Effekt, mekanismer og sikkerhet for SGLT2-hemmere hos nyretransplanterte mottakere (INFINITI2019)

Nyretransplantasjon er den foretrukne nyreerstatningsterapien for pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD). Det er godt etablert at nyretransplantasjon forbedrer pasientens overlevelse og livskvalitet, og gir betydelige besparelser for helsevesenet.

Til tross for overlevelsesfordelen ved transplantasjon, står KTR fortsatt overfor en rekke utfordringer, spesielt hos pasienter med diabetes. For det første har KTR fortsatt en høyere risiko for dødelighet enn sine alderstilpassede kolleger uten nyresykdom. Denne dødelighetsrisikoen er enda større blant KTR med diabetes. Videre fortsetter dødelighet av hjerte- og karsykdommer (CVD) å være et viktig problem etter transplantasjon. En annen stor utfordring KTR står overfor er den fortsatte risikoen for å utvikle graftsvikt over tid. Dessverre, i undergruppen av KTR med diabetes, er forekomsten av graftsvikt 50 % høyere enn den generelle nyretransplanterte populasjonen, og tilbakevendende diabetisk nyresykdom (DKD) forekommer i nesten halvparten av allograftene etter transplantasjon. Nåværende strategier for behandling av graftdysfunksjon og kronisk nyresykdom (CKD) er fokusert på å optimalisere immunsuppresjon og kontroll av hypertensjon og dyslipidemi. Følgelig er det et viktig udekket behov for kardio- og renobeskyttende strategier for å adressere for tidlig død og transplantattap i KTR-populasjonen.

Natrium-glukose cotransporter 2-hemmere (SGLT2i) er glukosesenkende midler som er effektive i behandlingen av T2D, noe som resulterer ikke bare i forbedret glykemisk kontroll, men også vekttap, blodtrykk og reduksjon av albuminuri. Flere kliniske studier har vist betydelige fordeler med SGLT2i på kardiovaskulære og renale utfall. Gitt de glukoseavhengige og uavhengige effektene av SGLT2i, samt akkumulerende bevis som viser kardiorenal beskyttelse i ikke-KTR, er bruken av disse midlene i KTR attraktiv - spesielt siden tradisjonelle renin-angiotensin-aldosteron-systemhemmere ikke er effektive. Dessuten kan bruken av SGLT2i som kardiorenal beskyttende terapi være av spesiell verdi i KTR gitt den høye byrden av komorbiditeter som diabetes, CVD og hypertensjon, samt de pågående utfordringene med for tidlig død og tap av graft i denne populasjonen.

Denne studien vil være en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie som sammenligner SGLT2-hemmeren dapagliflozin med placebo i 52 KTR med allerede eksisterende T2D eller PTDM. Det primære resultatet av studien er å avgjøre om dapagliflozin er overlegen placebo når det gjelder reduksjon av blodtrykket i KTR. De sekundære resultatene av denne studien inkluderer metabolske, vaskulære, nyre- og transplantasjonsspesifikke mål. Disse resultatene er inkludert for å belyse de potensielle mekanismene som er ansvarlige for blodtrykkssenkende, og antatte kardio- og renobeskyttende effekter i KTR. Sikkerhetsresultater vil også bli vurdert.