신장 이식 수혜자에서 SGLT2 억제제의 효능, 기전 및 안전성 (INFINITI2019)
신장 이식 수혜자에서 SGLT2 억제제의 효능, 기전 및 안전성: INFINITI 연구
연구 개요
상태
상세 설명
신장 이식은 말기 신질환(ESRD) 환자에게 선택되는 신대체 요법입니다. 신장 이식이 환자의 생존과 삶의 질을 향상시키고 의료 시스템에 상당한 절감 효과를 가져온다는 것은 잘 알려져 있습니다.
이식으로 인한 생존 이점에도 불구하고 KTR은 특히 당뇨병 환자의 경우 여전히 많은 문제에 직면해 있습니다. 첫째, KTR은 여전히 신장 질환이 없는 동년배에 비해 사망 위험이 더 높습니다. 이 사망 위험은 당뇨병이 있는 KTR에서 훨씬 더 큽니다. 더욱이, 심혈관 질환(CVD)으로 인한 사망률은 이식 후에도 여전히 중요한 문제입니다. KTR이 직면한 또 다른 주요 과제는 시간이 지남에 따라 이식 실패가 발생할 위험이 계속된다는 것입니다. 불행하게도 당뇨병이 있는 KTR의 하위 그룹에서 이식 실패의 발생률은 일반적인 신장 이식 수용자 집단보다 50% 더 높으며 재발성 당뇨병성 신장 질환(DKD)은 이식 후 동종이식의 거의 절반에서 발생합니다. 이식 기능 장애 및 만성 신장 질환(CKD) 관리의 현재 전략은 면역 억제 최적화 및 고혈압 및 이상지질혈증 제어에 초점을 맞추고 있습니다. 따라서 KTR 인구의 조기 사망 및 이식편 손실을 해결하기 위한 심장 및 신장 보호 전략에 대한 중요한 미충족 요구가 있습니다.
SGLT2i(Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors)는 제2형 당뇨병의 치료에 효과적인 혈당 강하제로 혈당 조절을 개선할 뿐만 아니라 체중 감소, 혈압 및 알부민뇨 감소를 가져온다. 여러 임상 시험에서 심혈관 및 신장 결과에 대한 SGLT2i의 상당한 이점이 나타났습니다. SGLT2i의 포도당 의존적이고 독립적인 효과와 비-KTR에서 심장신장 보호를 입증하는 축적된 증거를 고려할 때, KTR에서 이러한 제제의 사용은 특히 전통적인 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템 억제제가 효과적이지 않기 때문에 매력적입니다. 또한 SGLT2i를 심장신장 보호 요법으로 사용하는 것은 당뇨병, CVD 및 고혈압과 같은 동반 질환의 높은 부담과 이 인구에서 조기 사망 및 이식편 손실이라는 지속적인 문제를 고려할 때 KTR에서 특히 가치가 있을 수 있습니다.
이 연구는 기존 T2D 또는 PTDM이 있는 52 KTR에서 SGLT2 억제제 다파글리플로진을 위약과 비교하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험이 될 것입니다. 시험의 1차 결과는 KTR에서 혈압 강하에서 다파글리플로진이 위약보다 우월한지 확인하는 것입니다. 이 연구의 2차 결과에는 대사, 혈관, 신장 및 이식 관련 측정이 포함됩니다. 이러한 결과는 혈압 강하를 담당하는 잠재적 메커니즘과 KTR의 추정 심장 및 신장 보호 효과를 밝히기 위해 포함되었습니다. 안전 결과도 평가됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, 캐나다
- Renal Physiology Laboratory
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성 >18세 ≥ 신장 이식 후 6개월;
- T2D 또는 PTDM의 진단;
- 6.5% 내지 10%의 HbA1c;
- eGFR ≥30ml/분/1.73m^2 (CKD-EPI 방정식에 따라);
- BMI ≤45kg/m^2;
- 스크리닝 시 혈압 ≤160/90 및 ≥90/60.
제외 기준:
- 제1형 당뇨병의 진단;
- 심각한 말초 혈관 질환(즉, 이전 절단, 괴저, 치유되지 않는 궤양 또는 허혈성 휴식 통증);
- 스크리닝 전 3개월 내에 급성 관상동맥 증후군, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 존재;
- 스크리닝 전 1개월 내에 이식편 신우신염의 이전 에피소드;
- 스크리닝 전 3개월 내 급성 이식 거부의 에피소드;
- 스크리닝 전 1개월 이내에 새로운 면역억제제의 시작 또는 중단;
- 치료되지 않은 요로 또는 생식기 감염;
- 스크리닝 3개월 이내의 중증 저혈당증, 또는 저혈당증을 자각하지 못함;
- 수유 중이거나 임신 중이거나 가임기이며 허용 가능한 산아제한 방법을 시행하지 않는 폐경 전 여성
- 정보에 입각한 동의 후 30일 이내에 연구 약물을 사용한 다른 시험에 참여
- 사전 동의 전 3개월 이내에 임상시험 참여를 방해할 수 있는 알코올 또는 약물 남용,
- 조사자의 판단에 따라 피험자 안전 또는 연구 순응도를 위태롭게 하는 모든 진행 중인 임상 상태.
- 현재 항정신병 약물을 사용하고 있는 환자.
- 연구 시작 1개월 이내에 SGLT2 억제제 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 다파글리플로진 정제
환자는 12주 동안 매일 다파글리플로진 10mg PO를 사용한 요법에 무작위 배정됩니다.
|
Dapagliflozin은 12주 동안 1일 10mg의 용량으로 투여된다.
|
|
위약 비교기: 플라시보 매칭 다파글리플로진 정제
환자는 12주 동안 매일 위약과 일치하는 다파글리플로진 정제 PO를 사용한 요법에 무작위 배정됩니다.
|
위약은 12주 동안 투여됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Systolic Blood Pressure (SBP)
기간: Change from baseline SBP at 12 weeks of treatment
|
SBP
|
Change from baseline SBP at 12 weeks of treatment
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Fasting Plasma Glucose
기간: Change from baseline fasting plasma glucose at 12 weeks of treatment
|
Fasting plasma glucose
|
Change from baseline fasting plasma glucose at 12 weeks of treatment
|
|
Glycated Hemoglobin (HbA1c)
기간: Change from baseline HbA1c at 12 weeks of treatment
|
HbA1c
|
Change from baseline HbA1c at 12 weeks of treatment
|
|
Carotid-femoral Pulse Wave Velocity
기간: Change from baseline arterial stiffness at 12 weeks of treatment
|
Measured using a Sphygmocor device
|
Change from baseline arterial stiffness at 12 weeks of treatment
|
|
Systemic Vascular Resistance
기간: Change from baseline systemic vascular resistance at 12 weeks of treatment
|
Measured using non-invasive cardiac output monitor (NICOM)
|
Change from baseline systemic vascular resistance at 12 weeks of treatment
|
|
Measured GFR
기간: Change from baseline GFR (based on plasma iohexol clearance) at 12 weeks of treatment
|
GFR
|
Change from baseline GFR (based on plasma iohexol clearance) at 12 weeks of treatment
|
|
Proximal Tubular Natriuresis
기간: Change from baseline proximal tubular natriuresis at 12 weeks of treatment
|
Measured by fractional excretion of exogenous lithium (FELi)
|
Change from baseline proximal tubular natriuresis at 12 weeks of treatment
|
|
UACR
기간: Change from baseline albuminuria at 12 weeks of treatment
|
Albuminuria
|
Change from baseline albuminuria at 12 weeks of treatment
|
|
Weight
기간: Change from baseline weight at 12 weeks of treatment
|
Weight
|
Change from baseline weight at 12 weeks of treatment
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sunita KS Singh, MD MSc FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 19-5342
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .