i loro familiari, direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.