Efficacia, meccanismi e sicurezza degli inibitori SGLT2 nei destinatari del trapianto di rene (INFINITI2019)
Efficacia, meccanismi e sicurezza degli inibitori SGLT2 nei pazienti sottoposti a trapianto di rene: lo studio INFINITI
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Il trapianto di rene è la terapia sostitutiva renale di scelta per i pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD). È stato dimostrato che il trapianto di rene migliora la sopravvivenza del paziente e la qualità della vita, e si traduce in risparmi significativi per il sistema sanitario.
Nonostante il vantaggio in termini di sopravvivenza conferito dal trapianto, i KTR devono ancora affrontare una serie di sfide, specialmente nei pazienti con diabete. In primo luogo, i KTR hanno ancora un rischio di mortalità più elevato rispetto alle loro controparti della stessa età senza malattie renali. Questo rischio di mortalità è ancora maggiore tra i KTR con diabete. Inoltre, la mortalità per malattie cardiovascolari (CVD) continua ad essere un problema importante dopo il trapianto. Un'altra grande sfida affrontata da KTR è il rischio continuo di sviluppare il fallimento dell'innesto nel tempo. Sfortunatamente, nel sottogruppo di KTR con diabete, l'incidenza di fallimento del trapianto è superiore del 50% rispetto alla popolazione generale ricevente di trapianto di rene e la malattia renale diabetica ricorrente (DKD) si verifica in quasi la metà degli allotrapianti dopo il trapianto. Le attuali strategie nella gestione della disfunzione del trapianto e della malattia renale cronica (CKD) sono focalizzate sull'ottimizzazione dell'immunosoppressione e sul controllo dell'ipertensione e della dislipidemia. Di conseguenza, vi è un importante bisogno insoddisfatto di strategie cardio- e renoprotettive per affrontare la morte prematura e la perdita del trapianto nella popolazione KTR.
Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2i) sono agenti ipoglicemizzanti che sono efficaci nel trattamento del diabete di tipo 2, determinando non solo un migliore controllo glicemico, ma anche perdita di peso, pressione arteriosa e riduzione dell'albuminuria. Diversi studi clinici hanno mostrato benefici significativi di SGLT2i sugli esiti cardiovascolari e renali. Dati gli effetti glucosio-dipendenti e indipendenti di SGLT2i, nonché le prove accumulate che dimostrano la protezione cardiorenale in pazienti non-KTR, l'uso di questi agenti in KTR è attraente, soprattutto perché i tradizionali inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone non sono efficaci. Inoltre, l'uso di SGLT2i come terapia protettiva cardiorenale può essere di particolare valore nel KTR dato l'alto carico di comorbidità come diabete, CVD e ipertensione, nonché le continue sfide della morte prematura e della perdita del trapianto in questa popolazione.
Questo studio sarà uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che confronta l'inibitore SGLT2 dapagliflozin con placebo in 52 KTR con T2D preesistente o PTDM. L'esito primario dello studio è determinare se dapagliflozin è superiore al placebo nella riduzione della pressione arteriosa nel KTR. Gli esiti secondari di questo studio includono misure metaboliche, vascolari, renali e specifiche per il trapianto. Questi risultati sono stati inclusi per chiarire i potenziali meccanismi responsabili dell'abbassamento della pressione sanguigna e dei presunti effetti cardio- e renoprotettivi nella KTR. Saranno valutati anche i risultati sulla sicurezza.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- Renal Physiology Laboratory
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi o femmine > 18 anni ≥ 6 mesi dopo il trapianto di rene;
- Diagnosi di T2D o PTDM;
- HbA1c dal 6,5% al 10%;
- eGFR ≥30 ml/min/1,73 m^2 (secondo l'equazione CKD-EPI);
- BMI ≤45kg/m^2;
- Pressione sanguigna ≤160/90 e ≥90/60 allo screening.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi del diabete di tipo 1;
- Presenza di grave malattia vascolare periferica (es. precedente amputazione, cancrena, ulcera che non guarisce o dolore ischemico a riposo);
- Presenza di sindrome coronarica acuta, ictus o attacco ischemico transitorio nei 3 mesi precedenti lo screening;
- Pregresso episodio di pielonefrite da trapianto nel mese precedente lo screening;
- Episodio di rigetto acuto del trapianto nei 3 mesi precedenti lo screening;
- Inizio di un nuovo agente immunosoppressivo o interruzione di un agente immunosoppressivo nel 1 mese precedente lo screening;
- Infezione del tratto urinario o genitale non trattata;
- Ipoglicemia grave entro 3 mesi dallo screening o inconsapevolezza dell'ipoglicemia;
- Donne in pre-menopausa che allattano, sono incinte o in età fertile e non praticano un metodo di controllo delle nascite accettabile;
- Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale entro 30 giorni dal consenso informato;
- Abuso di alcol o droghe entro 3 mesi prima del consenso informato che interferirebbe con la partecipazione allo studio;
- Qualsiasi condizione clinica in corso che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o la conformità allo studio in base al giudizio dello sperimentatore.
- Pazienti che attualmente utilizzano farmaci antipsicotici.
- Uso di inibitori SGLT2 entro 1 mese dall'inizio dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Dapagliflozin Compresse
I pazienti saranno randomizzati alla terapia con dapagliflozin 10 mg PO al giorno per 12 settimane.
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Dapagliflozin verrà somministrato alla dose di 10 mg/die per 12 settimane.
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Comparatore placebo: Compresse di dapagliflozin corrispondenti al placebo
I pazienti saranno randomizzati alla terapia con compresse di dapagliflozin corrispondenti al placebo PO al giorno per 12 settimane.
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Il placebo verrà somministrato per 12 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Systolic Blood Pressure (SBP)
Lasso di tempo: Change from baseline SBP at 12 weeks of treatment
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SBP
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Change from baseline SBP at 12 weeks of treatment
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fasting Plasma Glucose
Lasso di tempo: Change from baseline fasting plasma glucose at 12 weeks of treatment
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Fasting plasma glucose
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Change from baseline fasting plasma glucose at 12 weeks of treatment
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Glycated Hemoglobin (HbA1c)
Lasso di tempo: Change from baseline HbA1c at 12 weeks of treatment
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HbA1c
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Change from baseline HbA1c at 12 weeks of treatment
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Carotid-femoral Pulse Wave Velocity
Lasso di tempo: Change from baseline arterial stiffness at 12 weeks of treatment
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Measured using a Sphygmocor device
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Change from baseline arterial stiffness at 12 weeks of treatment
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Systemic Vascular Resistance
Lasso di tempo: Change from baseline systemic vascular resistance at 12 weeks of treatment
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Measured using non-invasive cardiac output monitor (NICOM)
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Change from baseline systemic vascular resistance at 12 weeks of treatment
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Measured GFR
Lasso di tempo: Change from baseline GFR (based on plasma iohexol clearance) at 12 weeks of treatment
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GFR
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Change from baseline GFR (based on plasma iohexol clearance) at 12 weeks of treatment
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Proximal Tubular Natriuresis
Lasso di tempo: Change from baseline proximal tubular natriuresis at 12 weeks of treatment
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Measured by fractional excretion of exogenous lithium (FELi)
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Change from baseline proximal tubular natriuresis at 12 weeks of treatment
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UACR
Lasso di tempo: Change from baseline albuminuria at 12 weeks of treatment
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Albuminuria
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Change from baseline albuminuria at 12 weeks of treatment
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Weight
Lasso di tempo: Change from baseline weight at 12 weeks of treatment
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Weight
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Change from baseline weight at 12 weeks of treatment
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Sunita KS Singh, MD MSc FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie metaboliche
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Diabete mellito
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Diabete mellito, tipo 2
- Inibitori del trasportatore sodio-glucosio 2
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti ipoglicemizzanti
- Dapagliflozin
Altri numeri di identificazione dello studio
- 19-5342
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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