Skuteczność, mechanizmy i bezpieczeństwo inhibitorów SGLT2 u biorców przeszczepu nerki (INFINITI2019)

Przeszczep nerki jest terapią nerkozastępczą z wyboru u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD). Powszechnie wiadomo, że przeszczep nerki poprawia przeżywalność i jakość życia pacjentów oraz przynosi znaczne oszczędności dla systemu opieki zdrowotnej.

Pomimo korzyści związanych z przeżyciem, jakie zapewnia przeszczep, KTR nadal napotyka szereg wyzwań, zwłaszcza u pacjentów z cukrzycą. Po pierwsze, KTR nadal mają większe ryzyko zgonu niż ich odpowiedniki w tym samym wieku, które nie mają choroby nerek. To ryzyko śmiertelności jest jeszcze większe wśród KTR z cukrzycą. Ponadto śmiertelność z powodu chorób sercowo-naczyniowych (CVD) nadal stanowi ważny problem po transplantacji. Innym poważnym wyzwaniem, przed którym stoi KTR, jest ciągłe ryzyko niepowodzenia przeszczepu w czasie. Niestety w podgrupie KTR z cukrzycą częstość niepowodzenia przeszczepu jest o 50% wyższa niż w ogólnej populacji biorców przeszczepu nerki, a nawracająca cukrzycowa choroba nerek (DKD) występuje u prawie połowy alloprzeszczepów po przeszczepie. Obecne strategie leczenia dysfunkcji przeszczepu i przewlekłej choroby nerek (PChN) koncentrują się na optymalizacji immunosupresji oraz kontroli nadciśnienia i dyslipidemii. W związku z tym istnieje ważna niezaspokojona potrzeba strategii kardio- i renoprotekcyjnych w celu rozwiązania problemu przedwczesnej śmierci i utraty przeszczepu w populacji KTR.

Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2i) to środki obniżające stężenie glukozy, które są skuteczne w leczeniu T2D, powodując nie tylko poprawę kontroli glikemii, ale także utratę masy ciała, zmniejszenie ciśnienia krwi i albuminurii. Kilka badań klinicznych wykazało znaczące korzyści SGLT2i w zakresie wyników sercowo-naczyniowych i nerek. Biorąc pod uwagę zależne od glukozy i niezależne działanie SGLT2i, a także coraz więcej dowodów wykazujących ochronę sercowo-nerkową w przypadku innych niż KTR, zastosowanie tych środków w KTR jest atrakcyjne – zwłaszcza, że ​​tradycyjne inhibitory układu renina-angiotensyna-aldosteron nie są skuteczne. Ponadto zastosowanie SGLT2i jako terapii chroniącej układ sercowo-nerkowy może mieć szczególną wartość w KTR, biorąc pod uwagę duże obciążenie chorobami współistniejącymi, takimi jak cukrzyca, choroby układu krążenia i nadciśnienie, a także ciągłe wyzwania związane z przedwczesną śmiercią i utratą przeszczepu w tej populacji.

To badanie będzie randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym porównującym inhibitor SGLT2, dapagliflozynę, z placebo w 52 KTR z istniejącą wcześniej T2D lub PTDM. Głównym wynikiem badania jest ustalenie, czy dapagliflozyna przewyższa placebo w obniżaniu ciśnienia tętniczego w KTR. Wtórne wyniki tego badania obejmują pomiary metaboliczne, naczyniowe, nerkowe i specyficzne dla przeszczepów. Wyniki te zostały uwzględnione w celu wyjaśnienia potencjalnych mechanizmów odpowiedzialnych za obniżenie ciśnienia krwi oraz domniemanych efektów kardio- i renoprotekcyjnych w KTR. Ocenione zostaną również wyniki w zakresie bezpieczeństwa.