Effekt, mekanismer og sikkerhed af SGLT2-hæmmere hos nyretransplanterede modtagere (INFINITI2019)

Nyretransplantation er den foretrukne nyreerstatningsterapi for patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD). Det er veletableret, at nyretransplantation forbedrer patientens overlevelse og livskvalitet og resulterer i betydelige besparelser for sundhedsvæsenet.

På trods af den overlevelsesfordel, som transplantation giver, står KTR stadig over for en række udfordringer, især hos patienter med diabetes. For det første har KTR stadig en højere risiko for dødelighed end deres alderssvarende modparter uden nyresygdom. Denne dødelighedsrisiko er endnu større blandt KTR med diabetes. Desuden er dødelighed af hjertekarsygdomme (CVD) fortsat et vigtigt problem efter transplantation. En anden stor udfordring, som KTR står over for, er den fortsatte risiko for at udvikle graftsvigt over tid. Desværre er forekomsten af ​​transplantatsvigt i undergruppen af ​​KTR med diabetes 50 % højere end den generelle nyretransplanterede population, og tilbagevendende diabetisk nyresygdom (DKD) forekommer i næsten halvdelen af ​​allotransplantaterne efter transplantation. Nuværende strategier til behandling af graftdysfunktion og kronisk nyresygdom (CKD) er fokuseret på at optimere immunsuppression og kontrol af hypertension og dyslipidæmi. Følgelig er der et vigtigt udækket behov for kardio- og genbeskyttende strategier til at imødegå for tidlig død og grafttab i KTR-populationen.

Natrium-glucose cotransporter 2-hæmmere (SGLT2i) er glukosesænkende midler, der er effektive i behandlingen af ​​T2D, hvilket resulterer ikke kun i forbedret glykæmisk kontrol, men også vægttab, blodtryk og reduktion af albuminuri. Adskillige kliniske forsøg har vist betydelige fordele ved SGLT2i på kardiovaskulære og renale resultater. I betragtning af de glukoseafhængige og uafhængige virkninger af SGLT2i, såvel som den akkumulerende evidens, der viser kardiorenal beskyttelse i ikke-KTR, er brugen af ​​disse midler i KTR attraktiv - især da traditionelle renin-angiotensin-aldosteron-systemhæmmere ikke er effektive. Desuden kan brugen af ​​SGLT2i som en kardiorenal beskyttende terapi være af særlig værdi i KTR i betragtning af den høje byrde af komorbiditeter såsom diabetes, CVD og hypertension, såvel som de igangværende udfordringer med for tidlig død og transplantattab i denne population.

Dette studie vil være et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg, der sammenligner SGLT2-hæmmeren dapagliflozin med placebo i 52 KTR med allerede eksisterende T2D eller PTDM. Det primære resultat af forsøget er at afgøre, om dapagliflozin er bedre end placebo med hensyn til reduktion af blodtrykket i KTR. De sekundære resultater af denne undersøgelse omfatter metaboliske, vaskulære, renale og transplantationsspecifikke målinger. Disse resultater er blevet inkluderet for at belyse de potentielle mekanismer, der er ansvarlige for blodtrykssænkning, og formodede kardio- og genbeskyttende effekter i KTR. Sikkerhedsresultater vil også blive vurderet.