腎移植レシピエントにおけるSGLT2阻害剤の有効性、機序および安全性 (INFINITI2019)

腎移植は、末期腎疾患 (ESRD) の患者に最適な腎代替療法です。 腎移植が患者の生存率と生活の質を改善し、医療制度の大幅な節約につながることは十分に確立されています。

移植によってもたらされる生存上の利点にもかかわらず、KTR は、特に糖尿病患者において、依然として多くの課題に直面しています。 第一に、KTR は、腎疾患のない同年齢の人よりも依然として死亡リスクが高い. この死亡リスクは、糖尿病の KTR ではさらに大きくなります。 さらに、心血管疾患 (CVD) による死亡率は、移植後の重要な問題であり続けています。 KTR が直面するもう 1 つの大きな課題は、時間が経つにつれて移植片が失敗する継続的なリスクです。 残念ながら、糖尿病を伴う KTR のサブグループでは、移植片不全の発生率は一般的な腎移植レシピエント集団よりも 50% 高く、移植後の同種移植片のほぼ半数で糖尿病性腎疾患 (DKD) の再発が発生します。 移植片機能不全と慢性腎臓病 (CKD) の管理における現在の戦略は、免疫抑制と高血圧と脂質異常症の制御の最適化に焦点を当てています。 したがって、KTR集団の早期死亡と移植片喪失に対処するための心臓および腎保護戦略に対する重要な満たされていない必要性があります。

ナトリウム-グルコース共輸送体 2 阻害剤 (SGLT2i) は、2 型糖尿病の治療に有効なグルコース低下剤であり、血糖コントロールの改善だけでなく、体重減少、血圧、アルブミン尿の減少ももたらします。 いくつかの臨床試験では、心血管および腎臓の転帰に対する SGLT2i の重要な利点が示されています。 SGLT2i のグルコース依存性および非依存性効果、ならびに非 KTR における心腎保護を示す蓄積された証拠を考慮すると、KTR におけるこれらの薬剤の使用は魅力的です。 さらに、心腎保護療法としてのSGLT2iの使用は、糖尿病、CVD、高血圧などの併存疾患の高い負担、およびこの集団における早死と移植片喪失の進行中の課題を考えると、KTRで特に価値があるかもしれません.

この研究は、既存の T2D または PTDM を有する 52 KTR において SGLT2 阻害剤ダパグリフロジンをプラセボと比較する無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験です。 この試験の主要な結果は、KTR における血圧低下においてダパグリフロジンがプラセボよりも優れているかどうかを判断することです。 この研究の副次的な結果には、代謝、血管、腎臓、および移植固有の測定値が含まれます。 これらの結果は、血圧低下の原因となる潜在的なメカニズム、および KTR における推定上の心臓および腎保護効果を解明するために含まれています。 安全性の結果も評価されます。