SGLT2-estäjien tehokkuus, mekanismit ja turvallisuus munuaissiirtopotilailla (INFINITI2019)
SGLT2-estäjien tehokkuus, mekanismit ja turvallisuus munuaissiirtopotilailla: INFINITI-tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Munuaisensiirto on munuaiskorvaushoito potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD). On todettu, että munuaisensiirto parantaa potilaiden selviytymistä ja elämänlaatua sekä tuo merkittäviä säästöjä terveydenhuoltojärjestelmälle.
Elinsiirron tuomasta eloonjäämisedusta huolimatta KTR:llä on edelleen useita haasteita, erityisesti diabeetikoilla. Ensinnäkin KTR:llä on edelleen suurempi kuolleisuusriski kuin heidän ikäisillä kollegoillaan, joilla ei ole munuaistautia. Tämä kuolleisuusriski on vielä suurempi diabeetikoilla. Lisäksi kuolleisuus sydän- ja verisuonisairauksiin (CVD) on edelleen tärkeä ongelma elinsiirron jälkeen. Toinen KTR:n kohtaama suuri haaste on jatkuva siirteen vajaatoiminnan riski ajan myötä. Valitettavasti diabetesta sairastavassa KTR:n alaryhmässä siirteen vajaatoiminnan ilmaantuvuus on 50 % korkeampi kuin munuaisensiirron saajapopulaatiossa, ja toistuvaa diabeettista munuaissairautta (DKD) esiintyy lähes puolessa allografteista transplantaation jälkeen. Nykyiset strategiat siirteen toimintahäiriön ja kroonisen munuaissairauden (CKD) hoidossa keskittyvät immunosuppression optimointiin ja verenpainetaudin ja dyslipidemian hallintaan. Näin ollen on olemassa tärkeä tyydyttämätön tarve sydän- ja renoprotektiivisille strategioille, jotta voidaan käsitellä ennenaikaista kuolemaa ja siirteen menetystä KTR-populaatiossa.
Natrium-glukoosi-kotransportteri 2:n estäjät (SGLT2i) ovat glukoosia alentavia aineita, jotka ovat tehokkaita T2D-taudin hoidossa, mikä johtaa paitsi parantuneen glukoositasapainon, myös painon, verenpaineen ja albuminuriaa alenemiseen. Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet SGLT2i:n merkittäviä etuja sydän- ja verisuonisairauksiin ja munuaissairauksiin. Kun otetaan huomioon SGLT2i:n glukoosiriippuvaiset ja riippumattomat vaikutukset sekä kertyvä näyttö, joka osoittaa sydän- ja munuaissuojan ei-KTR:ssä, näiden aineiden käyttö KTR:ssä on houkuttelevaa – varsinkin kun perinteiset reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän estäjät eivät ole tehokkaita. Lisäksi SGLT2i:n käyttö sydäntä suojaavana hoitona voi olla erityisen arvokasta KTR:ssä, kun otetaan huomioon rinnakkaisten sairauksien, kuten diabeteksen, sydän- ja verisuonitautien ja verenpainetaudin, sekä jatkuvat ennenaikaisen kuoleman ja siirteen menettämisen haasteet tässä populaatiossa.
Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jossa verrataan SGLT2-estäjää dapagliflotsiinia lumelääkkeeseen 52 KTR:ssä, jossa on olemassa T2D tai PTDM. Kokeen ensisijainen tulos on määrittää, onko dapagliflotsiini parempi kuin lumelääke verenpaineen alentamisessa KTR:ssä. Tämän tutkimuksen toissijaisia tuloksia ovat metaboliset, verisuoni-, munuais- ja siirtokohtaiset toimenpiteet. Nämä tulokset on otettu mukaan selventämään mahdollisia verenpaineen alentamiseen ja oletettuihin sydän- ja renoprotektiivisiin vaikutuksiin liittyviä mekanismeja KTR:ssä. Myös turvallisuustulokset arvioidaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Renal Physiology Laboratory
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- > 18-vuotiaat miehet tai naiset ≥ 6 kuukautta munuaisensiirron jälkeen;
- T2D:n tai PTDM:n diagnoosi;
- HbA1c 6,5 - 10 %;
- eGFR ≥30 ml/min/1,73 m^2 (CKD-EPI-yhtälön mukaisesti);
- BMI ≤ 45 kg/m^2;
- Verenpaine ≤160/90 ja ≥90/60 seulonnassa.
Poissulkemiskriteerit:
- tyypin 1 diabeteksen diagnoosi;
- Vaikea perifeerinen verisuonisairaus (esim. aikaisempi amputaatio, kuolio, parantumaton haava tai iskeeminen lepokipu);
- Akuutti sepelvaltimotauti, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
- Aiempi siirteen pyelonefriittijakso 1 kuukauden aikana ennen seulontaa;
- Akuutti siirteen hylkimisreaktio 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
- Uuden immunosuppressiivisen aineen aloittaminen tai immunosuppressiivisen aineen käytön lopettaminen 1 kuukauden aikana ennen seulontaa;
- Hoitamaton virtsa- tai sukuelinten infektio;
- Vaikea hypoglykemia 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai hypoglykemian tietämättömyys;
- Premenopausaaliset naiset, jotka ovat imettäviä, raskaana tai voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää;
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkittavalla lääkkeellä 30 päivän kuluessa tietoon perustuvasta suostumuksesta;
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 3 kuukauden sisällä ennen tietoista suostumusta, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista;
- Mikä tahansa jatkuva kliininen tila, joka vaarantaisi koehenkilön turvallisuuden tai tutkimuksen noudattamisen tutkijan arvion perusteella.
- Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä psykoosilääkkeitä.
- SGLT2-estäjien käyttö 1 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dapagliflozin-tabletit
Potilaat satunnaistetaan saamaan dapagliflotsiinihoitoa 10 mg PO päivittäin 12 viikon ajan.
|
Dapagliflotsiinia annetaan annoksena 10 mg/vrk 12 viikon ajan.
|
|
Placebo Comparator: Placeboa vastaavat Dapagliflozin-tabletit
Potilaat satunnaistetaan saamaan plaseboa vastaavia dapagliflotsiinitabletteja PO päivittäin 12 viikon ajan.
|
Plaseboa annetaan 12 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systolic Blood Pressure (SBP)
Aikaikkuna: Change from baseline SBP at 12 weeks of treatment
|
SBP
|
Change from baseline SBP at 12 weeks of treatment
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fasting Plasma Glucose
Aikaikkuna: Change from baseline fasting plasma glucose at 12 weeks of treatment
|
Fasting plasma glucose
|
Change from baseline fasting plasma glucose at 12 weeks of treatment
|
|
Glycated Hemoglobin (HbA1c)
Aikaikkuna: Change from baseline HbA1c at 12 weeks of treatment
|
HbA1c
|
Change from baseline HbA1c at 12 weeks of treatment
|
|
Carotid-femoral Pulse Wave Velocity
Aikaikkuna: Change from baseline arterial stiffness at 12 weeks of treatment
|
Measured using a Sphygmocor device
|
Change from baseline arterial stiffness at 12 weeks of treatment
|
|
Systemic Vascular Resistance
Aikaikkuna: Change from baseline systemic vascular resistance at 12 weeks of treatment
|
Measured using non-invasive cardiac output monitor (NICOM)
|
Change from baseline systemic vascular resistance at 12 weeks of treatment
|
|
Measured GFR
Aikaikkuna: Change from baseline GFR (based on plasma iohexol clearance) at 12 weeks of treatment
|
GFR
|
Change from baseline GFR (based on plasma iohexol clearance) at 12 weeks of treatment
|
|
Proximal Tubular Natriuresis
Aikaikkuna: Change from baseline proximal tubular natriuresis at 12 weeks of treatment
|
Measured by fractional excretion of exogenous lithium (FELi)
|
Change from baseline proximal tubular natriuresis at 12 weeks of treatment
|
|
UACR
Aikaikkuna: Change from baseline albuminuria at 12 weeks of treatment
|
Albuminuria
|
Change from baseline albuminuria at 12 weeks of treatment
|
|
Weight
Aikaikkuna: Change from baseline weight at 12 weeks of treatment
|
Weight
|
Change from baseline weight at 12 weeks of treatment
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sunita KS Singh, MD MSc FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Diabetes mellitus
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hypoglykeemiset aineet
- dapagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-5342
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .