SOLIDARITY Finland Long-COVID(코로나 환자에 대한 렘데시비르 장기 추적 연구)

SOLIDARITY Finland Long-COVID는 SOLIDARITY Finland의 렘데시비르 하위 연구의 장기 후속 조치입니다. (현지 조정이 포함된 WHO 핵심 프로토콜에 따라 SOLIDARITY Finland는 COVID-19 진단을 받은 성인 입원 환자를 대상으로 가능한 치료제의 안전성과 효능을 평가하는 적응형 무작위 공개 라벨 임상 시험입니다.)

연구 모집단 병원 병동 또는 중환자실(ICU)에 입원한 SARS-2-CoV-2 확진 성인 환자가 포함되었습니다. COVID-19가 확실하고 담당 의사에 따라 연구 약물에 대한 금기 사항이 없는 성인 병원 환자를 온라인 전자 데이터 수집 시스템에 입력하고 지역 표준 치료 단독 또는 지역 표준 치료 + 렘데시비르 사이에 무작위로 할당했습니다. 퇴원까지 또는 최대 10일까지 매일 주입). 2020년 7월부터 2021년 1월 사이에 13개 병원에서 208명의 환자를 모집했으며, 이 중 114명은 렘데시비르와 일반 치료를 받도록, 94명은 일반 치료만 받도록 무작위 배정되었습니다. (이 환자(살아 있는 경우, n=202 이하)는 SOLIDARITY Finland Long-COVID에 참여하도록 초대됩니다.) 연구의 병원 단계에서 환자를 모집하는 동안 다음 데이터가 수집되었습니다. 1) 병원 및 무작위 의사; 2) 환자가 동의했는지 확인, 3) 환자 식별자, 연령 및 성별, 4) 주요 동반 질환, 5) COVID 중증도.

동의:

모든 환자는 이미 SOLIDARITY Finland(병원 내 연구)에 동의했습니다. SOLIDARITY Finland Long-COVID에서 환자는 우편으로 정보 편지, 동의서 및 설문지를 받게 됩니다. 메일은 입원 중 무작위배정일 기념일 3일 전에 발송됩니다. 그들은 i) 완성된 문서를 돌려보내거나, ii) 인터뷰를 위해 조사관과 전화 통화를 예약하거나, iii) 참여를 거부함으로써 응답할 수 있습니다. 조사관이 환자에게 설문지를 보낸 날로부터 14일 이내에 환자가 회신하지 않으면 조사관은 우편으로 1회 알림을 보내고 회신이 없으면 조사관이 환자에게 전화로 접근합니다. 알림 메일로부터 약 10일 후. 전화 통화는 근무 시간 중과 근무 시간 이후 두 번 시도됩니다. 환자가 전화를 받지 않는 경우 조사관은 전화를 시도한 이유를 알리는 문자 메시지도 보낼 것입니다.

설문지(증상 및 특성):

임상의, 방법론자 및 환자 파트너로 구성된 다학제 팀은 기본 환자 정보를 기록하는 설문지를 개발했습니다. 여기에는 i) 설문지 작성 날짜, ii) 연령, iii) 키와 몸무게, iv) 흡연 상태(전혀 흡연하지 않음, 과거 흡연자, 현재 흡연자), v) 가능한 동반 질환, COVID-19 이전 또는 이후 진단 여부가 포함됩니다. -감염(폐색성 수면 무호흡증, 뇌졸중, 관상 동맥 질환, 당뇨병, 고혈압, 암 및 모든 정신 질환), vi) 고용(학생, 실업자, 취업자, 질병 수당, 퇴직), vii) 이전과 비교하여 작업 능력 -COVID-19 상태, viii) COVID-19 관련 증상으로 인한 의사 방문, ix) 의사 진단 장기 COVID-19 증후군. 설문지는 또한 장기적인 증상을 기록합니다. 관련 장기 COVID-19 증상(총 20개)이 최근 간행물 및 리뷰 기사에서 확인되었습니다. 이 동일한 설문지는 1년 및 2년에 사용됩니다. COVID와 잠재적으로 관련된 운동 및 심폐 증상에는 피로, 운동 후 불쾌감, 운동 중 호흡곤란, 흉부 불편감, 심계항진, 기침 및 호흡기 점액 분비물이 포함됩니다. COVID와 잠재적으로 관련된 주요 신경 정신병 증상에는 일반화된 피로, 주의력 및 기억력 결핍, 수면 장애, 우울증 및 불안, 현기증, 심지어 감각 이상 및 미각 또는 후각 지각의 변화와 같은 감각 장애가 포함됩니다. COVID와 잠재적으로 관련된 다른 일반적으로 발생하는 증상에는 광범위한 통증(근육 및 관절 통증, 두통), 피부 발진, 메스꺼움 및 열이 포함됩니다. 각 개별 증상의 부담은 서수 변수이며 0에서 3까지 등급이 매겨집니다. 여기서 0은 증상 없음, 1은 경미한 불편함, 2는 중간 정도의 불편함, 3은 증상으로 인한 심각한 불편함을 나타냅니다. 호흡곤란은 Modified Medical Research Council 호흡곤란 척도(mMRC)에 따라 0에서 4까지 평가되며, 여기서 0은 격렬한 운동에서만 호흡곤란을 나타내고, 4는 옷을 입는 것과 같은 가벼운 신체 활동에도 호흡곤란이 있음을 나타냅니다. 회복의 차원을 포착하기 위해 조사관은 COVID-19 연구에 사용하도록 권장된 회복을 위한 핵심 결과 측정을 사용할 것입니다.

삶의 질:

조사관은 EQ-5D-5L 설문지를 사용하여 환자의 QoL을 기록할 수 있도록 EuroQol로부터 허가를 받았습니다. EQ-5D-5L은 이동성, 자가 관리, 일상적인 일상 활동, 일반적인 통증/불편, 불안/우울증 및 전반적인 건강에 대한 인상의 영역을 평가합니다. 처음 5개 영역은 1에서 5까지 등급이 매겨지며 마지막 영역은 0에서 100까지의 시각적 아날로그 척도를 사용합니다. 다민족 환자 인구로 인해 설문지는 알바니아어, 아랍어, 영어, 에스토니아어, 페르시아어, 핀란드어, 러시아어, 소말리어 및 스웨덴어로 번역되었습니다. 위에서 언급한 설문지(원본은 핀란드어 버전)도 이러한 언어로 번역되었습니다.

데이터 보안 및 향후 데이터 사용:

환자 정보는 후원사가 암호화하여 안전하게 보관합니다. 그것을 분석하는 사람들은 가명화된 데이터만 사용하고 식별 가능한 환자 세부 정보는 간행물에 나타나지 않습니다. 설문지의 데이터는 가명 처리된 데이터를 사용하여 분석됩니다. 조사관은 장기 COVID와 관련하여 필요하고 임상적으로 관련된 측면으로 질문을 제한하도록 주의를 기울였습니다.

업데이트 02.02.2022:

주요 결과는 다음으로 구성됩니다.

1. EQ-VAS
2. EQ-5D-5L, 요약
3. 환자는 1년 후에 COVID-19 감염에서 회복되었다고 느끼나요? (질문 번호. 10)
4. 피로(설문지, 질문 번호. 14)
5. 운동성 호흡곤란(질문 번호. 12)

다중 테스트와 관련된 문제를 피하기 위해 시험 분석은 가장 관련성이 높은 5가지 결과(위에 나열됨)에 초점을 맞춥니다. 이러한 결정은 축적된 데이터를 검토하기 전에, 그리고 연구 데이터를 본 적이 없는 통계 전문가와 상의하여 이루어졌습니다.

설문지를 통해 수집된 변수:

i) 증상: 다음과 같이 20가지 증상을 측정한다. 각 범위는 0에서 3까지입니다(0 = 증상 없음. 1 = 증상이 있고 약간의 괴로움을 유발합니다. 2 = 증상이 있고 중간 정도의 괴로움을 유발합니다. 3 = 증상이 존재하며 심한 불편을 초래합니다.) ii) QoL: EQ-VAS 및 EQ-5D-5L을 사용하여 두 치료 부문 간의 영역별 점수를 비교합니다.

추가 변수(1년 또는 2년, 향후 자금 조달 및 윤리적 승인 결정에 따라 다름, 현재 이 연구는 장기 COVID 및 삶의 질 평가에 대해서만 윤리적 승인을 받았습니다):

• 레지스트리 데이터: (업데이트 02.02.2022) 날짜가 있는 사망률 데이터는 2022년 초봄 동안 디지털 및 인구 데이터 서비스 기관에서 얻습니다. 나중에 사망의 근본 원인은 핀란드 통계청에서 입수하여 질병 및 관련 건강 문제의 국제 통계 분류, 10차 개정판에 따라 분류할 것입니다. 핀란드 규정에 따라 등록 연구 목적으로 인구 조사 데이터, 활력 상태 및 사망 원인에 대한 정보를 얻기 위해 연구 환자의 동의가 필요하지 않습니다. Comorbidity는 Finnish Institute for Health and Welfare THL에서 얻을 수 있습니다. 이는 환자 국가 식별 번호를 등록 기록에 연결하여 수행됩니다. 이 연구는 사망률의 변화를 측정하는 데 적합하지 않을 것입니다. 그러나 중요한 상태를 인식하는 것은 연구 참가자의 전반적인 후속 조치에 중요합니다.
• 폐 검사도 계획되어 있습니다. 폐활량계 매개변수는 절대값(리터 = L, 초당 리터 = L/s), 기준 값의 백분율 및 z 값으로 연속 변수입니다. 여기에는 VC, FVC, FEV1, FEV1/VC, 최고 호기 유량(PEF), 50%에서의 최대 호기 유량(MEF50) 및 강제 호기 시간(FET)이 포함됩니다. 기저선과 기관지 확장 후의 변화를 평가하기 위해 기관지 확장제 테스트와 함께 폐활량 측정을 수행합니다. 확산 용량 매개변수 DLCO는 단위가 ml/min/mmHg인 연속 변수입니다.
• 장기 COVID 증상 및 렘데시비르의 효과와 연관될 수 있는 잠재적인 단일 염기 다형성을 식별하기 위해 게놈 서열 분석도 계획되어 있습니다.

하위 그룹 분석:

1차 결과에 대해 환자가 입원 시 산소 공급이 필요한지 여부에 대해 선험적으로 계획된 하위 그룹 분석이 수행됩니다(조사관은 입원 시 추가 산소가 있는 환자보다 추가 산소가 없는 환자의 치료 효과가 더 크다고 가정합니다).

2개의 치료 아암 사이의 비교는 다음과 같이 수행될 것이다:

• 기술 통계: 기술 통계는 범주형 변수 및 평균에 대한 숫자와 백분율, 표준 편차 및 연속 변수에 대한 범위로 표시됩니다. 명확하게 왜곡된 연속 변수의 경우 중앙값, 사분위수 범위(25번째 및 75번째 백분위수) 및 범위로 표시됩니다. 인구 통계 및 기본 특성은 가설 테스트 없이 기술 통계로 표시됩니다.
• 연속 변수는 반복 측정 혼합 모델 또는 적절한 비모수적 대안의 적용을 받습니다.
• 이항 응답 변수는 로지스틱 회귀(아마도 일반화된 추정 방정식 또는 혼합 모델에 의해 대상 내 종속성을 조정) 또는 카이제곱/Mantel-Haenszel 테스트를 사용하여 분석됩니다.
• 누락된 데이터가 임상시험의 결론에 유의미한 영향을 미친다고 판단되는 경우 누락된 데이터를 처리하기 위한 다양한 방법을 사용한 민감도 분석이 포함됩니다. 응답자와 비응답자 간의 차이는 사용 가능한 기준 변수를 사용하여 평가됩니다.

더 자세한 통계 분석:

1. EQ-VAS

   • 치료 부문이 유일한 변수인 경우 Mann-Whitney 테스트.
   • 가능한 불균형을 조정하기 위한 회귀 분석. 선형 회귀(VAS 점수가 척도의 극단 주위에 집중되지 않은 경우).

2. EQ-5D-5L, 요약.

   - 범주별 두 그룹의 응답자 비율(이동성, 자기 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울).

3. 환자는 1년 후에 COVID-19 감염에서 회복되었다고 느끼나요? (질문 번호. 10)

4. 피로(설문지, 질문 번호. 14)

   - 로지스틱 회귀 분석. "증상 없음" 및 "경증 증상"은 "중등도 증상" 및 "중증 증상"에 대해 함께 분석됩니다.

5. 운동성 호흡곤란(질문 번호. 12) - 로지스틱 회귀 분석. mMRC 범주 0과 1은 범주 2-4에 대해 함께 분석됩니다.