Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность, механизмы и безопасность ингибиторов SGLT2 у реципиентов почечного трансплантата (INFINITI2019)

5 июня 2026 г. обновлено: Sunita Singh, MD, MSc, FRCPC, University Health Network, Toronto

Эффективность, механизмы и безопасность ингибиторов SGLT2 у реципиентов почечного трансплантата: исследование INFINITI

Это исследование будет рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым клиническим испытанием, в котором ингибитор SGLT2 дапаглифлозин сравнивается с плацебо у 52 реципиентов почечного трансплантата (KTR) с ранее существовавшим типом. сахарный диабет (СД2) или посттрансплантационный сахарный диабет (ПТСД). Первичным результатом исследования является определение превосходства дапаглифлозина над плацебо в снижении артериального давления у KTR.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Трансплантация почки является методом заместительной почечной терапии выбора для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН). Хорошо известно, что трансплантация почки улучшает выживаемость и качество жизни пациентов и приводит к значительной экономии средств системы здравоохранения.

Несмотря на преимущество в выживаемости, обеспечиваемое трансплантацией, KTR по-прежнему сталкивается с рядом проблем, особенно у пациентов с диабетом. Во-первых, KTR по-прежнему имеют более высокий риск смертности, чем их сверстники без заболеваний почек. Этот риск смертности еще выше среди KTR с диабетом. Кроме того, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) продолжает оставаться важной проблемой после трансплантации. Другой серьезной проблемой, с которой сталкивается KTR, является сохраняющийся риск развития отторжения трансплантата с течением времени. К сожалению, в подгруппе КТР с диабетом частота отторжения трансплантата на 50% выше, чем в общей популяции реципиентов почечного трансплантата, а рецидив диабетической болезни почек (ДБП) возникает почти у половины аллотрансплантатов после трансплантации. Современные стратегии лечения дисфункции трансплантата и хронической болезни почек (ХБП) сосредоточены на оптимизации иммуносупрессии и контроле артериальной гипертензии и дислипидемии. Соответственно, существует важная неудовлетворенная потребность в кардио- и ренопротекторных стратегиях для решения проблемы преждевременной смерти и потери трансплантата в популяции KTR.

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2i) представляют собой средства, снижающие уровень глюкозы, которые эффективны при лечении СД2, приводя не только к улучшению гликемического контроля, но также к снижению массы тела, снижению артериального давления и альбуминурии. Несколько клинических испытаний показали значительные преимущества SGLT2i в отношении сердечно-сосудистых и почечных исходов. Учитывая глюкозозависимые и независимые эффекты SGLT2i, а также накапливающиеся данные, демонстрирующие кардиоренальную защиту у не-KTR, использование этих препаратов при KTR является привлекательным, особенно с учетом того, что традиционные ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы неэффективны. Кроме того, использование SGLT2i в качестве кардиоренальной защитной терапии может иметь особое значение при KTR, учитывая высокое бремя сопутствующих заболеваний, таких как диабет, сердечно-сосудистые заболевания и гипертония, а также сохраняющиеся проблемы преждевременной смерти и потери трансплантата в этой популяции.

Это исследование будет рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым клиническим испытанием, в котором ингибитор SGLT2 дапаглифлозин сравнивается с плацебо у 52 KTR с ранее существовавшим СД2 или ПТСД. Первичным результатом исследования является определение превосходства дапаглифлозина над плацебо в снижении артериального давления у KTR. Вторичные результаты этого исследования включают метаболические, сосудистые, почечные и специфические для трансплантата показатели. Эти результаты были включены для выяснения потенциальных механизмов, ответственных за снижение артериального давления, и предполагаемых кардио- и ренопротекторных эффектов при KTR. Также будут оцениваться показатели безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Renal Physiology Laboratory

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или женщины старше 18 лет через ≥ 6 месяцев после трансплантации почки;
  2. Диагноз СД2 или ПТСД;
  3. HbA1c от 6,5% до 10%;
  4. рСКФ ≥30 мл/мин/1,73 м^2 (согласно уравнению CKD-EPI);
  5. ИМТ ≤45 кг/м^2;
  6. Артериальное давление ≤160/90 и ≥90/60 при скрининге.

