Skuteczność, mechanizmy i bezpieczeństwo inhibitorów SGLT2 u biorców przeszczepu nerki (INFINITI2019)
Skuteczność, mechanizmy i bezpieczeństwo inhibitorów SGLT2 u biorców przeszczepu nerki: badanie INFINITI
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Przeszczep nerki jest terapią nerkozastępczą z wyboru u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD). Powszechnie wiadomo, że przeszczep nerki poprawia przeżywalność i jakość życia pacjentów oraz przynosi znaczne oszczędności dla systemu opieki zdrowotnej.
Pomimo korzyści związanych z przeżyciem, jakie zapewnia przeszczep, KTR nadal napotyka szereg wyzwań, zwłaszcza u pacjentów z cukrzycą. Po pierwsze, KTR nadal mają większe ryzyko zgonu niż ich odpowiedniki w tym samym wieku, które nie mają choroby nerek. To ryzyko śmiertelności jest jeszcze większe wśród KTR z cukrzycą. Ponadto śmiertelność z powodu chorób sercowo-naczyniowych (CVD) nadal stanowi ważny problem po transplantacji. Innym poważnym wyzwaniem, przed którym stoi KTR, jest ciągłe ryzyko niepowodzenia przeszczepu w czasie. Niestety w podgrupie KTR z cukrzycą częstość niepowodzenia przeszczepu jest o 50% wyższa niż w ogólnej populacji biorców przeszczepu nerki, a nawracająca cukrzycowa choroba nerek (DKD) występuje u prawie połowy alloprzeszczepów po przeszczepie. Obecne strategie leczenia dysfunkcji przeszczepu i przewlekłej choroby nerek (PChN) koncentrują się na optymalizacji immunosupresji oraz kontroli nadciśnienia i dyslipidemii. W związku z tym istnieje ważna niezaspokojona potrzeba strategii kardio- i renoprotekcyjnych w celu rozwiązania problemu przedwczesnej śmierci i utraty przeszczepu w populacji KTR.
Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2i) to środki obniżające stężenie glukozy, które są skuteczne w leczeniu T2D, powodując nie tylko poprawę kontroli glikemii, ale także utratę masy ciała, zmniejszenie ciśnienia krwi i albuminurii. Kilka badań klinicznych wykazało znaczące korzyści SGLT2i w zakresie wyników sercowo-naczyniowych i nerek. Biorąc pod uwagę zależne od glukozy i niezależne działanie SGLT2i, a także coraz więcej dowodów wykazujących ochronę sercowo-nerkową w przypadku innych niż KTR, zastosowanie tych środków w KTR jest atrakcyjne – zwłaszcza, że tradycyjne inhibitory układu renina-angiotensyna-aldosteron nie są skuteczne. Ponadto zastosowanie SGLT2i jako terapii chroniącej układ sercowo-nerkowy może mieć szczególną wartość w KTR, biorąc pod uwagę duże obciążenie chorobami współistniejącymi, takimi jak cukrzyca, choroby układu krążenia i nadciśnienie, a także ciągłe wyzwania związane z przedwczesną śmiercią i utratą przeszczepu w tej populacji.
To badanie będzie randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym porównującym inhibitor SGLT2, dapagliflozynę, z placebo w 52 KTR z istniejącą wcześniej T2D lub PTDM. Głównym wynikiem badania jest ustalenie, czy dapagliflozyna przewyższa placebo w obniżaniu ciśnienia tętniczego w KTR. Wtórne wyniki tego badania obejmują pomiary metaboliczne, naczyniowe, nerkowe i specyficzne dla przeszczepów. Wyniki te zostały uwzględnione w celu wyjaśnienia potencjalnych mechanizmów odpowiedzialnych za obniżenie ciśnienia krwi oraz domniemanych efektów kardio- i renoprotekcyjnych w KTR. Ocenione zostaną również wyniki w zakresie bezpieczeństwa.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Renal Physiology Laboratory
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku >18 lat ≥ 6 miesięcy po przeszczepie nerki;
- Diagnoza T2D lub PTDM;
- HbA1c od 6,5% do 10%;
- eGFR ≥30 ml/min/1,73 m^2 (zgodnie z równaniem CKD-EPI);
- BMI ≤45kg/m^2;
- Ciśnienie krwi ≤160/90 i ≥90/60 podczas badania przesiewowego.
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie cukrzycy typu 1;
- Obecność ciężkiej choroby naczyń obwodowych (tj. przebyta amputacja, gangrena, niegojące się wrzody lub niedokrwienny ból spoczynkowy);
- Obecność ostrego zespołu wieńcowego, udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
- Przebyty epizod odmiedniczkowego zapalenia nerek w przeszczepie w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
- Epizod ostrego odrzucenia przeszczepu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
- Rozpoczęcie nowego leku immunosupresyjnego lub odstawienie leku immunosupresyjnego w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
- Nieleczona infekcja dróg moczowych lub narządów płciowych;
- Ciężka hipoglikemia w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub nieświadomość hipoglikemii;
- Kobiety przed menopauzą, które karmią piersią, są w ciąży lub są w wieku rozrodczym i nie stosują akceptowalnej metody antykoncepcji;
- Udział w kolejnym badaniu badanego leku w ciągu 30 dni od uzyskania świadomej zgody;
- Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody, które mogłoby zakłócić udział w badaniu;
- Każdy trwający stan kliniczny, który na podstawie oceny badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zgodności badania.
- Pacjenci aktualnie stosujący leki przeciwpsychotyczne.
- Stosowanie inhibitorów SGLT2 w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tabletki dapagliflozyny
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia dapagliflozyną w dawce 10 mg doustnie dziennie przez 12 tygodni.
|
Dapagliflozyna będzie podawana w dawce 10 mg/dobę przez 12 tygodni.
|
|
Komparator placebo: Tabletki dapagliflozyny pasujące do placebo
Pacjenci będą losowo przydzielani do leczenia dapagliflozyną w tabletkach doustnie odpowiadającym placebo, codziennie przez 12 tygodni.
|
Placebo będzie podawane przez 12 tygodni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Systolic Blood Pressure (SBP)
Ramy czasowe: Change from baseline SBP at 12 weeks of treatment
|
SBP
|
Change from baseline SBP at 12 weeks of treatment
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Fasting Plasma Glucose
Ramy czasowe: Change from baseline fasting plasma glucose at 12 weeks of treatment
|
Fasting plasma glucose
|
Change from baseline fasting plasma glucose at 12 weeks of treatment
|
|
Glycated Hemoglobin (HbA1c)
Ramy czasowe: Change from baseline HbA1c at 12 weeks of treatment
|
HbA1c
|
Change from baseline HbA1c at 12 weeks of treatment
|
|
Carotid-femoral Pulse Wave Velocity
Ramy czasowe: Change from baseline arterial stiffness at 12 weeks of treatment
|
Measured using a Sphygmocor device
|
Change from baseline arterial stiffness at 12 weeks of treatment
|
|
Systemic Vascular Resistance
Ramy czasowe: Change from baseline systemic vascular resistance at 12 weeks of treatment
|
Measured using non-invasive cardiac output monitor (NICOM)
|
Change from baseline systemic vascular resistance at 12 weeks of treatment
|
|
Measured GFR
Ramy czasowe: Change from baseline GFR (based on plasma iohexol clearance) at 12 weeks of treatment
|
GFR
|
Change from baseline GFR (based on plasma iohexol clearance) at 12 weeks of treatment
|
|
Proximal Tubular Natriuresis
Ramy czasowe: Change from baseline proximal tubular natriuresis at 12 weeks of treatment
|
Measured by fractional excretion of exogenous lithium (FELi)
|
Change from baseline proximal tubular natriuresis at 12 weeks of treatment
|
|
UACR
Ramy czasowe: Change from baseline albuminuria at 12 weeks of treatment
|
Albuminuria
|
Change from baseline albuminuria at 12 weeks of treatment
|
|
Weight
Ramy czasowe: Change from baseline weight at 12 weeks of treatment
|
Weight
|
Change from baseline weight at 12 weeks of treatment
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Sunita KS Singh, MD MSc FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby metaboliczne
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Cukrzyca
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Cukrzyca typu 2
- Inhibitory transportu sodowo-glukozowego 2
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki hipoglikemizujące
- dapagliflozyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 19-5342
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .