Efficacité, mécanismes et innocuité des inhibiteurs du SGLT2 chez les receveurs de greffe de rein (INFINITI2019)
Efficacité, mécanismes et innocuité des inhibiteurs du SGLT2 chez les receveurs de greffe de rein : l'étude INFINITI
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La transplantation rénale est la thérapie de remplacement rénal de choix pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT). Il est bien établi que la transplantation rénale améliore la survie et la qualité de vie des patients et entraîne des économies importantes pour le système de santé.
Malgré le bénéfice de survie conféré par la transplantation, le KTR est toujours confronté à un certain nombre de défis, en particulier chez les patients diabétiques. Premièrement, les KTR ont toujours un risque de mortalité plus élevé que leurs homologues du même âge sans maladie rénale. Ce risque de mortalité est encore plus élevé chez les KTR atteints de diabète. De plus, la mortalité due aux maladies cardiovasculaires (MCV) continue d'être un problème important après la transplantation. Un autre défi majeur auquel KTR est confronté est le risque persistant de développer un échec de greffe au fil du temps. Malheureusement, dans le sous-groupe des KTR atteints de diabète, l'incidence de l'échec de la greffe est 50 % plus élevée que dans la population générale des receveurs de greffe de rein, et une maladie rénale diabétique récurrente (DKD) survient dans près de la moitié des allogreffes après la transplantation. Les stratégies actuelles de prise en charge du dysfonctionnement du greffon et de l'insuffisance rénale chronique (IRC) sont axées sur l'optimisation de l'immunosuppression et le contrôle de l'hypertension et de la dyslipidémie. En conséquence, il existe un important besoin non satisfait de stratégies cardio- et rénoprotectrices pour faire face aux décès prématurés et à la perte de greffe dans la population KTR.
Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2i) sont des agents hypoglycémiants efficaces dans le traitement du DT2, entraînant non seulement un meilleur contrôle glycémique, mais également une perte de poids, une réduction de la tension artérielle et de l'albuminurie. Plusieurs essais cliniques ont montré des avantages significatifs du SGLT2i sur les résultats cardiovasculaires et rénaux. Compte tenu des effets glucose-dépendants et indépendants du SGLT2i, ainsi que des preuves accumulées démontrant une protection cardiorénale dans les non-KTR, l'utilisation de ces agents dans les KTR est attrayante, d'autant plus que les inhibiteurs traditionnels du système rénine-angiotensine-aldostérone ne sont pas efficaces. De plus, l'utilisation du SGLT2i comme thérapie protectrice cardiorénale peut être particulièrement utile dans le KTR étant donné le fardeau élevé des comorbidités telles que le diabète, les maladies cardiovasculaires et l'hypertension, ainsi que les défis actuels de la mort prématurée et de la perte du greffon dans cette population.
Cette étude sera un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo comparant la dapagliflozine, un inhibiteur du SGLT2, à un placebo dans 52 KTR atteints de DT2 ou de PTDM préexistants. Le principal résultat de l'essai est de déterminer si la dapagliflozine est supérieure au placebo dans la réduction de la pression artérielle chez les KTR. Les résultats secondaires de cette étude comprennent des mesures métaboliques, vasculaires, rénales et spécifiques à la transplantation. Ces résultats ont été inclus pour élucider les mécanismes potentiels responsables de la baisse de la pression artérielle et des effets cardio- et rénoprotecteurs putatifs dans le KTR. Les résultats en matière de sécurité seront également évalués.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Renal Physiology Laboratory
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme > 18 ans ≥ 6 mois après la transplantation rénale ;
- Diagnostic de DT2 ou PTDM ;
- HbA1c de 6,5% à 10% ;
- DFGe ≥30 ml/min/1,73 m^2 (selon l'équation CKD-EPI);
- IMC ≤45kg/m^2 ;
- Pression artérielle ≤ 160/90 et ≥ 90/60 au moment du dépistage.
