임신 중 철 결핍성 빈혈 치료를 위해 경구로 복용하는 철 정제와 비교한 정맥 내 철 주입(IVON) (IVON)

1.0 서론 임신 중 빈혈(AIP)은 특히 저소득 및 중간 소득 국가(LMIC)에서 중요한 세계적 건강 문제로 남아 있으며, 아프리카의 임산부의 46%, 아시아의 49%에 영향을 미칩니다. AIP는 다음의 정맥혈 헤모글로빈 농도로 정의됩니다.

나이지리아를 포함한 대부분의 LMIC에서 임신 중 IDA의 일상적인 치료는 아나필락시스를 포함한 비경구 철분의 심각한 부작용에 대한 두려움과 경구 철분도 똑같이 효과적이라는 믿음으로 인해 경구 철분 제제입니다. 비경구, 특히 정맥 주사 철분도 더 비싸고 그 혜택이 그만한 가치가 있는지 확실하지 않습니다. 대부분의 사람들이 의료비를 여전히 본인 부담금으로 지불하는 나이지리아와 같은 환경에서는 비용 효율성이 특히 중요합니다. 그러나 경구용 철분에 의한 부작용과는 별개로 빈혈을 교정하는 데 시간이 더 걸리고 환자가 철분을 흡수하지 못하는 경우에는 경구 섭취가 효과가 없게 된다. 비경구 철분의 사용에 대한 유보는 주로 아나필락시스 반응의 발생률이 상대적으로 높은 고분자량 철 덱스트란 제제에 대한 경험 때문이었습니다. 다행스럽게도 철 자당, 철 폴리말토스, 제2철 카르복시말토스(FCM) 및 철 이소말토사이드와 같은 몇 가지 안전한 비경구 철 제제가 있습니다.

2.0 목표 및 목적 목표: 임신 중 철결핍성 빈혈을 치료하기 위한 정맥 FCM(개입) 대 경구 황산제일철(대조군)의 비교 효과를 결정하고 내약성, 안전성 및 정맥 대 경구 철의 비용 효율성을 비교합니다. 임신 20-32주에 중등도 및 중증 IDA가 있는 임산부 나이지리아 여성. 또한 IDA 치료를 위한 정맥 FCM 사용의 수용 가능성, 타당성 및 충실도를 평가하는 것을 목표로 합니다.

목표

1. IDA가 있는 임산부의 경구 황산제일철(FS)과 비교하여 임신 36주의 산모 빈혈 유병률 및 투여 4주 후 헤모글로빈 농도 증가에 대한 FCM 정맥 주사의 효과를 확인합니다.
2. IDA가 있는 임산부의 경구 FS와 비교하여 산후 출혈, 패혈증, 쇼크, 수혈의 필요성, 우울증 유병률 및 기타 산모의 임상 결과에 대한 정맥 FCM의 효과를 확인합니다.
3. IDA가 있는 임산부의 경구 FS 사용과 비교하여 저체중 출생아, 미숙아, 사산 및 신생아 사망, 모유 수유 및 예방 접종에 대한 FCM 정맥 주사의 효과를 확인합니다.
4. 시험이 수행되는 맥락에서 수용성, 타당성 및 충실도를 포함하여 정맥 주사 FCM의 구현 결과를 측정합니다.
5. 임신 중 IDA 치료에서 경구 FS와 비교하여 정맥 FCM의 비용 효율성을 결정합니다.

3.0 연구 설계: 이 연구는 비용 효율성 분석과 함께 여성을 1:1 비율로 할당하는 다중 센터, 병렬, 공개 라벨, 개별 무작위 통제 시험입니다.

3.1 연구 설정 및 장소 선택: 연구는 나이지리아에서 가장 인구가 많은 두 주에서 시행됩니다. 북서부의 카노 주와 남서부 지역의 라고스 주. 1개의 3차, 2개의 2차 및 2개의 1차 의료 시설이 각 주에서 의도적으로 선택되었으며, 산전 환자 흐름, 분만 횟수 및 세 가지 치료 수준 모두의 근접성을 기반으로 10개의 대상 시설을 만들어 효과적인 양방향 위탁 시스템을 촉진합니다.

3.2 샘플 크기 계산: 5% 유의성과 정밀도 수준에서 1,056명의 임신부(각 연구 부문에서 528명)는 대조군(70% 수정)과 대조군(70% 수정) 및 개입 그룹(84% 수정), 유럽, 아시아 및 호주(30)의 다국적 국제 연구에서 90% 전력으로, 15% 감소 및 프로토콜 위반(31)을 조정합니다.

3.3 무작위화: 등록 시 적격 참가자는 센터에 따라 계층화된 블록에서 1:1 비율로 'Sealed Envelope'로 알려진 웹 기반 무작위화 소프트웨어를 사용하여 두 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.

3.4 연구 중재: 중재군(FCM)에 무작위 배정된 적격 임산부는 치료 시작을 위해 데이 케어 기준으로 입원하고 200ml 중 최대 1000mg까지 20mg/kg의 단일 용량으로 FCM을 정맥 주사합니다. 0.9% 최소 15~20분 동안 염화나트륨 주입. 그 후, 그들은 집에 가기 전에 최소 30분 동안 관찰될 것입니다.

대조군(FS)으로 무작위 배정된 임산부는 분만 후 6주까지 매일 3회 65mg의 원소 철을 함유한 황산제일철 200mg 정제 1개를 투여받습니다. 여성들은 문자 메시지로 매일 알림을 받고, 방문할 때마다 규정 준수 여부를 묻고, 관찰과 알약 수를 위해 빈 주머니를 가져오도록 요청받을 것입니다.

분만 후 모든 연구 참가자는 퇴원 전에 Hemocue로 빈혈 검사를 받습니다. 헤모글로빈 농도가 11g/dl 미만인 사람은 표준 관행에 따라 즉, 매일 FS 200mg tds, 비타민 C 100mg tds 및 엽산 5mg으로 치료됩니다.

양쪽 팔의 모든 연구 참가자는 매일 엽산 5mg, 비타민 C 100mg tds를 투여받게 되며 등록부터 출산까지 그리고 산후 6주 동안 계속됩니다. 28주까지는 매주 4회, 36주까지는 매주 2회, 분만까지는 매주, 그리고 산후 2주, 4주, 6주에 볼 수 있습니다.

3.5 말라리아 치료 및 예방: 참여자는 등록 시 SD BIOLINE Malaria Ag P.f로 말라리아 기생충에 대해 검사를 받고 말라리아 기생충에 대해 양성인 경우 아르테미시닌 기반 병용 요법으로 치료됩니다. 그 후, 환자가 술폰아미드에 알레르기가 있는 경우를 제외하고 매달 3정의 설파독신 피리메타민(500/25)을 3회 투여하여 말라리아에 대한 간헐적 예방 치료를 시행합니다. . 또한 모든 임산부에게는 오래 지속되는 살충 처리된 모기장을 제공하고 사용법에 대해 상담합니다.

3.6 신체 검사: 전체 신체 검사는 기준선과 방문할 때마다 수행됩니다. 초기 평가에는 환자의 체중과 혈압 측정도 포함됩니다.

3.7 실험실 평가: 여기에는 다음이 포함됩니다.

• 등록 시, 등록 후 4주, 임신 36주, 분만일 및 산후 6주 동안의 전체 혈구 수.
• 등록 시 SD BIOLINE Malaria Ag P.f를 사용한 말라리아 신속 진단 테스트(RDT) 및 말라리아 증상이 있는 경우 언제든지.
• 등록 및 모든 연구 방문 시 Hemocue 혈색소 측정기를 사용한 혈색소 농도. 첫 번째는 등록에 사용됩니다.
• 철 프로필: 등록 후 4주, 임신 36주, 분만일 및 산후 6주에 혈청 페리틴, 혈청 철, 총 철 결합 용량 및 트랜스페린 포화도를 포함합니다. 등록 시 혈청 페리틴만 수행됩니다.
• 혈청 인산염: 등록 시, 등록 후 4주, 분만일 및 산후 6주에 산모의 인산염 수준; 및 배달 당일 제대혈 인산염.

현장 검사(POCT)를 제외한 모든 샘플은 Synlab(국제적으로 공인된 의료 실험실)에서 분석됩니다.

3.9 방문 일정 및 평가

• 참가자의 후속 클리닉 방문은 임신 28주까지 4주마다, 36주까지 2주마다, 그 다음 분만까지 매주로 예정되어 있습니다. 그 후 산후 2주, 4주, 6주에 볼 수 있습니다. 예약 알림은 예정된 방문 24시간 전에 모든 참가자에게 SMS로 전송됩니다.
• EPDS(Edinburg Postnatal Depression Scale)를 사용하여 우울증이 있는 것으로 진단된 여성은 추가 관리를 위해 정신과 의사에게 의뢰됩니다.

4.0 데이터 분석 계획 데이터 분석은 치료 의도에 따라 이루어집니다. 범주형 변수는 빈도와 백분율로 표시됩니다. 연속 변수의 경우 Shapiro-Wilk 정규성 테스트가 수행되고 정규 분포 데이터는 평균 ± SD로 표시되는 반면 비정규 분포 데이터는 중앙값 및 사분위수 범위(IQR)로 표시됩니다. IUGR의 발생 위험, 주산기 사망 및 기타 주요 결과 변수를 두 그룹에서 계산하고 비교합니다. 다변량 회귀 분석을 수행하여 일반적인 교란 요인을 통제한 후 개입을 받지 않은 여성과 관련하여 개입을 받은 여성 사이에서 각 주요 결과의 확률을 결정합니다. 이것은 회귀 계수와 95% 신뢰 구간으로 표시됩니다. 유의 수준은 5%로 설정됩니다. 사후 회귀 분석을 수행하여 최종 모델의 적합도를 결정합니다. STATA 버전15.0 (Stata Corp LP, College Station, TX, USA)가 통계 분석에 사용됩니다.

5.0 모니터링 계획 - 운영 위원회, 임상 시험 모니터 및 데이터 및 안전 모니터링 위원회(DSMC)도 있습니다.

6.0 윤리 및 연구 무결성: 이 시험은 Pan African Clinical Trials Registry(PACTR202012843695208), International Standard Randomized Controlled Trial Number registry(ISRCTN63484804) 및 나이지리아 Clinical Trial Registry(NCTR, 86233598)에 등록되었습니다.

윤리적 승인은 나이지리아 국립 보건 연구 및 윤리 위원회(NHREC)와 두 주의 교육 병원 및 보건 위원회의 HREC에서 획득했습니다. 모든 연구 조사자와 사이트 코디네이터는 GCP 인증을 받았습니다. 연구 간호사도 GCP 인증을 받습니다.

모든 참가자는 등록 전에 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 각 참가자의 개인 데이터는 엄격하게 기밀로 유지되며 중앙 전자 데이터베이스에 안전하게 저장됩니다. 승인된 직원만 중앙에서 수집된 모든 참가자의 데이터에 액세스할 수 있습니다. 통계학자는 통계 분석 중 또는 PI가 데이터 검토를 요구할 수 있는 다른 시간에 전자 데이터베이스에 대한 액세스 권한을 부여받습니다. 연구와 관련된 모든 연구 약물 및 조사는 무료로 제공됩니다.

이 연구는 산모와 아기 모두에게 위험을 최소화하거나 전혀 일으키지 않습니다. 혈액 표본 수집은 통증의 형태로 최소한의 불편을 유발할 수 있으며 이를 최소화하기 위해 주의를 기울일 것입니다. 개입 약물 FCM은 임신 중에 안전한 것으로 알려져 있으며 참가자에게 심각한 부작용을 일으킬 것으로 예상되지 않습니다.

모든 연구 직원은 중대한 약물 부작용을 모니터링, 인식 및 관리할 수 있도록 적절하게 교육을 받습니다. 저인산혈증 및 아나필락시스와 같은 중등도/심각한 약물 부작용이 드물게 발생하는 경우 훈련된 연구원이 효과적으로 소생시키고 참가자에게 비용을 부담하지 않고 적절한 치료를 위해 더 높은 수준의 의료 시설로 치료를 이전합니다.

모든 참가자는 일반적으로 처방된 다른 일상적인 약물(말라리아 예방, 파상풍 독소 예방 및 엽산 보충)을 받게 됩니다. 말라리아 예방약, 살충 처리된 그물망, 엽산은 임신 기간 내내 참여자에게 제공됩니다. 참가자는 연구 기간 내내 동등한 권리와 양질의 치료를 받을 수 있습니다.

환경 문제는 이 연구에 적용할 수 없습니다. 7.0 전파 전략 연구 결과는 회의(국제 및 지역 모두)에서 발표될 것입니다. 조사 결과는 영향력이 큰 피어 리뷰 저널에 게시됩니다. 결과로부터 차트가 만들어지고, 빈혈과 관련된 합병증 및 사용할 수 있는 예방 조치에 대해 다양한 산전 클리닉에서 임산부 상담에 사용될 것입니다. 연구자들은 연구 결과에 대한 보도 자료를 발행할 것입니다.