Критерий исключения:

  1. Диагностика сахарного диабета 1 типа;
  2. Наличие тяжелого заболевания периферических сосудов (т. предшествующая ампутация, гангрена, незаживающая язва или ишемическая боль в покое);
  3. Наличие острого коронарного синдрома, инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 3 месяцев до скрининга;
  4. Предшествующий эпизод трансплантатного пиелонефрита за 1 месяц до скрининга;
  5. Эпизод острого отторжения трансплантата за 3 мес до скрининга;
  6. Начало приема нового иммунодепрессанта или отмена иммунодепрессанта за 1 месяц до скрининга;
  7. Невылеченная инфекция мочевыводящих путей или половых путей;
  8. Тяжелая гипогликемия в течение 3 месяцев после скрининга или отсутствие осознания гипогликемии;
  9. Женщины в пременопаузе, кормящие грудью, беременные или способные к деторождению и не практикующие приемлемый метод контроля над рождаемостью;
  10. Участие в другом испытании с исследуемым препаратом в течение 30 дней после получения информированного согласия;
  11. Злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение 3 месяцев до информированного согласия, которое может помешать участию в исследовании;
  12. Любое продолжающееся клиническое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта или соответствие требованиям исследования на основании суждения исследователя.
  13. Пациенты, в настоящее время принимающие антипсихотические препараты.
  14. Использование ингибиторов SGLT2 в течение 1 месяца после начала исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дапаглифлозин Таблетки
Пациенты будут рандомизированы для терапии дапаглифлозином 10 мг перорально ежедневно в течение 12 недель.
Лекарство: Дапаглифлозин 10 мг пероральная таблетка
Дапаглифлозин будет вводиться в дозе 10 мг/сут в течение 12 недель.
Плацебо Компаратор: Таблетки дапаглифлозина, соответствующие плацебо
Пациенты будут рандомизированы для терапии плацебо, соответствующими дапаглифлозину в таблетках перорально ежедневно в течение 12 недель.
Лекарство: Таблетки для перорального приема дапаглифлозина, соответствующие плацебо
Плацебо будет вводиться в течение 12 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Systolic Blood Pressure (SBP)
Временное ограничение: Change from baseline SBP at 12 weeks of treatment
SBP
Change from baseline SBP at 12 weeks of treatment

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Fasting Plasma Glucose
Временное ограничение: Change from baseline fasting plasma glucose at 12 weeks of treatment
Fasting plasma glucose
Change from baseline fasting plasma glucose at 12 weeks of treatment
Glycated Hemoglobin (HbA1c)
Временное ограничение: Change from baseline HbA1c at 12 weeks of treatment
HbA1c
Change from baseline HbA1c at 12 weeks of treatment
Carotid-femoral Pulse Wave Velocity
Временное ограничение: Change from baseline arterial stiffness at 12 weeks of treatment
Measured using a Sphygmocor device
Change from baseline arterial stiffness at 12 weeks of treatment
Systemic Vascular Resistance
Временное ограничение: Change from baseline systemic vascular resistance at 12 weeks of treatment
Measured using non-invasive cardiac output monitor (NICOM)
Change from baseline systemic vascular resistance at 12 weeks of treatment
Measured GFR
Временное ограничение: Change from baseline GFR (based on plasma iohexol clearance) at 12 weeks of treatment
GFR
Change from baseline GFR (based on plasma iohexol clearance) at 12 weeks of treatment
Proximal Tubular Natriuresis
Временное ограничение: Change from baseline proximal tubular natriuresis at 12 weeks of treatment
Measured by fractional excretion of exogenous lithium (FELi)
Change from baseline proximal tubular natriuresis at 12 weeks of treatment
UACR
Временное ограничение: Change from baseline albuminuria at 12 weeks of treatment
Albuminuria
Change from baseline albuminuria at 12 weeks of treatment
Weight
Временное ограничение: Change from baseline weight at 12 weeks of treatment
Weight
Change from baseline weight at 12 weeks of treatment

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Health Network, Toronto

Следователи

  • Главный следователь: Sunita KS Singh, MD MSc FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 июля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19-5342

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться