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Wirksamkeit, Mechanismen und Sicherheit von SGLT2-Inhibitoren bei Empfängern von Nierentransplantationen (INFINITI2019)

5. Juni 2026 aktualisiert von: Sunita Singh, MD, MSc, FRCPC, University Health Network, Toronto

Wirksamkeit, Mechanismen und Sicherheit von SGLT2-Inhibitoren bei Nierentransplantationsempfängern: Die INFINITI-Studie

Diese Studie wird eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie sein, die den SGLT2-Inhibitor Dapagliflozin mit Placebo bei 52 Empfängern einer Nierentransplantation (KTR) mit vorbestehendem Typ vergleicht. Diabetes (T2D) oder Posttransplantationsdiabetes (PTDM). Das primäre Ergebnis der Studie ist die Feststellung, ob Dapagliflozin Placebo bei der Senkung des Blutdrucks bei KTR überlegen ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Nierentransplantation ist die Nierenersatztherapie der Wahl für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD). Es ist allgemein bekannt, dass eine Nierentransplantation das Überleben und die Lebensqualität der Patienten verbessert und zu erheblichen Einsparungen im Gesundheitssystem führt.

Trotz des durch die Transplantation erzielten Überlebensvorteils stehen KTR noch immer vor einer Reihe von Herausforderungen, insbesondere bei Patienten mit Diabetes. Erstens haben KTR immer noch ein höheres Sterblichkeitsrisiko als ihre gleichaltrigen Kollegen ohne Nierenerkrankung. Dieses Mortalitätsrisiko ist bei KTR mit Diabetes noch größer. Darüber hinaus ist die Sterblichkeit aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) nach der Transplantation weiterhin ein wichtiges Problem. Eine weitere große Herausforderung für KTR ist das anhaltende Risiko, dass sich im Laufe der Zeit ein Transplantatversagen entwickelt. Unglücklicherweise ist in der Untergruppe der KTR mit Diabetes die Inzidenz von Transplantatversagen um 50 % höher als in der allgemeinen Empfängerpopulation von Nierentransplantaten, und eine rezidivierende diabetische Nierenerkrankung (DKD) tritt bei fast der Hälfte der Allotransplantate nach der Transplantation auf. Gegenwärtige Strategien bei der Behandlung von Transplantat-Dysfunktion und chronischer Nierenerkrankung (CKD) konzentrieren sich auf die Optimierung der Immunsuppression und die Kontrolle von Bluthochdruck und Dyslipidämie. Dementsprechend besteht ein großer ungedeckter Bedarf an kardio- und renoprotektiven Strategien, um vorzeitigen Tod und Transplantatverlust in der KTR-Population anzugehen.

Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2i) sind blutzuckersenkende Wirkstoffe, die bei der Behandlung von T2D wirksam sind und nicht nur zu einer verbesserten glykämischen Kontrolle, sondern auch zu Gewichtsverlust, Blutdruck und Albuminurie-Senkung führen. Mehrere klinische Studien haben signifikante Vorteile von SGLT2i für kardiovaskuläre und renale Ergebnisse gezeigt. Angesichts der glukoseabhängigen und unabhängigen Wirkungen von SGLT2i sowie der sich häufenden Beweise, die einen kardiorenalen Schutz bei Nicht-KTR belegen, ist die Verwendung dieser Wirkstoffe bei KTR attraktiv – insbesondere, da herkömmliche Hemmer des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems nicht wirksam sind. Darüber hinaus kann der Einsatz von SGLT2i als kardiorenale Schutztherapie angesichts der hohen Belastung durch Komorbiditäten wie Diabetes, kardiovaskuläre Erkrankungen und Bluthochdruck sowie der anhaltenden Herausforderungen durch vorzeitigen Tod und Transplantatverlust in dieser Patientengruppe bei KTR von besonderem Wert sein.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie zum Vergleich des SGLT2-Inhibitors Dapagliflozin mit Placebo bei 52 KTR mit vorbestehender T2D oder PTDM. Das primäre Ergebnis der Studie ist die Feststellung, ob Dapagliflozin Placebo bei der Senkung des Blutdrucks bei KTR überlegen ist. Die sekundären Ergebnisse dieser Studie umfassen metabolische, vaskuläre, renale und transplantationsspezifische Messungen. Diese Ergebnisse wurden aufgenommen, um die potenziellen Mechanismen aufzuklären, die für die Blutdrucksenkung und mutmaßliche kardio- und renoprotektive Wirkungen bei KTR verantwortlich sind. Auch die Sicherheitsergebnisse werden bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

52

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Renal Physiology Laboratory

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer oder Frauen > 18 Jahre ≥ 6 Monate nach Nierentransplantation;
  2. Diagnose von T2D oder PTDM;
  3. HbA1c von 6,5 % bis 10 %;
  4. eGFR ≥30 ml/min/1,73m^2 (gemäß der CKD-EPI-Gleichung);
  5. BMI ≤45kg/m^2;
  6. Blutdruck ≤160/90 und ≥90/60 beim Screening.

Ausschlusskriterien:

  1. Diagnose von Typ-1-Diabetes;
  2. Vorliegen einer schweren peripheren Gefäßerkrankung (z. frühere Amputation, Gangrän, nicht heilendes Geschwür oder ischämischer Ruheschmerz);
  3. Vorhandensein von akutem Koronarsyndrom, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke in den 3 Monaten vor dem Screening;
  4. Vorherige Episode einer Transplantat-Pyelonephritis im 1 Monat vor dem Screening;
  5. Episode einer akuten Transplantatabstoßung in den 3 Monaten vor dem Screening;
  6. Einleitung eines neuen immunsuppressiven Mittels oder Absetzen eines immunsuppressiven Mittels im 1 Monat vor dem Screening;
  7. Unbehandelte Harn- oder Genitaltraktinfektion;
  8. Schwere Hypoglykämie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung;
  9. Frauen vor der Menopause, die stillen, schwanger sind oder im gebärfähigen Alter sind und keine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung praktizieren;
  10. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach Einverständniserklärung;
  11. Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor der Einverständniserklärung, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde;
  12. Jeglicher anhaltender klinischer Zustand, der die Sicherheit des Probanden oder die Compliance der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes gefährden würde.
  13. Patienten, die derzeit Antipsychotika einnehmen.
  14. Verwendung von SGLT2-Inhibitoren innerhalb von 1 Monat nach Beginn der Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dapagliflozin Tabletten
Die Patienten werden randomisiert einer Therapie mit Dapagliflozin 10 mg p.o. täglich für 12 Wochen zugeteilt.
Arzneimittel: Dapagliflozin 10 mg Tablette zum Einnehmen
Dapagliflozin wird in einer Dosis von 10 mg/Tag über 12 Wochen verabreicht.
Placebo-Komparator: Placebo Passende Dapagliflozin-Tabletten
Die Patienten werden randomisiert einer Therapie mit Placebo-entsprechenden Dapagliflozin-Tabletten PO täglich für 12 Wochen zugeteilt.
Arzneimittel: Placebo Passende Dapagliflozin-Tablette zum Einnehmen
Placebo wird 12 Wochen lang verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Systolic Blood Pressure (SBP)
Zeitfenster: Change from baseline SBP at 12 weeks of treatment
SBP
Change from baseline SBP at 12 weeks of treatment

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fasting Plasma Glucose
Zeitfenster: Change from baseline fasting plasma glucose at 12 weeks of treatment
Fasting plasma glucose
Change from baseline fasting plasma glucose at 12 weeks of treatment
Glycated Hemoglobin (HbA1c)
Zeitfenster: Change from baseline HbA1c at 12 weeks of treatment
HbA1c
Change from baseline HbA1c at 12 weeks of treatment
Carotid-femoral Pulse Wave Velocity
Zeitfenster: Change from baseline arterial stiffness at 12 weeks of treatment
Measured using a Sphygmocor device
Change from baseline arterial stiffness at 12 weeks of treatment
Systemic Vascular Resistance
Zeitfenster: Change from baseline systemic vascular resistance at 12 weeks of treatment
Measured using non-invasive cardiac output monitor (NICOM)
Change from baseline systemic vascular resistance at 12 weeks of treatment
Measured GFR
Zeitfenster: Change from baseline GFR (based on plasma iohexol clearance) at 12 weeks of treatment
GFR
Change from baseline GFR (based on plasma iohexol clearance) at 12 weeks of treatment
Proximal Tubular Natriuresis
Zeitfenster: Change from baseline proximal tubular natriuresis at 12 weeks of treatment
Measured by fractional excretion of exogenous lithium (FELi)
Change from baseline proximal tubular natriuresis at 12 weeks of treatment
UACR
Zeitfenster: Change from baseline albuminuria at 12 weeks of treatment
Albuminuria
Change from baseline albuminuria at 12 weeks of treatment
Weight
Zeitfenster: Change from baseline weight at 12 weeks of treatment
Weight
Change from baseline weight at 12 weeks of treatment

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Ermittler

  • Hauptermittler: Sunita KS Singh, MD MSc FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Juli 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. August 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. August 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juli 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Juli 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19-5342

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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