SOLIDARITY Finland pitkä COVID (Remdesivir pitkäaikainen seurantatutkimus COVID-potilaista)

SOLIDARITY Finland Long-COVID on SOLIDARITY Finlandin remdesivir-alatutkimuksen pitkän aikavälin seuranta. (WHO:n ydinprotokollaa ja paikallisia muutoksia noudattava SOLIDARITY Finland on adaptiivinen, satunnaistettu, avoin kliininen tutkimus, jossa arvioidaan mahdollisten terapeuttisten aineiden turvallisuutta ja tehoa sairaalahoidetuilla aikuispotilailla, joilla on diagnosoitu COVID-19.)

Tutkimuspopulaatio Mukaan otettiin aikuispotilaat, joilla oli varmistettu SARS-2-CoV-2, jotka vietiin sairaalan osastolle tai teho-osastolle. Aikuiset sairaalapotilaat, joilla oli varma COVID-19 ja vastuulääkärin mukaan tutkimuslääkkeille ei vasta-aiheita, syötettiin sähköiseen online-tiedonkeruujärjestelmään ja jaettiin satunnaisesti paikallisen hoitostandardin tai paikallisen hoitostandardin ja remdesivirin välillä ( päivittäinen infuusio kotiutumiseen saakka tai enintään kymmenen päivää). Heinäkuun 2020 ja tammikuun 2021 välisenä aikana rekrytoitiin 208 potilasta 13 sairaalasta, joista 114 satunnaistettiin saamaan remdesiviriä ja tavanomaista hoitoa ja 94 vain tavanomaista hoitoa. (Nämä potilaat (jos elossa; n = 202 tai vähemmän) kutsutaan osallistumaan SOLIDARITY Finland Long-COVID -tapahtumaan.) Potilaiden rekrytoinnin aikana tutkimuksen sairaalavaiheessa kerättiin seuraavat tiedot: 1) sairaala- ja satunnaislääkäri; 2) vahvistus siitä, että potilas on antanut suostumuksensa, 3) potilaan tunnistetiedot, ikä ja sukupuoli, 4) merkittävät liitännäissairaudet, 5) COVID-taudin vakavuus.

Suostumus:

Kaikki potilaat ovat jo antaneet suostumuksen SOLIDARITY Finlandiin (sairaalatutkimus). SOLIDARITY Finland Long-COVID -tapahtumassa potilaat saavat postitse tiedotuskirjeen, suostumuslomakkeen ja kyselylomakkeet. Posti lähetetään kolme päivää ennen satunnaistamispäivän vuosipäivää sairaalahoidon aikana. He voivat vastata i) lähettämällä valmiit asiakirjat takaisin, ii) sopimalla puhelimitse tutkijan kanssa haastattelua varten tai iii) kieltäytymällä osallistumisesta. Jos potilas ei vastaa 14 päivän kuluessa (päivästä, jolloin tutkijat lähettivät kyselylomakkeen potilaalle), tutkijat lähettävät yhden muistutuksen postitse ja jos vastausta ei tule, tutkijat ottavat yhteyttä potilaaseen puhelimitse. noin 10 päivän kuluttua muistutusviestistä. Puhelinsoittoa yritetään kahdesti: virka-ajan aikana ja sen jälkeen. Jos potilas ei vastaa puhelimeen, tutkijat lähettävät myös tekstiviestin, jossa kerrotaan puheluyrityksemme syystä.

Kyselylomake (oireet ja ominaisuudet):

Monitieteinen kliinikoista, metodologeista ja potilaskumppaneista koostuva tiimimme kehitti kyselylomakkeen, joka tallentaa peruspotilastiedot. Tämä sisältää i) kyselyn täyttöpäivämäärän, ii) iän, iii) pituuden ja painon, iv) tupakoinnin (ei koskaan, entinen tupakoitsija, nykyinen tupakoitsija), v) mahdolliset liitännäissairaudet ja onko diagnosoitu ennen tai jälkeen COVID-19-tautia -infektio (obstruktiivinen uniapnea, aivohalvaus, sepelvaltimotauti, diabetes, verenpainetauti, syöpä ja mikä tahansa psykiatrinen sairaus), vi) työllisyys (opiskelija, työtön, työllinen, sairauspäiväraha, eläkkeellä), vii) työkyky verrattuna ennen -COVID-19-tila, viii) lääkärikäynnit COVID-19:aan liittyvien oireiden vuoksi, ix) lääkärin diagnosoima pitkä COVID-19-oireyhtymä. Kyselylomakkeet dokumentoivat myös pitkäaikaiset oireet. Asiaankuuluvat pitkän COVID-19-oireet (yhteensä 20) tunnistettiin viimeaikaisista julkaisuista ja arvosteluartikkeleista. Samaa kyselylomaketta käytetään yhden ja kahden vuoden kuluttua. COVID-virukseen mahdollisesti liittyviä rasitus- ja kardiopulmonaalisia oireita ovat väsymys, rasituksen jälkeinen huonovointisuus, hengenahdistus harjoituksen aikana, epämukavuus rinnassa, sydämentykytys, yskä ja hengitysteiden limavuoto. Tärkeimmät COVID-virukseen mahdollisesti liittyvät neuropsykiatriset oireet ovat yleinen väsymys, tarkkaavaisuus- ja muistivaje, univaikeudet, masennus ja ahdistus, huimaus ja jopa aistihäiriöt, kuten parestesiat ja muutokset maku- tai hajuaistimuksissa. Muita COVIDiin mahdollisesti liittyviä yleisesti havaittuja oireita ovat laajalle levinneet kivut (lihas- ja nivelkivut, päänsärky), ihottuma, pahoinvointi ja kuume. Kunkin yksittäisen oireen aiheuttama taakka on järjestysmuuttuja ja se luokitellaan 0:sta 3:een, jossa 0 tarkoittaa, ettei oiretta ole, 1 tarkoittaa lievää vaivaa, 2 kohtalaista vaivaa ja 3 vakavaa oireesta johtuvaa vaivaa. Hengenahdistus arvioidaan Modified Medical Research Councilin hengenahdistusasteikon (mMRC) mukaisesti 0-4, jossa 0 tarkoittaa hengenahdistusta vain rasittavan rasituksen yhteydessä ja 4 hengenahdistusta jopa lievällä fyysisellä aktiivisuudella, esimerkiksi pukeutumalla vaatteisiin. Toipumisen mittasuhteiden kuvaamiseksi tutkijat käyttävät Core Outcome Measure for Recovery -mittaria, jota on suositeltu käytettäväksi COVID-19-tutkimuksessa.

Elämänlaatu:

Tutkijat ovat saaneet EuroQolilta luvan käyttää EQ-5D-5L-kyselylomaketta potilaan elämäntilanteen tallentamiseen. EQ-5D-5L arvioi liikkuvuuden, itsehoidon, tavanomaisten päivittäisten toimintojen, yleisen kivun/epämukavuuden, ahdistuneisuuden/masennusten ja yleisvaikutelman terveydestä. Ensimmäiset viisi aluetta arvostetaan 1–5, kun taas viimeinen käyttää visuaalista analogista asteikkoa 0–100. Monietnisen potilasväestön vuoksi kyselylomakkeet on käännetty seuraaville kielille: albania, arabia, englanti, viro, farsi, suomi, venäjä, somali ja ruotsi. Edellä mainittu kyselylomake (alkuperäinen suomenkielinen versio) on myös käännetty näille kielille.

Tietoturva ja tietojen tuleva käyttö:

Potilastiedot salataan ja Sponsori säilyttää turvallisesti. Sitä analysoivat käyttävät vain pseudonyymejä tietoja, eikä julkaisuissa näytetä potilastietoja. Kyselylomakkeista saatuja tietoja analysoidaan myös pseudonyymisillä tiedoilla. Tutkijat ovat huolehtineet siitä, että kysymykset rajoitetaan välttämättömiin ja kliinisesti merkityksellisiin näkökohtiin, jotka liittyvät pitkään COVIDiin.

PÄIVITYS 02.02.2022:

Ensisijaiset tulokset sisältävät seuraavat:

1. EQ-VAS
2. EQ-5D-5L, yhteenveto
3. Tunteeko potilas olevansa toipunut COVID-19-infektiosta vuoden iässä vai ei? (kysymys nro. 10)
4. Väsymys (kyselylomake, kysymys nro. 14)
5. Rasitushengitys (kysymys nro. 12)

Useisiin testauksiin liittyvien ongelmien välttämiseksi koeanalyysissä keskitytään viiteen tärkeimpään tulokseen (lueteltu yllä). Tämä päätös tehtiin ennen kertyneiden tietojen tarkastelua ja kuulemalla tilastoasiantuntijoita, jotka eivät olleet nähneet tutkimusaineistoa.

Kyselylomakkeella kerätyt muuttujat:

i) Oireet: 20 oiretta mitataan seuraavasti; kukin alue 0 - 3 (0 = ei oireita. 1 = Oire on olemassa ja aiheuttaa pientä vaivaa. 2 = Oire on olemassa ja aiheuttaa kohtalaista vaivaa. 3 = Oire on olemassa ja aiheuttaa vakavaa vaivaa.) ii) QoL: EQ-VAS:n ja EQ-5D-5L:n käyttäminen verkkoaluekohtaisten pisteiden vertaamiseen kahden hoitohaaran välillä.

Lisämuuttujat (1 tai 2 vuoden kuluttua; tulevasta rahoituksesta ja eettisistä hyväksymispäätöksistä riippuen; tällä hetkellä tutkimuksella on eettinen hyväksyntä vain pitkän COVID- ja elämänlaadun arvioinneille):

• Rekisteritiedot: (PÄIVITYS 02.02.2022) Kuolleisuustiedot päivämäärineen on saatu Digi- ja väestötietovirastolta alkukevään 2022 aikana. Myöhemmin taustalla olevat kuolinsyyt hankitaan Tilastokeskuksesta ja luokitellaan Kansainvälisen tilastollisen sairauksien ja niihin liittyvien terveysongelmien luokituksen 10. tarkistuksen mukaan. Suomen säännösten mukaisesti tutkimuspotilaalta ei vaadita suostumusta saadakseen tietoa väestönlaskentatiedoistaan, vitaalistansa ja kuolinsyistä rekisteritutkimusta varten. Liitännäissairaus saadaan Terveyden ja hyvinvoinnin laitos THL:ltä. Nämä suoritetaan yhdistämällä potilaan kansallinen tunnistenumero rekisteritietueisiin. Tämä tutkimus on epätodennäköistä, että se kykenee mittaamaan muutoksia kuolleisuudessa; Kuitenkin tietoisuus elintärkeästä asemasta on tärkeää tutkimukseen osallistuneiden yleisen seurannan kannalta.
• Suunnitteilla on myös keuhkokokeita. Spirometriaparametrit ovat jatkuvia muuttujia absoluuttisina arvoina (litraa = L; litraa sekunnissa = L/s), viitearvojen prosenttiosuutena ja z-arvoina. Näitä ovat VC, FVC, FEV1, FEV1/VC, uloshengityshuippuvirtaus (PEF), maksimi uloshengitysvirtaus 50 %:ssa (MEF50) ja pakotettu uloshengitysaika (FET). Spirometria suoritetaan keuhkoputkia laajentavalla testillä, jotta voidaan arvioida muutoksia lähtötilanteen ja keuhkoputkien laajenemisen jälkeen. Hajotuskapasiteettiparametri DLCO on jatkuva muuttuja, jonka yksikkönä on ml/min/mmHg.
• Genomisekvenssianalyysejä suunnitellaan myös sellaisten mahdollisten yhden nukleotidin polymorfismien tunnistamiseksi, jotka voisivat liittyä pitkään kestäneisiin COVID-oireisiin ja remdesivirin vaikutukseen.

Alaryhmäanalyysit:

Ensisijaisten tulosten osalta tehdään etukäteen suunniteltu alaryhmäanalyysi siitä, tarvitsiko potilas hapetusta sairaalaan tullessa (tutkijat olettavat, että hoidon vaikutus on suurempi niillä, joilla ei ole ylimääräistä happea, kuin niillä, joilla on ylimääräistä happea sairaalaan tullessa).

Kahden hoitohaaran vertailut suoritetaan seuraavasti:

• Kuvailevat tilastot: Kuvaavat tilastot esitetään kategorisille muuttujille ja keskiarvoille numeroilla ja prosenttiosuuksilla, jatkuvien muuttujien keskihajonnalla ja vaihteluvälillä. Jos jatkuvat muuttujat ovat selvästi vinossa, ne esitetään mediaanin, kvartiilivälin (25. ja 75. prosenttipisteet) ja vaihteluvälin kanssa. Väestötiedot ja perusominaisuudet esitetään kuvaavin tilastoin ilman hypoteesitestausta.
• Jatkuviin muuttujiin sovelletaan toistuvia mittaussekoituksia tai sopivia ei-parametrisia vaihtoehtoja.
• Binaarivastemuuttujat analysoidaan käyttämällä logistista regressiota (mahdollisesti mukauttamalla kohteen sisäisiä riippuvuuksia yleistetyillä estimointiyhtälöillä tai sekamalleilla) tai khi-neliö/Mantel-Haenszel-testejä.
• Jos puuttuvien tietojen katsotaan vaikuttavan merkittävästi kokeen johtopäätöksiin, mukaan otetaan herkkyysanalyysit erilaisilla menetelmillä puuttuvien tietojen käsittelemiseksi. Vastaajien ja ei-vastaavien välisiä eroja arvioidaan käytettävissä olevien perusmuuttujien avulla.

Tilastolliset analyysit tarkemmin:

1. EQ-VAS

   • Mann-Whitneyn testi, kun hoitohaara on ainoa muuttuja.
   • Regressioanalyysi mahdollisen epätasapainon korjaamiseksi. Lineaarinen regressio, jos VAS-pisteet eivät ole keskittyneet asteikon kummankaan ääripään ympärille.

2. EQ-5D-5L, yhteenveto.

   - Vastaajien osuudet molemmissa ryhmissä luokkien mukaan (liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus, ahdistus/masennus).

3. Tunteeko potilas olevansa toipunut COVID-19-infektiosta vuoden iässä vai ei? (kysymys nro. 10)

4. Väsymys (kyselylomake, kysymys nro. 14)

   - Logistinen regressioanalyysi. "Ei oireita" ja "Lievät oireet" analysoidaan yhdessä "Keskivaikeiden oireiden" ja "Vaikeiden oireiden" kanssa.

5. Rasitushengitys (kysymys nro. 12) - Logistinen regressioanalyysi. mMRC-luokat 0 ja 1 analysoidaan yhdessä luokkia 2-4 vastaan.