SOLIDARITY Finland Long-COVID（瑞德西韦对 COVID 患者的长期随访研究）

SOLIDARITY Finland Long-COVID 是 SOLIDARITY Finland 的瑞德西韦子研究的长期随访。 （根据 WHO 核心方案并进行局部调整，团结芬兰是一项适应性、随机、开放标签的临床试验，评估可能的治疗药物对诊断为 COVID-19 的成年住院患者的安全性和有效性。）

研究人群包括入住医院病房或重症监护病房 (ICU) 的确诊 SARS-2-CoV-2 成年患者。 确诊为 COVID-19 且根据负责医生的说法，研究药物没有禁忌症的成年医院患者被输入在线电子数据收集系统，并随机分配到单独的当地护理标准或当地护理标准加瑞德西韦（每日输注直至出院或最多十天）。 2020 年 7 月至 2021 年 1 月期间，从 13 家医院招募了 208 名患者，其中 114 名患者随机接受瑞德西韦加常规护理，94 名患者仅接受常规护理。 （这些患者（如果还活着；n=202 或更少）将被邀请参加 SOLIDARITY Finland Long-COVID。） 在研究的医院阶段招募患者期间，收集了以下数据：1) 医院和随机分配的医生； 2) 确认患者已同意，3) 患者身份、年龄和性别，4) 主要合并症，5) COVID 严重程度。

同意：

所有患者都已同意 SOLIDARITY Finland（住院研究）。 在 SOLIDARITY Finland Long-COVID，患者将通过邮件收到信息函、同意书和调查问卷。 邮件将在住院期间随机化日的周年纪念日前三天寄出。 他们可能会通过 i) 发回完成的文件，ii) 安排与调查人员的电话进行面谈，或 iii) 拒绝参与。 如果患者在 14 天内（从研究者向患者发送问卷之日起）没有回复，研究者将通过邮件发送提醒，如果没有回复，研究者将通过电话联系患者在收到提醒邮件后大约 10 天。 将尝试拨打两次电话：在办公时间期间和之后。 如果患者不接电话，调查人员也会发送短信告知他们我们尝试拨打电话的原因。

调查问卷（症状和特征）：

我们的临床医生、方法学家和患者合作伙伴的多学科团队开发了一份记录基本患者信息的调查问卷。 这将包括 i) 完成问卷的日期、ii) 年龄、iii) 身高和体重、iv) 吸烟状况（从不、曾经吸烟者、现在吸烟者）、v) 可能的合并症，以及是否在 COVID-19 之前或之后被诊断-感染（阻塞性睡眠呼吸暂停、中风、冠状动脉疾病、糖尿病、高血压、癌症和任何精神疾病），vi) 就业（学生、失业、就业、疾病津贴、退休），vii) 与之前相比的工作能力-COVID-19 州，viii) 因与 COVID-19 相关的症状而就诊，ix) 医生诊断的长期 COVID-19 综合症。 问卷还将记录长期症状。 从最近的出版物和评论文章中确定了相关的长期 COVID-19 症状（总共 20 个）。 同样的问卷将在一年和两年使用。 可能与 COVID 相关的劳力和心肺症状包括疲劳、劳力后不适、运动时呼吸困难、胸部不适、心悸、咳嗽和呼吸道粘液分泌物。 可能与 COVID 相关的主要神经精神症状包括全身疲劳、注意力和记忆缺陷、睡眠困难、抑郁和焦虑、头晕，甚至感觉障碍，如感觉异常和味觉或嗅觉改变。 其他可能与 COVID 相关的常见症状包括广泛疼痛（肌肉和关节疼痛、头痛）、皮疹、恶心和发烧。 每个单独症状的负担是一个有序变量，从 0 到 3 分级，其中 0 代表没有症状，1 代表轻微麻烦，2 代表中度麻烦，3 代表由于症状导致的严重麻烦。 呼吸困难根据改良医学研究委员会呼吸困难量表 (mMRC) 从 0 到 4 进行评估，其中 0 表示仅在剧烈运动时出现呼吸困难，4 表示即使进行轻微的身体活动（例如穿衣服）也会出现呼吸困难。 为了捕捉恢复的维度，研究人员将使用恢复的核心结果指标，该指标已被推荐用于 COVID-19 研究。

生活质量：

研究人员已获得 EuroQol 的许可，可以使用 EQ-5D-5L 问卷来记录患者的 QoL。 EQ-5D-5L 评估行动能力、自我保健、日常活动、全身疼痛/不适、焦虑/抑郁和整体健康印象等领域。 前五个领域从 1 到 5 分级，而最后一个领域使用从 0 到 100 的视觉模拟量表。 由于我们的患者多民族，问卷已翻译成以下语言：阿尔巴尼亚语、阿拉伯语、英语、爱沙尼亚语、波斯语、芬兰语、俄语、索马里语和瑞典语。 上述调查问卷（芬兰语版本为原文）也被翻译成这些语言。

数据安全和数据的未来使用：

患者信息将由赞助商加密并安全保存。 那些分析它的人将仅使用假名数据，并且不会在出版物中出现可识别的患者详细信息。 来自调查问卷的数据也将使用化名数据进行分析。 研究人员已注意将问题限制在与长期 COVID 相关的必要和临床相关方面。

更新 02.02.2022：

主要成果将包括以下内容：

1. EQ-VAS
2. EQ-5D-5L，概要
3. 患者是否感觉在一年后从 COVID-19 感染中康复？ （问题编号 10)
4. 疲劳（问卷，问题编号。 14)
5. 劳力性呼吸困难（问题编号。 12)

为避免与多重测试相关的问题，试验分析将侧重于五个最相关的结果（如上所列）。 这个决定是在检查积累的数据之前做出的，并且通过咨询统计专家，他们都没有看过研究数据。

通过问卷收集的变量：

i) 症状：20个症状测量如下；每个范围从 0 到 3（0 = 无症状。1 = 存在症状并造成轻微困扰。2 = 存在症状并造成中度困扰。 3 = 存在症状并造成严重困扰。） ii) QoL：使用 EQ-VAS 和 EQ-5D-5L 比较两个治疗组之间的特定领域分数。

其他变量（1 年或 2 年；取决于未来的资助和伦理批准决定；目前该研究仅对长期 COVID 和生活质量评估获得伦理批准）：

• 注册表数据：（更新 02.02.2022） 带日期的死亡率数据是在 2022 年初春期间从数字和人口数据服务机构获得的。 之后，将从芬兰统计局获得根本死因，并根据国际疾病和相关健康问题统计分类（第 10 版）进行分类。 根据芬兰法规，为了登记研究目的，无需征得研究患者的同意即可获取有关其人口普查数据、生命状况和死因的信息。 合并症将从芬兰健康和福利研究所 THL 获得。 这些将通过将患者身份证号码与登记记录相关联来执行。 这项研究不太可能有力地衡量死亡率的变化；然而，了解生命状态对于研究参与者的整体随访很重要。
• 还计划进行肺部测试。 肺量计参数是连续变量，作为绝对值（升 = L；每秒升 = L/s）、参考值百分比和 z 值。 其中包括 VC、FVC、FEV1、FEV1/VC、最大呼气流量 (PEF)、50% 时的最大呼气流量 (MEF50) 和用力呼气时间 (FET)。 肺活量测定将与支气管扩张剂测试一起进行，以评估基线和支气管扩张后之间的变化。 弥散量参数DLCO是以ml/min/mmHg为单位的连续变量。
• 还计划进行基因组序列分析，以确定与长期 COVID 症状和瑞德西韦的作用相关的潜在单核苷酸多态性。

亚组分析：

对于主要结果，将对患者入院时是否需要氧合进行先验计划亚组分析（研究人员假设，入院时没有额外氧气的患者的治疗效果大于入院时有额外氧气的患者的治疗效果）。

两个治疗组之间的比较将如下进行：

• 描述性统计：描述性统计将显示分类变量和平均值的数字和百分比、标准差和连续变量的范围。 对于明显偏斜的连续变量，它们将显示为中位数、四分位数间距（第 25 个和第 75 个百分位数）和范围。 人口统计和基线特征将在没有任何假设检验的情况下与描述性统计一起呈现。
• 连续变量将受到重复测量混合模型或适当的非参数替代方案的影响。
• 二元响应变量将使用逻辑回归（可能通过广义估计方程或混合模型调整受试者内依赖性）或卡方/Mantel-Haenszel 检验进行分析。
• 如果缺失数据被认为对试验结论有显着影响，将包括不同处理缺失数据方法的敏感性分析。 受访者和非受访者之间的差异将使用可用的基线变量进行评估。

更详细的统计分析：

1. EQ-VAS

   • Mann-Whitney 检验，当治疗组是唯一变量时。
   • 调整可能的不平衡的回归分析。 线性回归，如果 VAS 分数没有集中在量表的任一极端。

2. EQ-5D-5L，总结。

   - 按类别（流动性、自我护理、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁）划分的两组受访者比例。

3. 患者是否感觉在一年后从 COVID-19 感染中康复？ （问题编号 10)

4. 疲劳（问卷，问题编号。 14)

   - 逻辑回归分析。 “无症状”和“轻微症状”将与“中度症状”和“严重症状”一起分析。

5. 劳力性呼吸困难（问题编号。 12) - 逻辑回归分析。 mMRC 类别 0 和 1 将针对类别 2-4 一起进行分析。