SGLT2 抑制剂在肾移植受者中的疗效、机制和安全性 (INFINITI2019)

肾移植是终末期肾病 (ESRD) 患者的首选肾脏替代疗法。 众所周知，肾移植可以提高患者的生存率和生活质量，并为医疗保健系统节省大量资金。

尽管移植带来了生存益处，但 KTR 仍面临许多挑战，尤其是在糖尿病患者中。 首先，与没有肾病的同龄人相比，KTR 的死亡率仍然更高。 这种死亡风险在患有糖尿病的 KTR 中甚至更大。 此外，心血管疾病 (CVD) 的死亡率仍然是移植后的一个重要问题。 KTR 面临的另一个主要挑战是随着时间的推移移植失败的持续风险。 不幸的是，在患有糖尿病的 KTR 亚组中，移植物失败的发生率比一般肾移植受者人群高 50%，并且几乎一半的同种异体移植物在移植后会出现复发性糖尿病肾病 (DKD)。 目前治疗移植物功能障碍和慢性肾脏病 (CKD) 的策略集中于优化免疫抑制和控制高血压和血脂异常。 因此，对于解决 KTR 人群过早死亡和移植物丢失的心脏和肾脏保护策略存在重要的未满足需求。

钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 是一种降糖药，可有效治疗 T2D，不仅可以改善血糖控制，还可以减轻体重、降低血压和减少蛋白尿。 几项临床试验表明 SGLT2i 对心血管和肾脏结局有显着益处。 考虑到 SGLT2i 的葡萄糖依赖性和非依赖性作用，以及越来越多的证据表明在非 KTR 中具有心肾保护作用，在 KTR 中使用这些药物是有吸引力的——特别是因为传统的肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂无效。 此外，考虑到糖尿病、心血管疾病和高血压等合并症的高负担，以及该人群过早死亡和移植物丢失的持续挑战，使用 SGLT2i 作为心肾保护疗法在 KTR 中可能具有特殊价值。

这项研究将是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，在 52 名患有 T2D 或 PTDM 的 KTR 中比较 SGLT2 抑制剂达格列净和安慰剂。 该试验的主要结果是确定达格列净在降低 KTR 患者的血压方面是否优于安慰剂。 本研究的次要结果包括代谢、血管、肾脏和移植特异性指标。 这些结果已被包括在内，以阐明导致血压降低的潜在机制，以及 KTR 中推定的心脏和肾脏保护作用。 还将评估安全结果。