Critère d'exclusion:
- Diagnostic du diabète de type 1 ;
- Présence d'une maladie vasculaire périphérique grave (c.-à-d. antécédent d'amputation, gangrène, ulcère ne cicatrisant pas ou douleur de repos ischémique) ;
- Présence d'un syndrome coronarien aigu, d'un accident vasculaire cérébral ou d'un accident ischémique transitoire dans les 3 mois précédant le dépistage ;
- Épisode antérieur de pyélonéphrite du greffon dans le mois précédant le dépistage ;
- Épisode de rejet aigu du greffon dans les 3 mois précédant le dépistage ;
- Initiation d'un nouvel agent immunosuppresseur ou arrêt d'un agent immunosuppresseur dans le 1 mois précédant le dépistage ;
- Infection urinaire ou génitale non traitée ;
- Hypoglycémie sévère dans les 3 mois suivant le dépistage ou ignorance de l'hypoglycémie ;
- Les femmes pré-ménopausées qui allaitent, qui sont enceintes ou en âge de procréer et qui ne pratiquent pas une méthode de contraception acceptable ;
- Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le consentement éclairé ;
- Abus d'alcool ou de drogues dans les 3 mois précédant le consentement éclairé qui interférerait avec la participation à l'essai ;
- Toute condition clinique en cours qui compromettrait la sécurité du sujet ou la conformité à l'étude sur la base du jugement de l'investigateur.
- Patients utilisant actuellement des médicaments antipsychotiques.
- Utilisation d'inhibiteurs du SGLT2 dans le mois suivant le début de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Comprimés de dapagliflozine
Les patients seront randomisés pour recevoir un traitement par dapagliflozine 10 mg PO par jour pendant 12 semaines.
|
La dapagliflozine sera administrée à la dose de 10 mg/jour pendant 12 semaines.
|
|
Comparateur placebo: Comprimés de dapagliflozine correspondant au placebo
Les patients seront randomisés pour recevoir un traitement par placebo correspondant aux comprimés de dapagliflozine PO tous les jours pendant 12 semaines.
|
Le placebo sera administré pendant 12 semaines.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Systolic Blood Pressure (SBP)
Délai: Change from baseline SBP at 12 weeks of treatment
|
SBP
|
Change from baseline SBP at 12 weeks of treatment
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Fasting Plasma Glucose
Délai: Change from baseline fasting plasma glucose at 12 weeks of treatment
|
Fasting plasma glucose
|
Change from baseline fasting plasma glucose at 12 weeks of treatment
|
|
Glycated Hemoglobin (HbA1c)
Délai: Change from baseline HbA1c at 12 weeks of treatment
|
HbA1c
|
Change from baseline HbA1c at 12 weeks of treatment
|
|
Carotid-femoral Pulse Wave Velocity
Délai: Change from baseline arterial stiffness at 12 weeks of treatment
|
Measured using a Sphygmocor device
|
Change from baseline arterial stiffness at 12 weeks of treatment
|
|
Systemic Vascular Resistance
Délai: Change from baseline systemic vascular resistance at 12 weeks of treatment
|
Measured using non-invasive cardiac output monitor (NICOM)
|
Change from baseline systemic vascular resistance at 12 weeks of treatment
|
|
Measured GFR
Délai: Change from baseline GFR (based on plasma iohexol clearance) at 12 weeks of treatment
|
GFR
|
Change from baseline GFR (based on plasma iohexol clearance) at 12 weeks of treatment
|
|
Proximal Tubular Natriuresis
Délai: Change from baseline proximal tubular natriuresis at 12 weeks of treatment
|
Measured by fractional excretion of exogenous lithium (FELi)
|
Change from baseline proximal tubular natriuresis at 12 weeks of treatment
|
|
UACR
Délai: Change from baseline albuminuria at 12 weeks of treatment
|
Albuminuria
|
Change from baseline albuminuria at 12 weeks of treatment
|
|
Weight
Délai: Change from baseline weight at 12 weeks of treatment
|
Weight
|
Change from baseline weight at 12 weeks of treatment
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sunita KS Singh, MD MSc FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Maladies métaboliques
- Troubles du métabolisme du glucose
- Diabète sucré
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Diabète sucré, Type 2
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents hypoglycémiants
- dapagliflozine
Autres numéros d'identification d'étude
- 19-5342
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .