妊娠中の鉄欠乏性貧血（IVON）を治療するために口から服用する鉄の錠剤と比較した静脈への鉄の注入 (IVON)

1.0 はじめに 妊娠中の貧血 (AIP) は、特に低中所得国 (LMICs) で深刻な世界的健康問題であり、アフリカでは妊婦の 46%、アジアでは 49% に影響を及ぼしています。 AIP は、静脈血ヘモグロビン濃度として定義されます。

ナイジェリアを含むほとんどの低中所得国では、アナフィラキシーを含む非経口鉄剤による深刻な副作用の恐れと、経口鉄剤も同様に有効であるという信念から、妊娠中の IDA の日常的な治療は経口鉄剤によるものです。 非経口、特に静脈内の鉄も高価であり、その利点がコストに見合うかどうかは明らかではありません. ほとんどの人がまだ医療費を自己負担しているナイジェリアのような環境では、費用対効果が特に重要です。 しかし、経口鉄による副作用は別として、貧血の改善には時間がかかり、患者が鉄を吸収できない場合には、経口摂取は効果がなくなります. 非経口鉄の使用に関する留保は、アナフィラキシー反応の発生率が比較的高い高分子量の鉄デキストラン製剤での経験に大きく起因しています。 幸いなことに、現在では、スクロース鉄、ポリマルトース鉄、カルボキシマルトース鉄 (FCM)、イソマルトシド鉄など、安全な非経口鉄製剤がいくつかあります。

2.0 目的と目的 目的: 妊娠中の鉄欠乏性貧血を治療するための静脈内 FCM (介入) と経口硫酸鉄 (コントロール) の比較有効性を決定し、静脈内と経口鉄の忍容性、安全性、および費用対効果を比較すること。妊娠 20 ～ 32 週で中等度および重度の IDA を有する妊娠中のナイジェリア人女性。 また、IDA を治療するための静脈内 FCM の使用の受容性、実現可能性、および忠実度を評価することも目的としています。

目的

1. 妊娠 36 週での母体の貧血の有病率および投与 4 週間後のヘモグロビン濃度の増加に対する静脈内 FCM の効果を、IDA の妊婦における経口硫酸鉄 (FS) と比較して決定すること。
2. IDAの妊婦における経口FSと比較して、分娩後出血、敗血症、ショック、輸血の必要性、うつ病の有病率およびその他の母体の臨床転帰の発生率に対する静脈内FCMの効果を決定すること。 検索戦略:
3. IDAの妊婦における経口FSの使用と比較して、低出生体重児、未熟児、死産、および新生児死亡率の発生率、ならびに母乳育児および予防接種に対する静脈内FCMの効果を決定すること。 検索戦略:
4. 試験が実施されている状況で、その受容性、実現可能性、および忠実度を含む静脈内 FCM の実施結果を測定すること。
5. 妊娠中の IDA の治療における経口 FS と比較した静脈内 FCM の費用対効果を判断すること。

3.0 研究デザイン: この研究は、費用対効果分析と併せて 1:1 の比率で割り当てられた女性を対象とした、多施設、並行、非盲検、個別無作為対照試験です。

3.1 調査の設定とサイトの選択: 調査は、ナイジェリアで最も人口の多い 2 つの州で実施されます。北西部のカノ州と南西部のラゴス州。 効果的な双方向の紹介システムを促進するために、産前の患者の流れ、分娩数、および3つのレベルのケアすべての近さに基づいて、各州から1つの第3次医療施設、2つの第2次医療施設、および2つの第1次医療施設が意図的に選択されています。

3.2 サンプルサイズの計算: 5% の有意性と精度レベルで、1,056 人の妊婦 (各研究群で 528 人) が、対照群 (70% 補正) とヨーロッパ、アジア、およびオーストラリアでの多国国際研究 (30) で見られるように、90% の検出力で、15% の減少とプロトコル違反 (31) を調整した介入グループ (84% 修正)。

3.3 無作為化: 登録時に、適格な参加者は、「封印された封筒」として知られるウェブベースの無作為化ソフトウェアを使用して、センターに従って層別化されたブロックで 1:1 の比率で 2 つの治療グループのいずれかに無作為化されます。

3.4 研究介入: 介入群 (FCM) に無作為に割り付けられた適格な妊婦は、治療開始のためにデイケアベースで入院し、200 ml で最大 1000 mg までの 20 mg/kg の単回投与で静脈内 FCM を投与されます 0.9%最低 15 ～ 20 分間の塩化ナトリウム注入。 その後、帰宅が許可される前に最低30分間観察されます。

対照群 (FS) に無作為に割り付けられた妊婦には、65 mg の元素鉄を含む 200 mg の硫酸鉄の錠剤 1 つが、出産後 6 週間まで 1 日 3 回投与されます。 女性には、テキストメッセージで毎日リマインダーが送信され、訪問のたびにコンプライアンスについて質問され、目撃と錠剤の数のために空のサシェを持ってくるように求められます.

出産後、すべての研究参加者は、退院前にヘモキューで貧血の検査を受けます。 ヘモグロビン濃度が 11g/dl 未満の人は、標準的な慣行に従って治療されます。つまり、FS 200mg tds、ビタミン C 100mg tds、葉酸 5mg を毎日使用します。

両方のアームのすべての研究参加者は、毎日5mgの葉酸、ビタミンC 100mg tdsを受け取り、登録から出産まで、および分娩後6週間追跡されます. 産後28週までは週4回、36週までは週2回、分娩までは週1回、産後2、4、6週で見られます。

3.5 マラリアの治療と予防: 参加者は登録時に SD BIOLINE マラリア Ag P.f によるマラリア原虫血症のスクリーニングを受け、マラリア原虫陽性の場合はアルテミシニンベースの併用療法で治療されます。 その後、マラリアの間欠的予防治療は、患者がスルホンアミドにアレルギーがある場合を除いて、スルファドキシンピリメタミン（500/25）の3錠の3回の用量で毎月投与されます。その場合、患者は毎月のアルテミシニン-ルメファントリン（治療用量）に配置されます. すべての妊娠中の女性には、長持ちする殺虫剤で処理された蚊帳が与えられ、使用方法についてカウンセリングを受けます。

3.6 身体検査: ベースライン時および各来院時に完全な身体検査が行われます。 初期評価には、患者の体重と血圧の測定も含まれます。

3.7 実験室評価: これらには以下が含まれます。

• 登録時、登録後 4 週間、妊娠 36 週間、分娩日、産後 6 週間の全血球計算。
• -登録時にSD BIOLINE Malaria Ag P.fを使用したマラリア迅速診断検査（RDT）およびいつでもマラリアの症状がある場合。
• 登録時および各研究訪問時の Hemocue ヘモグロビン計によるヘモグロビン濃度。 最初は登録に使用されます。
• 鉄プロファイル：これには、血清フェリチン、血清鉄、総鉄結合能力、および登録後4週間、妊娠36週間、出産日、産後6週間のトランスフェリン飽和が含まれます。 登録時に血清フェリチンのみが行われます。
• 血清リン酸塩：登録時、登録後4週間、出産日および産後6週間の母親のリン酸塩レベル。分娩日の臍帯血リン酸塩。

ポイント オブ ケア テスト (POCT) を除くすべてのサンプルは、Synlab (国際的に認定された医療検査室) で分析されます。

3.9 訪問スケジュールと評価

• 参加者のその後のクリニック訪問は、妊娠 28 週までは 4 週間ごと、36 週までは 2 週間ごと、その後は出産まで毎週の予定です。 その後、産後 2、4、6 週目に観察します。 予約のリマインダーは、予定された訪問の 24 時間前にすべての参加者に SMS で送信されます。
• Edinburg Postnatal Depression Scale (EPDS) を使用してうつ病と診断された女性は、さらなる管理のために精神科医に紹介されます。

4.0 データ分析計画 データ分析は、intention-to-treat によって行われます。 カテゴリ変数は、度数とパーセンテージで表されます。 連続変数の場合、正規性の Shapiro-Wilk 検定が実行され、正規分布データは平均値 ± SD として表示され、非正規分布データは中央値および四分位範囲 (IQR) として表示されます。 IUGR、周産期死亡、およびその他の主要な転帰変数の発生リスクが計算され、両方のグループで比較されます。 一般的な交絡因子を制御した後、介入を受けていない女性と比較して、介入を受けた女性の主要な結果のそれぞれのオッズを決定するために、多変量回帰分析が実行されます。 これは、回帰係数とその 95% 信頼区間として表示されます。 有意水準は 5% に設定されます。 最終モデルの適合度を決定するために、回帰分析が実行されます。 STATAバージョン15.0 （Stata Corp LP、College Station、TX、USA）が統計分析に使用されます。

5.0 モニタリング計画 - 運営委員会、臨床試験モニター、データおよび安全性モニタリング委員会 (DSMC) も設置されます。

6.0 倫理と研究の完全性: この試験は、汎アフリカ臨床試験登録 (PACTR202012843695208)、国際標準無作為化対照試験番号登録 (ISRCTN63484804) およびナイジェリア臨床試験登録 (NCTR、86233598) に登録されています。

倫理的承認は、ナイジェリア国立健康研究倫理委員会 (NHREC) と、両州の教育病院と医療委員会の両方の HREC から取得されています。 すべての治験責任医師と施設コーディネーターは GCP 認定を受けています。 研究看護師もGCP認定を受けます。

すべての参加者は、登録前にインフォームド コンセント フォームに署名します。 各参加者の個人データは極秘に保管され、中央の電子データベースに安全に保管されます。 許可された担当者のみが、一元的に収集されたすべての参加者のデータにアクセスできます。 統計学者は、統計分析中、またはPIがデータのレビューを要求する可能性があるその他のときに、電子データベースへのアクセスが許可されます。 研究に関連するすべての研究薬と調査は無料で提供されます。

この研究は、母親と赤ちゃんの両方に最小限のリスクをもたらすか、まったくリスクをもたらしません。 血液検体の採取は、痛みの形で最小限の不快感を引き起こす可能性があり、これを最小限に抑えるように注意が払われます. 介入薬 FCM は妊娠中でも安全であることが知られており、参加者に重大な悪影響を与えるとは予想されていません。

すべての研究スタッフは、重大な薬物有害事象を監視、認識、および管理するための十分な訓練を受けます。 低リン血症やアナフィラキシーなどの中等度/重度の薬物有害事象がまれに発生した場合、訓練を受けた研究スタッフが効果的に蘇生し、より高いレベルの医療施設にケアを移して、参加者に費用をかけずに適切なケアを提供します。

すべての参加者は、通常の処方に従って、他の定期的な投薬（マラリア予防、破傷風トキソイド予防、葉酸補給）を受けます。 マラリア予防、殺虫剤処理ネット、葉酸は、妊娠中ずっと参加者に提供されます. 参加者は、研究期間中ずっと平等な権利と質の高いケアを享受できます。

環境問題は、この研究には当てはまりません。 7.0 普及戦略 調査結果は、会議 (国際および地域の両方) で発表されます。 調査結果は、影響力の高い査読付きジャーナルに掲載されます。 チャートは調査結果から作成され、これらは、貧血に関連する合併症と採用される可能性のある予防措置について、さまざまな出産前クリニックで妊婦にカウンセリングするために使用されます。 研究者は、調査結果に関するプレスリリースを発行します。