Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid, mechanismen en veiligheid van SGLT2-remmers bij ontvangers van niertransplantaties (INFINITI2019)

30 oktober 2023 bijgewerkt door: University Health Network, Toronto

Werkzaamheid, mechanismen en veiligheid van SGLT2-remmers bij ontvangers van niertransplantaties: de INFINITI-studie

Deze studie zal een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie zijn waarin de SGLT2-remmer dapagliflozine wordt vergeleken met placebo bij 52 niertransplantatieontvangers (KTR) met een reeds bestaand type. diabetes (T2D) of diabetes mellitus na transplantatie (PTDM). Het primaire resultaat van de studie is om te bepalen of dapagliflozine superieur is aan placebo wat betreft verlaging van de bloeddruk in KTR.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Niertransplantatie is de voorkeursniervervangende therapie voor patiënten met eindstadium nierziekte (ESRD). Het is algemeen bekend dat niertransplantatie de overleving en kwaliteit van leven van de patiënt verbetert en leidt tot aanzienlijke besparingen voor de gezondheidszorg.

Ondanks het overlevingsvoordeel van transplantatie, staat KTR nog steeds voor een aantal uitdagingen, vooral bij patiënten met diabetes. Ten eerste hebben KTR's nog steeds een hoger sterfterisico dan hun tegenhangers van dezelfde leeftijd zonder nierziekte. Dit sterfterisico is nog groter bij KTR met diabetes. Bovendien blijft de sterfte aan hart- en vaatziekten (HVZ) na transplantatie een belangrijk probleem. Een andere grote uitdaging waarmee KTR wordt geconfronteerd, is het aanhoudende risico op het ontwikkelen van transplantaatfalen in de loop van de tijd. Helaas is in de subgroep van KTR met diabetes de incidentie van transplantaatfalen 50% hoger dan bij de algemene populatie van ontvangers van niertransplantaten, en recidiverende diabetische nierziekte (DKD) komt voor bij bijna de helft van allotransplantaten na transplantatie. De huidige strategieën bij de behandeling van transplantaatdisfunctie en chronische nierziekte (CKD) zijn gericht op het optimaliseren van immunosuppressie en controle van hypertensie en dyslipidemie. Dienovereenkomstig is er een belangrijke onvervulde behoefte aan cardio- en renoprotectieve strategieën om vroegtijdig overlijden en transplantaatverlies in de KTR-populatie aan te pakken.

Natrium-glucose cotransporter 2-remmers (SGLT2i) zijn glucoseverlagende middelen die effectief zijn bij de behandeling van T2D, wat niet alleen resulteert in verbeterde glykemische controle, maar ook in gewichtsverlies, bloeddruk en albuminurie. Verschillende klinische onderzoeken hebben significante voordelen van SGLT2i op cardiovasculaire en renale uitkomsten aangetoond. Gezien de glucoseafhankelijke en onafhankelijke effecten van SGLT2i, evenals het toenemende bewijs dat cardiorenale bescherming aantoont in niet-KTR, is het gebruik van deze middelen in KTR aantrekkelijk - vooral omdat traditionele renine-angiotensine-aldosteronsysteemremmers niet effectief zijn. Bovendien kan het gebruik van SGLT2i als cardiorenale beschermende therapie van bijzondere waarde zijn bij KTR, gezien de hoge last van comorbiditeiten zoals diabetes, CVD en hypertensie, evenals de voortdurende uitdagingen van vroegtijdig overlijden en transplantaatverlies in deze populatie.

Deze studie zal een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie zijn die de SGLT2-remmer dapagliflozine vergelijkt met placebo in 52 KTR met reeds bestaande T2D of PTDM. Het primaire resultaat van de studie is om te bepalen of dapagliflozine superieur is aan placebo wat betreft verlaging van de bloeddruk in KTR. De secundaire uitkomsten van deze studie omvatten metabole, vasculaire, nier- en transplantatiespecifieke maatregelen. Deze uitkomsten zijn opgenomen om de mogelijke mechanismen die verantwoordelijk zijn voor bloeddrukverlaging en vermeende cardio- en renoprotectieve effecten bij KTR op te helderen. Ook de veiligheidsresultaten zullen worden beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

52

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Vesta Lai, RN
  • Telefoonnummer: 8508 416-340-4800
  • E-mail: vesta.lai@uhn.ca

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Werving
        • Renal Physiology Laboratory
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Singh, MD, MSc, FRCPC
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Cherney, MD, PhD, FRCPC
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen of vrouwen >18 jaar ≥ 6 maanden na niertransplantatie;
  2. Diagnose van T2D of PTDM;
  3. HbA1c van 6,5% tot 10%;
  4. eGFR ≥30 ml/min/1,73m^2 (volgens de CKD-EPI-vergelijking);
  5. BMI ≤45kg/m^2;
  6. Bloeddruk ≤160/90 en ≥90/60 bij screening.

Uitsluitingscriteria:

  1. Diagnose van diabetes type 1;
  2. Aanwezigheid van ernstige perifere vasculaire ziekte (d.w.z. eerdere amputatie, gangreen, niet-genezende zweer of ischemische rustpijn);
  3. Aanwezigheid van acuut coronair syndroom, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de 3 maanden voorafgaand aan de screening;
  4. Eerdere episode van transplantaatpyelonefritis in de 1 maand voorafgaand aan de screening;
  5. Episode van acute transplantaatafstoting in de 3 maanden voorafgaand aan de screening;
  6. Start van een nieuw immunosuppressivum of stopzetting van een immunosuppressivum in de 1 maand voorafgaand aan de screening;
  7. Onbehandelde infectie van de urinewegen of de geslachtsorganen;
  8. Ernstige hypoglykemie binnen 3 maanden na screening, of onbewustheid van hypoglykemie;
  9. Vrouwen in de pre-menopauze die borstvoeding geven, zwanger zijn of zwanger kunnen worden en geen aanvaardbare anticonceptie toepassen;
  10. Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na geïnformeerde toestemming;
  11. Alcohol- of drugsmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming dat deelname aan het onderzoek zou belemmeren;
  12. Elke aanhoudende klinische toestand die de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van de studie in gevaar zou kunnen brengen op basis van het oordeel van de onderzoeker.
  13. Patiënten die momenteel antipsychotica gebruiken.
  14. Gebruik van SGLT2-remmers binnen 1 maand na aanvang van de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dapagliflozine-tabletten
Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar therapie met dagelijks 10 mg dapagliflozine oraal gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Dapagliflozine 10 mg orale tablet
Dapagliflozine wordt toegediend in een dosis van 10 mg/dag gedurende 12 weken.
Placebo-vergelijker: Placebo-overeenkomende Dapagliflozine-tabletten
Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar therapie met placebo-matching dapagliflozine-tabletten PO dagelijks gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Placebo-overeenkomende Dapagliflozine-tablet voor oraal gebruik
Placebo wordt gedurende 12 weken toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline systolische bloeddruk (SBP) na 12 weken behandeling
SBP
Verandering ten opzichte van baseline systolische bloeddruk (SBP) na 12 weken behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Nuchtere plasmaglucose
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline nuchtere plasmaglucose na 12 weken behandeling
Nuchtere plasmaglucose
Verandering ten opzichte van baseline nuchtere plasmaglucose na 12 weken behandeling
HbA1c
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline HbA1c na 12 weken behandeling
HbA1c
Verandering ten opzichte van baseline HbA1c na 12 weken behandeling
Continue glucosemeting thuis
Tijdsspanne: Continu glucose wordt gedurende 14 dagen gecontroleerd met 2 tijdsintervallen: 7 dagen voorafgaand aan 7 dagen na toediening van het geneesmiddel (week -1 tot 1) en 7 dagen voorafgaand aan 7 dagen daarna tijdens stopzetting van het geneesmiddel (week 11 tot 13).
Continue glucosemeting thuis
Continu glucose wordt gedurende 14 dagen gecontroleerd met 2 tijdsintervallen: 7 dagen voorafgaand aan 7 dagen na toediening van het geneesmiddel (week -1 tot 1) en 7 dagen voorafgaand aan 7 dagen daarna tijdens stopzetting van het geneesmiddel (week 11 tot 13).
Arteriële stijfheid
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline arteriële stijfheid na 12 weken behandeling
Gemeten met behulp van een Sphygmocor-apparaat
Verandering ten opzichte van baseline arteriële stijfheid na 12 weken behandeling
Systemische vasculaire weerstand
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline systemische vasculaire weerstand na 12 weken behandeling
Gemeten met niet-invasieve cardiale outputmonitor (NICOM)
Verandering ten opzichte van baseline systemische vasculaire weerstand na 12 weken behandeling
Glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline GFR (gebaseerd op plasma-iohexolklaring) na 12 weken behandeling
GFR
Verandering ten opzichte van baseline GFR (gebaseerd op plasma-iohexolklaring) na 12 weken behandeling
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline eGFR (gebaseerd op CKD-EPI-vergelijking) na 12 weken behandeling
eGFR
Verandering ten opzichte van baseline eGFR (gebaseerd op CKD-EPI-vergelijking) na 12 weken behandeling
Proximale tubulaire natriurese
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline proximale tubulaire natriurese na 12 weken behandeling
Gemeten door fractionele uitscheiding van natrium en 24-uurs urineverzameling
Verandering ten opzichte van baseline proximale tubulaire natriurese na 12 weken behandeling
Albuminurie
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline albuminurie na 12 weken behandeling
Albuminurie
Verandering ten opzichte van baseline albuminurie na 12 weken behandeling
Urine- en plasmaconcentratie van markers voor oxidatieve stress
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline markers voor oxidatieve stress na 12 weken behandeling
Gemeten met behulp van ELISA
Verandering ten opzichte van baseline markers voor oxidatieve stress na 12 weken behandeling
Tubulo-interstitiële hypoxie
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline tubulo-interstitiële hypoxie na 12 weken behandeling
Gemeten met behulp van een renale echografie (fotoakoestische echografie)
Verandering ten opzichte van baseline tubulo-interstitiële hypoxie na 12 weken behandeling
Calcineurineremmer (CNI) niveaus
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline CNI na 12 weken behandeling
CNI
Verandering ten opzichte van baseline CNI na 12 weken behandeling
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Bijwerkingen worden geregistreerd vanaf de basislijn gedurende de duur van het onderzoek tot 13 weken
AE's
Bijwerkingen worden geregistreerd vanaf de basislijn gedurende de duur van het onderzoek tot 13 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sunita KS Singh, MD MSc FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juli 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

15 juni 2024

Studie voltooiing (Geschat)

15 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 juli 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-5342

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Type 2 diabetes

Klinische onderzoeken op Dapagliflozine 10 mg orale tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Indonesia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren