SGLT2-estäjien tehokkuus, mekanismit ja turvallisuus munuaissiirtopotilailla (INFINITI2019)

Munuaisensiirto on munuaiskorvaushoito potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD). On todettu, että munuaisensiirto parantaa potilaiden selviytymistä ja elämänlaatua sekä tuo merkittäviä säästöjä terveydenhuoltojärjestelmälle.

Elinsiirron tuomasta eloonjäämisedusta huolimatta KTR:llä on edelleen useita haasteita, erityisesti diabeetikoilla. Ensinnäkin KTR:llä on edelleen suurempi kuolleisuusriski kuin heidän ikäisillä kollegoillaan, joilla ei ole munuaistautia. Tämä kuolleisuusriski on vielä suurempi diabeetikoilla. Lisäksi kuolleisuus sydän- ja verisuonisairauksiin (CVD) on edelleen tärkeä ongelma elinsiirron jälkeen. Toinen KTR:n kohtaama suuri haaste on jatkuva siirteen vajaatoiminnan riski ajan myötä. Valitettavasti diabetesta sairastavassa KTR:n alaryhmässä siirteen vajaatoiminnan ilmaantuvuus on 50 % korkeampi kuin munuaisensiirron saajapopulaatiossa, ja toistuvaa diabeettista munuaissairautta (DKD) esiintyy lähes puolessa allografteista transplantaation jälkeen. Nykyiset strategiat siirteen toimintahäiriön ja kroonisen munuaissairauden (CKD) hoidossa keskittyvät immunosuppression optimointiin ja verenpainetaudin ja dyslipidemian hallintaan. Näin ollen on olemassa tärkeä tyydyttämätön tarve sydän- ja renoprotektiivisille strategioille, jotta voidaan käsitellä ennenaikaista kuolemaa ja siirteen menetystä KTR-populaatiossa.

Natrium-glukoosi-kotransportteri 2:n estäjät (SGLT2i) ovat glukoosia alentavia aineita, jotka ovat tehokkaita T2D-taudin hoidossa, mikä johtaa paitsi parantuneen glukoositasapainon, myös painon, verenpaineen ja albuminuriaa alenemiseen. Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet SGLT2i:n merkittäviä etuja sydän- ja verisuonisairauksiin ja munuaissairauksiin. Kun otetaan huomioon SGLT2i:n glukoosiriippuvaiset ja riippumattomat vaikutukset sekä kertyvä näyttö, joka osoittaa sydän- ja munuaissuojan ei-KTR:ssä, näiden aineiden käyttö KTR:ssä on houkuttelevaa – varsinkin kun perinteiset reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän estäjät eivät ole tehokkaita. Lisäksi SGLT2i:n käyttö sydäntä suojaavana hoitona voi olla erityisen arvokasta KTR:ssä, kun otetaan huomioon rinnakkaisten sairauksien, kuten diabeteksen, sydän- ja verisuonitautien ja verenpainetaudin, sekä jatkuvat ennenaikaisen kuoleman ja siirteen menettämisen haasteet tässä populaatiossa.

Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jossa verrataan SGLT2-estäjää dapagliflotsiinia lumelääkkeeseen 52 KTR:ssä, jossa on olemassa T2D tai PTDM. Kokeen ensisijainen tulos on määrittää, onko dapagliflotsiini parempi kuin lumelääke verenpaineen alentamisessa KTR:ssä. Tämän tutkimuksen toissijaisia ​​tuloksia ovat metaboliset, verisuoni-, munuais- ja siirtokohtaiset toimenpiteet. Nämä tulokset on otettu mukaan selventämään mahdollisia verenpaineen alentamiseen ja oletettuihin sydän- ja renoprotektiivisiin vaikutuksiin liittyviä mekanismeja KTR:ssä. Myös turvallisuustulokset arvioidaan.