Eficácia, Mecanismos e Segurança dos Inibidores de SGLT2 em Receptores de Transplante Renal (INFINITI2019)

O transplante renal é a terapia renal substitutiva de escolha para pacientes com doença renal terminal (DRCT). Está bem estabelecido que o transplante renal melhora a sobrevida e a qualidade de vida do paciente e resulta em economia significativa para o sistema de saúde.

Apesar do benefício de sobrevivência conferido pelo transplante, o KTR ainda enfrenta uma série de desafios, especialmente em pacientes com diabetes. Primeiro, o KTR ainda tem um risco maior de mortalidade do que seus colegas da mesma idade sem doença renal. Este risco de mortalidade é ainda maior entre KTR com diabetes. Além disso, a mortalidade por doença cardiovascular (DCV) continua a ser um problema importante após o transplante. Outro grande desafio enfrentado pelo KTR é o risco contínuo de desenvolver falha do enxerto ao longo do tempo. Infelizmente, no subgrupo de KTR com diabetes, a incidência de falha do enxerto é 50% maior do que na população geral de receptores de transplante renal, e a doença renal diabética recorrente (DKD) ocorre em quase metade dos aloenxertos após o transplante. As estratégias atuais no manejo da disfunção do enxerto e da doença renal crônica (DRC) concentram-se na otimização da imunossupressão e no controle da hipertensão e da dislipidemia. Consequentemente, há uma importante necessidade não atendida de estratégias cardio e renoprotetoras para abordar a morte prematura e a perda do enxerto na população KTR.

Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2i) são agentes redutores da glicose eficazes no tratamento do DM2, resultando não apenas na melhora do controle glicêmico, mas também na perda de peso, redução da pressão arterial e da albuminúria. Vários ensaios clínicos demonstraram benefícios significativos do SGLT2i em desfechos cardiovasculares e renais. Dados os efeitos dependentes e independentes de glicose do SGLT2i, bem como as evidências acumuladas demonstrando proteção cardiorrenal em não-KTR, o uso desses agentes em KTR é atraente - especialmente porque os inibidores tradicionais do sistema renina-angiotensina-aldosterona não são eficazes. Além disso, o uso de SGLT2i como terapia protetora cardiorrenal pode ser de particular valor em KTR, dada a alta carga de comorbidades como diabetes, DCV e hipertensão, bem como os desafios contínuos de morte prematura e perda de enxerto nessa população.

Este estudo será um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo comparando o inibidor de SGLT2 dapagliflozina com placebo em 52 KTR com DM2 ou DMPT pré-existente. O resultado primário do estudo é determinar se a dapagliflozina é superior ao placebo na redução da pressão arterial em KTR. Os desfechos secundários deste estudo incluem medidas metabólicas, vasculares, renais e específicas para transplante. Esses resultados foram incluídos para elucidar os mecanismos potenciais responsáveis ​​pela redução da pressão arterial e os supostos efeitos cardio e renoprotetores no KTR. Os resultados de segurança também serão avaliados.