Eficacia, mecanismos y seguridad de los inhibidores de SGLT2 en receptores de trasplante renal (INFINITI2019)
Eficacia, mecanismos y seguridad de los inhibidores de SGLT2 en receptores de trasplante renal: el estudio INFINITI
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante de riñón es la terapia de reemplazo renal de elección para los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD). Está bien establecido que el trasplante de riñón mejora la supervivencia y la calidad de vida del paciente, y genera ahorros significativos para el sistema de atención médica.
A pesar del beneficio de supervivencia conferido por el trasplante, los KTR aún enfrentan una serie de desafíos, especialmente en pacientes con diabetes. Primero, los KTR todavía tienen un mayor riesgo de mortalidad que sus contrapartes de la misma edad sin enfermedad renal. Este riesgo de mortalidad es aún mayor entre los KTR con diabetes. Además, la mortalidad por enfermedad cardiovascular (ECV) sigue siendo un problema importante tras el trasplante. Otro desafío importante que enfrenta KTR es el riesgo continuo de desarrollar fallas en el injerto con el tiempo. Desafortunadamente, en el subgrupo de KTR con diabetes, la incidencia de falla del injerto es 50% más alta que la población general de receptores de trasplante de riñón, y la enfermedad renal diabética (DKD, por sus siglas en inglés) recurrente ocurre en casi la mitad de los aloinjertos después del trasplante. Las estrategias actuales en el manejo de la disfunción del injerto y la enfermedad renal crónica (ERC) se centran en optimizar la inmunosupresión y el control de la hipertensión y la dislipidemia. En consecuencia, existe una importante necesidad insatisfecha de estrategias cardioprotectoras y renoprotectoras para abordar la muerte prematura y la pérdida del injerto en la población con RTR.
Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2i) son agentes reductores de la glucosa que son efectivos en el tratamiento de la DT2, lo que resulta no solo en un mejor control glucémico, sino también en la pérdida de peso, la presión arterial y la reducción de la albuminuria. Varios ensayos clínicos han demostrado beneficios significativos de SGLT2i en los resultados cardiovasculares y renales. Dados los efectos dependientes e independientes de la glucosa de SGLT2i, así como la evidencia acumulada que demuestra la protección cardiorrenal en pacientes sin RTR, el uso de estos agentes en la RTR es atractivo, especialmente porque los inhibidores tradicionales del sistema renina-angiotensina-aldosterona no son efectivos. Además, el uso de SGLT2i como terapia de protección cardiorrenal puede ser de particular valor en la RTR dada la alta carga de comorbilidades como diabetes, ECV e hipertensión, así como los desafíos actuales de muerte prematura y pérdida del injerto en esta población.
Este estudio será un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que comparará el inhibidor de SGLT2 dapagliflozina con placebo en 52 KTR con T2D o PTDM preexistentes. El resultado principal del ensayo es determinar si la dapagliflozina es superior al placebo en la reducción de la presión arterial en KTR. Los resultados secundarios de este estudio incluyen medidas metabólicas, vasculares, renales y específicas del trasplante. Estos resultados se han incluido para dilucidar los posibles mecanismos responsables de la reducción de la presión arterial y los supuestos efectos cardioprotectores y renoprotectores en la RTR. También se evaluarán los resultados de seguridad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá
- Renal Physiology Laboratory
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres > 18 años ≥ 6 meses después del trasplante renal;
- Diagnóstico de T2D o PTDM;
- HbA1c de 6,5% a 10%;
- FGe ≥30 ml/min/1,73 m^2 (según la ecuación CKD-EPI);
- IMC ≤45 kg/m^2;
- Presión arterial ≤160/90 y ≥90/60 en la selección.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de diabetes tipo 1;
- Presencia de enfermedad vascular periférica grave (es decir, amputación previa, gangrena, úlcera que no cicatriza o dolor de reposo isquémico);
- Presencia de síndrome coronario agudo, ictus o accidente isquémico transitorio en los 3 meses previos a la selección;
- Episodio previo de pielonefritis del injerto en el mes anterior a la selección;
- Episodio de rechazo agudo del injerto en los 3 meses previos a la selección;
- Inicio de un nuevo agente inmunosupresor o interrupción de un agente inmunosupresor en el mes anterior a la selección;
- Infección del tracto urinario o genital no tratada;
- Hipoglucemia grave dentro de los 3 meses posteriores a la selección o desconocimiento de la hipoglucemia;
- Mujeres premenopáusicas que están amamantando, embarazadas o en edad fértil y que no practican un método anticonceptivo aceptable;
- Participación en otro ensayo con un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores al consentimiento informado;
- Abuso de alcohol o drogas dentro de los 3 meses anteriores al consentimiento informado que podría interferir con la participación en el ensayo;
- Cualquier condición clínica en curso que pueda poner en peligro la seguridad del sujeto o el cumplimiento del estudio según el criterio del investigador.
- Pacientes que actualmente usan medicamentos antipsicóticos.
- Uso de inhibidores de SGLT2 en el plazo de 1 mes desde el inicio del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tabletas de dapagliflozina
Los pacientes serán asignados al azar a la terapia con dapagliflozina 10 mg por vía oral al día durante 12 semanas.
|
Se administrará dapagliflozina a dosis de 10 mg/día durante 12 semanas.
|
|
Comparador de placebos: Tabletas de dapagliflozina compatibles con placebo
Los pacientes serán asignados al azar a la terapia con comprimidos de dapagliflozina VO diarios durante 12 semanas.
|
El placebo se administrará durante 12 semanas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Systolic Blood Pressure (SBP)
Periodo de tiempo: Change from baseline SBP at 12 weeks of treatment
|
SBP
|
Change from baseline SBP at 12 weeks of treatment
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Fasting Plasma Glucose
Periodo de tiempo: Change from baseline fasting plasma glucose at 12 weeks of treatment
|
Fasting plasma glucose
|
Change from baseline fasting plasma glucose at 12 weeks of treatment
|
|
Glycated Hemoglobin (HbA1c)
Periodo de tiempo: Change from baseline HbA1c at 12 weeks of treatment
|
HbA1c
|
Change from baseline HbA1c at 12 weeks of treatment
|
|
Carotid-femoral Pulse Wave Velocity
Periodo de tiempo: Change from baseline arterial stiffness at 12 weeks of treatment
|
Measured using a Sphygmocor device
|
Change from baseline arterial stiffness at 12 weeks of treatment
|
|
Systemic Vascular Resistance
Periodo de tiempo: Change from baseline systemic vascular resistance at 12 weeks of treatment
|
Measured using non-invasive cardiac output monitor (NICOM)
|
Change from baseline systemic vascular resistance at 12 weeks of treatment
|
|
Measured GFR
Periodo de tiempo: Change from baseline GFR (based on plasma iohexol clearance) at 12 weeks of treatment
|
GFR
|
Change from baseline GFR (based on plasma iohexol clearance) at 12 weeks of treatment
|
|
Proximal Tubular Natriuresis
Periodo de tiempo: Change from baseline proximal tubular natriuresis at 12 weeks of treatment
|
Measured by fractional excretion of exogenous lithium (FELi)
|
Change from baseline proximal tubular natriuresis at 12 weeks of treatment
|
|
UACR
Periodo de tiempo: Change from baseline albuminuria at 12 weeks of treatment
|
Albuminuria
|
Change from baseline albuminuria at 12 weeks of treatment
|
|
Weight
Periodo de tiempo: Change from baseline weight at 12 weeks of treatment
|
Weight
|
Change from baseline weight at 12 weeks of treatment
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sunita KS Singh, MD MSc FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Diabetes mellitus
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes hipoglucemiantes
- dapagliflozin
Otros números de identificación del estudio
- 19-5342
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .